參附注射液治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血后凝血相關(guān)因子的變化及其臨床意義

【摘要】目的：探討參附注射液治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血后患者血液中凝血相關(guān)因子的變化規(guī)律及其意義。方法：選取我院收治的外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者65例，隨機(jī)分為治療組33例與對(duì)照組32例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參附注射液注射液靜脈滴注，每日2次，連續(xù)用藥14d。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、D-二聚體并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果：參附注射液治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)、但D-二聚體下降。結(jié)論：外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血早期應(yīng)用參附注射液治療，對(duì)患者凝血相關(guān)因子的水平產(chǎn)生影響，可以有效的外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的血管痙攣，預(yù)防顱腦損傷后微血栓的形成，降低腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】參附注射液；凝血相關(guān)因子；外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血

【中圖分類號(hào)】R245.9+5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0515（2012）11-011-02

1資料與方法

1.1研究對(duì)象：所有65例患者均有明確頭部外傷病史，經(jīng)頭顱CT確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血，且受傷時(shí)間≤24小時(shí)，意識(shí)清醒或嗜睡狀態(tài)；其中男性41例，女性24例；年齡18～76歲，平均（36.25±15.30）歲；各組別患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組性別構(gòu)成、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有凝血功能障礙患者。（2）合并心、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者。

1.3治療方法：兩組患者入院后給與常規(guī)降顱壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、及對(duì)癥支持治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液30ml（深圳三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：961018）加入5%葡萄糖250ml靜滴，2次/日，連用14天。

1.4檢測(cè)方法：分別于外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血后入院時(shí)、第2、3、7、14天清晨空腹采集患者靜脈血，采用Stago血凝分析儀檢測(cè)標(biāo)本。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.O統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Ⅹ±s）表示，采用t檢驗(yàn)及X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者入院時(shí)，第2、3、7、14天血液中部分凝血活酶時(shí)間（APTT）動(dòng)態(tài)變化情況見附表1。

早期應(yīng)用參附注射液治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，其血液中APTT含量在入院時(shí)APTT沒有差異，在第2、3、7天較對(duì)照組均有明顯延長(zhǎng)（P<0.05），但在第14天與正常對(duì)照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P>0.05）

2.2兩組患者在治療不同時(shí)間的凝血酶原時(shí)間（PT）變化見附表2。

參附注射液治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血液中PT含量在入院時(shí)兩組無差異、但在第2、3、7天治療組較對(duì)照組均有明顯延長(zhǎng)（P<0.05），第14天兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P>0.05）

2.3兩組患者在治療不同時(shí)間的D-二聚體變化見附表3。

參附注射液治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血液中D-二聚體含量在入院時(shí)兩組無差異，但在第2、3、7天治療組較對(duì)照組均有明顯下降（P<0.05），第14天兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P>0.05）

3討論

外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者常常引起腦血管痙攣，腦微血栓形成，腦梗塞。出血1周是腦血管痙攣發(fā)生的高峰期，產(chǎn)生繼發(fā)性腦損害是該疾病致死致殘的重要原因[1]。繼發(fā)性腦損害病因復(fù)雜，其中腦損傷后微血栓形成是普遍的，在繼發(fā)性腦損傷中起重要作用。外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血后，腦水腫、炎癥反應(yīng)和血管痙攣均可促使組織因子釋放，組織因子通過受損的血腦屏障及通透性增加的血管壁進(jìn)入血液，當(dāng)血液與組織因子接觸后，外源性凝血機(jī)制將被激活，導(dǎo)致纖維蛋白的水平提高，是血管內(nèi)血栓形成的直接原因。微血栓是一個(gè)病理學(xué)概念，在臨床中只能以凝血指標(biāo)和纖溶指標(biāo)作為評(píng)價(jià)微血栓形成標(biāo)準(zhǔn)，如：PT、APTT、D-二聚體等，這些指標(biāo)在腦損傷后與微血栓形成的程度密切相關(guān)。

參附注射液由人參和附子兩味藥組成，主要成分為人參皂甙和烏頭堿，人參皂甙具有抗應(yīng)激、抗氧化、抗心肌缺血等作用，可通過增加心臟冠狀動(dòng)脈血流量，延長(zhǎng)動(dòng)物耐缺氧時(shí)間。中醫(yī)藥參附注射液早期參與治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血，能改善腦組織微循環(huán)，增加腦部血液灌注，保護(hù)腦組織，有效阻斷繼發(fā)性病理損害，提高外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的治愈率，減少并發(fā)癥，降低腦血管痙攣，減少腦梗塞，并且具有療效較好、副作用小的特點(diǎn)。

本結(jié)果顯示應(yīng)用參附注射液治療患者的PT、APTT、D-二聚體含量較對(duì)照組明顯變化，尤其在損傷一周內(nèi)。治療組患者血液中的APTT、PT較對(duì)照組延長(zhǎng)，提示應(yīng)用參附注射液治療，可以有效地改善患者血液的高凝狀態(tài)，減少損傷部位的微血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，減少患者繼發(fā)性腦組織的病理損害，改善患者的預(yù)后。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是反映血栓形成，纖溶活性增強(qiáng)的理想指標(biāo)。栗亞新[2]等認(rèn)為血漿中的D-二聚體含量增多表明體內(nèi)有血栓形成及溶解的發(fā)生，通常正常人血中不含此終末產(chǎn)物，如果體內(nèi)有血栓形成，機(jī)體首先生成凝酶，血液凝固性增強(qiáng)，而后機(jī)體的纖溶系統(tǒng)被激活，以溶解血栓，因此D-二聚體是體內(nèi)新鮮血栓形成及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志之一，當(dāng)血管內(nèi)血栓形成時(shí)產(chǎn)生大量交聯(lián)纖維蛋白，纖溶酶活性繼發(fā)性增強(qiáng)，血漿D-二聚體含量增加。本對(duì)照組患者第二天，D-二聚體的增高不明顯，第三天，D-二聚體含量開始上升，1周左右達(dá)高峰，兩周接近正常。而通過參附注射液治療試驗(yàn)我們同時(shí)還發(fā)現(xiàn)改變了血漿中D-二聚體含量變化的規(guī)律，使其峰值幅度下降，同時(shí)使其高峰明顯提前出現(xiàn)，并提前回落至正常水平。

本結(jié)果顯示，采用參附注射液在急性顱腦損傷患者治療后，血漿的PT、APTT時(shí)間延長(zhǎng)，D-二聚體的峰值幅度下降、高峰期提前，并且與對(duì)照組比較有明顯差異（P<0.05）。說明燈盞細(xì)辛注射液能降低顱腦損傷后患者的血液高凝狀態(tài)，抑制微血栓的形成，療效顯著安全，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]李健，劉紹明.血管內(nèi)微血栓與創(chuàng)傷后腦缺血，現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展[J].2007.l7

[2]栗亞新.參附注射液對(duì)重型顱腦損傷患者腦血流動(dòng)力學(xué)及顱內(nèi)壓的影響，白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，6（3）