尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清NSE、S100β的影響及療效觀察

【摘要】目的探討尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白及神經功能的影響。方法選擇2010年2月～2012年6月收治的急性腦梗死患者74例，隨機分為觀察組和對照組，每組37例。對照組予常規(guī)治療，觀察組給予尤瑞克林0.15 PNA，1次/d靜滴；依達拉奉30 mg，2次/d靜滴，14天為1個療程。應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中NSE、S100β的水平，記錄神經功能缺損評分（CSS），評定臨床療效。結果觀察組在第3、7天的NSE、S100β水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療14天后兩組患者臨床神經功能明顯改善，CSS評分明顯低于治療前，且觀察組評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<001）。治療14天時觀察組神經功能改善的總有效率為64.86%，對照組為37.84%，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。結論尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉可降低急性腦梗死患者NSE、S100β水平，有效改善急性腦梗死患者的預后。

【關鍵詞】尤瑞克林；依達拉奉；急性腦梗死；神經元特異性烯醇化酶；S100β

文章編號：1003-1383（2013）03-0349-03中圖分類號：R743.33文獻標識碼：A

神經元特異性烯醇酶（neuronspecific enolase，NSE）和S100β蛋白對急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展和預后有重要的提示作用。有報道尤瑞克林和依達拉奉均對急性腦梗死的神經元有保護作用，能改善患者的神經功能[1，2]。本研究對2010年2月～2012年6月收治的74例急性腦梗死患者進行了病例對照觀察，并對治療前后患者血中NSE、S100β水平進行

作者簡介：麥暉（1977-），男，廣東省河源市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士。

通信作者：趙斌，Email：zhaobine@vip.tom.com.

檢測，旨在探討尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉的腦保護作用。資料與方法1.一般資料選擇我院2010年2月～2012年6月收治的74例急性腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組，每組37例。所有病例均行頭顱CT或MRI確診，符合急性腦梗死診斷標準[3]。其中觀察組男23例，女14例，年齡41～79歲，平均（62±7）歲。對照組男25例，女12例，年齡43～77歲，平均（61±8）歲。所有患者均為首次發(fā)病，且在發(fā)病24 h內入院，排除藥物過敏者、肝腎等重要臟器功能障礙者、血液系統(tǒng)疾病者、年齡在80歲以上者、皮質或基底節(jié)的缺血性腦梗死體積大于10 cm3者。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>005），具有可比性。

2.治療方法兩組的基礎治療使用拜阿司匹林0.1 g/d、丹參注射液30 ml加入生理鹽水250 ml靜滴、胞二磷膽堿250 mg加入生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，14 d為1個療程，必要時抗凝和對癥治療。觀察組在此基礎上加用依達拉奉注射液30 mg加入生理鹽水250 ml靜滴，2次/d；尤瑞克林0.15 PNA加入生理鹽水100 ml，1次/d靜滴，14 d為1個療程。1個療程后進行療效評定。

3.血清NSE、S100β測定所有患者于入院時、入院治療后第3、7和14天抽取空腹靜脈血4 ml放入離心管中，3000 r/min離心5 min后留取上清液置-20℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清NSE、S100β的水平，嚴格按試劑盒說明書操作。

4.神經功能缺損評分和療效判定根據全國第四屆腦血管病學術會議制定的評分及療效判定標準，于入院時及治療第3、7和14天采用神經功能缺損量表（CSS量表[3]）對兩組患者進行臨床神經功能缺損程度評分，療效評定分為6個等級，輕度：0～15分，中度：16～30分，重度：31～45分。即：①基本痊愈：評分減少91%～100%；②顯著進步：評分減少46%～90%；③進步：評分減少18%～45%；④無變化：評分減少或增加在17%以內；⑤惡化：評分增加18%以上；⑥死亡。第14天評定總療效（總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步）。

5.統(tǒng)計學方法用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用均數±標準差（-±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內不同時間點比較采用重復測量的方差分析，兩組總有效率比較用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。結果 1.兩組患者治療期間NSE、S100β比較觀察組在第3、7天的NSE、S100β水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后各時點均較入院時變化明顯（P<0.01）。見表1。

血缺氧，大量氧自由基生成，導致腦組織水腫，產生繼發(fā)性損害。NSE是一種具有二聚體蛋白的烯醇化酶，參與糖酵解途徑，主要存在于大腦神經元和神經內分泌細胞。腦梗死時，神經元細胞膜受到破壞，胞質中NSE外漏，進入細胞間隙。NSE是神經元損傷標志酶中最靈敏的生化指標，可用來評價腦組織損傷程度[4]。S100β蛋白是一類小分子量的鈣結合蛋白，是神經膠質細胞的標記蛋白，當腦神經組織損傷時，S100β蛋白同樣可通過血腦屏障進入外周循環(huán)，因此，也可通過檢測血清中S100β的水平，評價神經細胞損傷程度和預后。由于兩種蛋白在腦組織內分布有差異，故兩者結合檢測可較全面地反映腦組織的損害情況。

尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，能催化激肽原水解產生胰激肽，通過激活β1受體，選擇性擴張缺血部位的腦血管，增加缺血部位血流量，改善腦組織微循環(huán)；促進梗死區(qū)域周圍新生血管形成和神經細胞新生；促進神經膠質細胞遷移、抑制細胞調亡和氧化應激反應，從而縮小腦梗死區(qū)域[5]。依達拉奉是一種小分子量的新型自由基清除劑，其脂溶性強，容易透過血腦屏障，使黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性受到抑制，促進前列環(huán)素生成，抑制白細胞三烯的產生，降低羥自由基的水平；其還通過減輕腦水腫，防止繼發(fā)性氧化性細胞損害，從而抑制神經元死亡，起到保護腦細胞的作用[6]。研究表明，依達拉奉對急性腦梗死患者的神經功能有顯著的改善作用[7，8]。

本研究表明，觀察組在第3、7天的NSE、S100β水平明顯低于對照組，治療14天后觀察組CSS評分指數比對照組明顯減少，而有效率高于對照組，與文獻報道[9]一致，表明尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉可發(fā)揮腦保護功能，改善腦組織缺血、缺氧狀況，減少壞死神經元數量，更有效地恢復神經功能。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉可降低急性腦梗死患者NSE、S100β水平，有效改善急性腦梗死患者的預后，適合在臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2013-02-28修回日期：2013-05-31）

（編輯：潘明志英文審校：梁宇）