非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用與發(fā)展

【摘要】綜述非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥的分類、作用機(jī)理、研究現(xiàn)狀、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)，并結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)主要用藥對新型非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥的深入研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥；研究動向；臨床應(yīng)用

【中圖分類號】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0515（2012）11-054-02

非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）是一類通過抑制體內(nèi)一種成為前列腺素的物質(zhì)的合成來進(jìn)行解熱止痛消炎的藥物的統(tǒng)稱，因其不具有與傳統(tǒng)的甾體激素類藥物特有的甾環(huán)而得名。NSAIDs在止痛、退熱、消炎、抗風(fēng)濕、抗凝血等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，是臨床治療各種非感染性急慢性關(guān)節(jié)炎、非關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、癌性疼痛、牙痛、痛經(jīng)、發(fā)熱、膽腎絞痛、運動性損傷、術(shù)后疼痛等疾病的主要藥物[1]-[3]。但與之相對應(yīng)的是，有大約1/3的NSAIDs使用者中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，而長期大量的攝入更會對肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等照成極大的損害[4]，[5]。本文就NSAIDs的分類及作用機(jī)理、不良作用及預(yù)防、臨床應(yīng)用及研究動向等綜述如下。

1非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥的分類及作用機(jī)理

非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥自阿司匹林于1898年首次被德國拜耳藥廠合成并用作治療關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕的藥物以來，到目前已有數(shù)百種上千個品牌上市。按其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為：（1） 甲酸類，代表藥品是阿司匹林等；（2）乙酸類，代表藥品是扶他林、吲哚美辛等；（3）丙酸類，代表藥品是芬必得、吡洛芬等；（4）昔康類，美洛昔康等；（5）昔布類，羅非昔布等；（6）吡唑酮類，氨基比林等；（7）其他類，尼美舒利等。還可以根據(jù)藥物對花生四烯酸的代謝途徑的不同來分類。按其在代謝過程中對脂氧酶和環(huán)氧酶作用強(qiáng)度的差異可分為環(huán)氧酶抑制劑、脂氧酶抑制劑和環(huán)氧酶/脂氧酶抑制劑。也可根據(jù)藥物對COX、5-LOX的選擇性的不同，將NSAIDs分成：（1）COX1 傾向性抑制劑，如小劑量腸溶性阿司匹林等；（2）COX非選擇性抑制劑，如萘普生、布洛芬等；（3）COX2 傾向性抑制劑， 如尼美舒利、美洛昔康等；（4）COX2 特異性抑制劑，如羅非昔布、塞來昔布等；（5）COX與5-LOX雙效抑制劑，如替尼達(dá)普等。

目前的廣泛認(rèn)同的作用機(jī)理是NSAIDs通過作用于在花生四烯酸轉(zhuǎn)化過程的中起關(guān)鍵作用的環(huán)氧合酶，進(jìn)而阻斷前列腺素的合成，來達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛和消炎的作用[6]。據(jù)報道，在人體中存在至少兩種環(huán)氧合酶，即COX1 和COX2，它們存在不同的部位并具有不同的生理功能。COX1是一種結(jié)構(gòu)酶，在體內(nèi)各種組織中廣泛存在，激活后與花生四烯酸（AA）作用產(chǎn)生前列環(huán)素I2（PGI2）、前列腺素E2（PGE2）和血栓素A2（TXA2），具有調(diào)節(jié)腎血流量和保護(hù)胃黏膜的作用。COX2是一種誘導(dǎo)酶，只存在于炎癥部位，由一種細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，釋放出炎癥介質(zhì)PGI2 和PGE2，引起疼痛、發(fā)炎、發(fā)熱。

2臨床應(yīng)用及研究動向

傳統(tǒng)的NSAIDs對COX1 和COX2同時有抑制作用，因此對肝腎臟和胃腸道有較大的毒害作用。具有選擇性效果的NSAIDs可以在很大程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生率，且具有更好的鎮(zhèn)熱止痛消炎的作用，因此目前臨床用藥及發(fā)展的主體將是具有選擇性效果的NSAIDs[7]。

尼美舒利：選擇性COX2抑制劑，具有非常明顯的鎮(zhèn)痛作用，其作用是丙氧芬的5倍，阿司匹林的25倍。退熱作用與消炎痛、吡羅昔康及雙氯芬酸鈉相似，是醋氨酚的200倍。其抗炎效果是消炎痛的3倍，布洛芬的10倍，保泰松的17倍，阿司匹林的100倍。同時具有良好的腸胃系統(tǒng)適應(yīng)性，且?guī)缀跞磕軌蛲ㄟ^腎臟排泄，不會在人體內(nèi)累積。

美洛昔康：選擇性COX2抑制劑，其對COX2的抑制效果是COX1的10-70倍，具有更好的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，較雙氯芬酸鈉、吡羅昔康、萘普生和吲哚美辛等具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，在消化道出血、潰瘍、穿孔等相關(guān)嚴(yán)重胃腸反應(yīng)和腎臟損害優(yōu)于其他對照組。

塞來昔布：第一個用于臨床的COX2特異性抑制劑，它能最大限度地抑制COX 2，而對COX1抑制并不明顯，因而在發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用的同時，對胃腸道、腎臟及血小板的不良反應(yīng)影響很小。

羅非昔布：較塞來昔布對COX 2抑制性更好的昔布類COX 2特異性抑制劑，在常規(guī)治療中，對COX1幾乎無抑制作用，對胃腸道及肝腎臟的損害極小。

西樂葆：新一代COX2特異性抑制劑，與服用布洛芬或雙氯芬酸的對照組相比，服用西樂葆的患者當(dāng)中出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)的人數(shù)要減少一半至三分之二。

NSAIDs的研究動向越來越多的體現(xiàn)了以人為本的理念，努力降低藥物的毒副作用，最大的保護(hù)患者的人身健康。

3不良作用及預(yù)防

雖然NSAIDs在很大程度上解決了長久以來困擾人類的解熱鎮(zhèn)痛和發(fā)炎的問題，但不得不承認(rèn)，在實際的使用過程中，長期大量的攝入更會對病人肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等照成極大的損害，這嚴(yán)重危害了病人的健康。因此在臨床使用中，應(yīng)遵守以下幾個原則[8]：（1）注重個體化差異，根據(jù)病人個體具體情況來區(qū)別用藥，力爭把毒副作用降到最小；（2）避免長期大量攝入，如需要，需在醫(yī)師指導(dǎo)下服用，期間應(yīng)做好身體各系統(tǒng)、組織、器官的檢測工作；（3）對NSAIDs有過過敏史，肝腎功能不全，高血壓及供血不足的病人應(yīng)慎用；（4）給藥過程用如發(fā)現(xiàn)疑是不良反應(yīng)時應(yīng)立即停藥；（5）不宜同時服用多種NSAIDs，避免不良反應(yīng)的疊加；（6）用藥期間應(yīng)忌酒、戒煙、不服用含咖啡因的飲料，避免腸胃負(fù)擔(dān)的加重；（7）老人或小孩給藥應(yīng)慎重，并做好防范措施；（8）使用腸溶片、栓劑、緩釋片、前體藥等減少腸胃道出血的可能性。

4展望

經(jīng)過100多年的發(fā)展，NSAIDs從剛開始的僅注重治療效果而忽視不良反應(yīng)到目前越來越重視不良反應(yīng)發(fā)生率，體現(xiàn)的是藥物和醫(yī)學(xué)工作者對生命的尊重和科學(xué)謹(jǐn)慎的態(tài)度。隨著人類對藥物研究的不斷深入，我們相信更多具有長效、療效高、副作用小的非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥將被開發(fā)出并應(yīng)用于臨床。藥物開發(fā)者-患者-社會共同關(guān)注用藥安全問題，最大限度的保障患者的生命健康，安全用藥，更好的發(fā)揮NSAIDs的作用。

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