參附注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血后凝血相關因子的變化及其臨床意義

【摘要】目的：探討參附注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血后患者血液中凝血相關因子的變化規律及其意義。方法：選取我院收治的外傷性蛛網膜下腔出血患者65例，隨機分為治療組33例與對照組32例，對照組給予常規治療，治療組在對照組的基礎上加用參附注射液注射液靜脈滴注，每日2次，連續用藥14d。動態監測患者部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、D-二聚體并進行統計學處理。結果：參附注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血患者的部分凝血活酶時間延長（APTT）、凝血酶原時間（PT）延長、但D-二聚體下降。結論：外傷性蛛網膜下腔出血早期應用參附注射液治療，對患者凝血相關因子的水平產生影響，可以有效的外傷性蛛網膜下腔出血患者的血管痙攣，預防顱腦損傷后微血栓的形成，降低腦梗塞風險，改善患者的預后。

【關鍵詞】參附注射液；凝血相關因子；外傷性蛛網膜下腔出血

【中圖分類號】R245.9+5【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0515（2012）11-011-02

1資料與方法

1.1研究對象：所有65例患者均有明確頭部外傷病史，經頭顱CT確診為蛛網膜下腔出血，且受傷時間≤24小時，意識清醒或嗜睡狀態；其中男性41例，女性24例；年齡18～76歲，平均（36.25±15.30）歲；各組別患者隨機分為治療組和對照組。兩組性別構成、年齡比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2排除標準：（1）既往有凝血功能障礙患者。（2）合并心、肝、腎等系統嚴重原發性疾病的患者。

1.3治療方法：兩組患者入院后給與常規降顱壓、營養腦細胞、維持水電解質和酸堿平衡、及對癥支持治療。治療組在常規治療的基礎上加用參附注射液30ml（深圳三九藥業有限公司生產，批號：961018）加入5%葡萄糖250ml靜滴，2次/日，連用14天。

1.4檢測方法：分別于外傷性蛛網膜下腔出血后入院時、第2、3、7、14天清晨空腹采集患者靜脈血，采用Stago血凝分析儀檢測標本。

1.5統計學處理：應用SPSS13.O統計軟件。計量資料以均數±標準差（Ⅹ±s）表示，采用t檢驗及X2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1外傷性蛛網膜下腔出血患者入院時，第2、3、7、14天血液中部分凝血活酶時間（APTT）動態變化情況見附表1。

早期應用參附注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血患者，其血液中APTT含量在入院時APTT沒有差異，在第2、3、7天較對照組均有明顯延長（P<0.05），但在第14天與正常對照組間無統計學意義。（P>0.05）

2.2兩組患者在治療不同時間的凝血酶原時間（PT）變化見附表2。

參附注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血患者血液中PT含量在入院時兩組無差異、但在第2、3、7天治療組較對照組均有明顯延長（P<0.05），第14天兩組無統計學意義。（P>0.05）

2.3兩組患者在治療不同時間的D-二聚體變化見附表3。

參附注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血患者血液中D-二聚體含量在入院時兩組無差異，但在第2、3、7天治療組較對照組均有明顯下降（P<0.05），第14天兩組比較無統計學意義。（P>0.05）

3討論

外傷性蛛網膜下腔出血患者常常引起腦血管痙攣，腦微血栓形成，腦梗塞。出血1周是腦血管痙攣發生的高峰期，產生繼發性腦損害是該疾病致死致殘的重要原因[1]。繼發性腦損害病因復雜，其中腦損傷后微血栓形成是普遍的，在繼發性腦損傷中起重要作用。外傷性蛛網膜下腔出血后，腦水腫、炎癥反應和血管痙攣均可促使組織因子釋放，組織因子通過受損的血腦屏障及通透性增加的血管壁進入血液，當血液與組織因子接觸后，外源性凝血機制將被激活，導致纖維蛋白的水平提高，是血管內血栓形成的直接原因。微血栓是一個病理學概念，在臨床中只能以凝血指標和纖溶指標作為評價微血栓形成標準，如：PT、APTT、D-二聚體等，這些指標在腦損傷后與微血栓形成的程度密切相關。

參附注射液由人參和附子兩味藥組成，主要成分為人參皂甙和烏頭堿，人參皂甙具有抗應激、抗氧化、抗心肌缺血等作用，可通過增加心臟冠狀動脈血流量，延長動物耐缺氧時間。中醫藥參附注射液早期參與治療外傷性蛛網膜下腔出血，能改善腦組織微循環，增加腦部血液灌注，保護腦組織，有效阻斷繼發性病理損害，提高外傷性蛛網膜下腔出血的治愈率，減少并發癥，降低腦血管痙攣，減少腦梗塞，并且具有療效較好、副作用小的特點。

本結果顯示應用參附注射液治療患者的PT、APTT、D-二聚體含量較對照組明顯變化，尤其在損傷一周內。治療組患者血液中的APTT、PT較對照組延長，提示應用參附注射液治療，可以有效地改善患者血液的高凝狀態，減少損傷部位的微血栓形成風險，減少患者繼發性腦組織的病理損害，改善患者的預后。D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下所產生的一種特異性降解產物，是反映血栓形成，纖溶活性增強的理想指標。栗亞新[2]等認為血漿中的D-二聚體含量增多表明體內有血栓形成及溶解的發生，通常正常人血中不含此終末產物，如果體內有血栓形成，機體首先生成凝酶，血液凝固性增強，而后機體的纖溶系統被激活，以溶解血栓，因此D-二聚體是體內新鮮血栓形成及繼發性纖溶亢進的標志之一，當血管內血栓形成時產生大量交聯纖維蛋白，纖溶酶活性繼發性增強，血漿D-二聚體含量增加。本對照組患者第二天，D-二聚體的增高不明顯，第三天，D-二聚體含量開始上升，1周左右達高峰，兩周接近正常。而通過參附注射液治療試驗我們同時還發現改變了血漿中D-二聚體含量變化的規律，使其峰值幅度下降，同時使其高峰明顯提前出現，并提前回落至正常水平。

本結果顯示，采用參附注射液在急性顱腦損傷患者治療后，血漿的PT、APTT時間延長，D-二聚體的峰值幅度下降、高峰期提前，并且與對照組比較有明顯差異（P<0.05）。說明燈盞細辛注射液能降低顱腦損傷后患者的血液高凝狀態，抑制微血栓的形成，療效顯著安全，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]李健，劉紹明.血管內微血栓與創傷后腦缺血，現代生物醫學進展[J].2007.l7

[2]栗亞新.參附注射液對重型顱腦損傷患者腦血流動力學及顱內壓的影響，白求恩軍醫學院學報，2008，6（3）