硫唑嘌呤治療炎癥性腸病的臨床效果及不良反應分析

摘要：目的：研究硫唑嘌呤治療炎癥性腸病的臨床效果及不良反應。

方法：選擇我院于2011年5月—2012年5月入住我院的炎癥性腸炎患者148例，所有患者均符合炎癥性腸炎的診斷標準，其中潰瘍性結腸炎98例，克羅恩病50例。所有148例患者均采取口服硫唑嘧啶的方法進行治療。

結果：所有患者均在病癥好轉后出院，但是不良反應的發生率為41.89%。

結論：硫唑嘌呤治療炎癥性腸病效果顯著，但是在治療過程中要密切關注其不良反應。

關鍵詞：硫唑嘌呤 炎癥性腸病 臨床效果 不良反應

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879（2012）11-0097-02

炎癥性腸病是由于腸道菌群失調，大量致病菌增生導致的一種經常反復發作的慢性腸道炎癥。在發病過程中，致病菌分泌大量的腸毒素改變了腸上皮的通透性，使得通透性增高，同時致病菌還產生大量的免疫抑制蛋白，影響腸道黏膜的修復能力，是致病菌能夠直接感染腸上皮細胞，導致患者腹痛、腹瀉、發熱等癥狀。炎癥性腸病主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎等兩種疾病。近幾年來，我國炎癥性腸病呈現高發的趨勢，其中潰瘍性結腸炎發病率相當高。目前，在炎癥性腸病的診斷上特異性指標相對較少，并且治療藥物主要是糖皮質激素、氨基水楊酸、免疫抑制劑以及生物制劑等。為治療該病，我院于2011年5月—2012年5月使用硫唑嘧啶治療炎癥性腸炎，其療效顯著，但是部分患者出現藥物不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院于2011年5月—2012年5月入住我院的炎癥性腸炎患者148例，其中男82例，女66例，年齡12—81歲，平均年齡44±3.2歲。所有患者均符合炎癥性腸炎的診斷標準^[1]，其中潰瘍性結腸炎98例，克羅恩病50例。其中潰瘍性結腸炎患者中有12例老年慢性支氣管炎患者，克羅恩病患者中有4例老年慢性支氣管炎患者。人均用藥時間652d（15—4254d），人均隨訪時間2600d（180—4600d）。

1.2 臨床治療及方法。所有148例患者均采取口服硫唑嘧啶的方法進行治療，硫唑嘧啶平均起始口服劑量為48.5mg/d（20—100mg/d），在服藥過程中，35例患者硫唑嘧啶的使用量增大為75mg/d，13例患者硫唑嘧啶的使用量增大為100mg/d。大多數患者聯合使用SASP或者激素，有的患者同時聯合使用SASP與激素。其中聯合使用SASP的患者40例，聯合使用激素的患者63例，同時聯合使用SASP和激素的患者33例。27例患者分別配合手術治療。所有患者出院后均繼續使用SASP進行長期維持治療。

1.3 統計學方法。利用SPSS17.0進行統計數據處理。Logistic檢驗，其差別存在統計學意義（P值小于0.05）。

2 結果

2.1 臨床效果。所有148例患者治療起效時間為6.2天，其腹痛、腹瀉癥狀明顯得到緩解，大便次數以及大便性狀明顯改善，營養不良狀況隨病情好轉逐漸改善。其中27例配合手術治療患者臨床體征穩定，無1例復發病例出現。所有患者均在病癥好轉后出院。

2.2 不良反應。在所有148例患者中，62例患者發生了程度不同的不良反應，其中男性為37例，女性為25例，發生率為41.89%，潰瘍性結腸炎40例，發生率為40.81%，克羅恩病22例，發生率為44%。不良反應發生時間為7—480d，50%以上的不良反應發生在用藥30d以后。其具體情況如表1。

3 討論

硫唑嘌呤是治療炎癥性腸病的常用免疫抑制劑，對嘌呤核硫苷酸的合成具有競爭性抑制作用，常應用于依賴糖皮質激素的潰瘍性結腸炎的治療和維持緩解上；在克羅恩病的治療上，主要應用與使用激素治療療效不明顯的輕度或者中度炎癥、激素依賴癥以及瘺管性病變等，在治療的過程中，起效相當緩慢，有的患者的起效時間可以達到180—270d，但是其藥效能夠持續到用藥后的5年或者更長的時間，因此經常和激素一塊聯合使用，持續使用一段時間激素后逐漸減少激素的使用量并最終停止使用激素。在治療炎癥性腸病的過程中，硫唑嘌呤的推薦使用量通常為2—3mg/kg·d，但是，在治療的過程中，通常的起始量在50—100mg/d。

硫唑嘌呤在治療炎癥性腸病的過程中，常常會產生副作用，其副作用主要有兩種情況，一種為過敏性反映，例如發燒、皮疹、胃腸道反應等；另一種為非過敏性反應，例如白細胞減少、肝炎、感染、惡變等。非過敏性反應發生的主要原因通常為硫唑嘌呤劑量以及其代謝產物對人體產生的影響。本研究表明，在所有發生不良反應的患者中血液系統發生不良反應的比例最高，其比例為19.59%，其次依次為感染（12.16%）、胃腸道反應（11.49%）、肝功能異常（6.08%）、頭痛頭暈（4.05%）、四肢乏力（3.38%）、關節疼痛（2.70%）、皮疹（2.03%）。

4 小結

總之，使用硫唑嘌呤治療炎癥性腸病療效顯著，但是由于硫唑嘌呤具有非常明顯的副作用，為此在使用的過程中必須特別注意不良反應，避免患者發生生命危險或者出現其他病況。

參考文獻

[1] 顧清，歐陽欽.免疫調節劑治療炎癥性腸病的檢測[J].國際消化病雜志.2007，27（01）

[2] 巫協寧.再談潰瘍性結腸炎和克羅恩病的治療[J].中華消化雜志.2006，26（05）