新生兒膽紅素腦病監(jiān)測體液免疫功能的意義

【摘要】目的探討體液免疫功能在新生兒膽紅素腦病形成中的意義。方法選擇2011年10月至2013年2月粵北人民醫(yī)院新生兒科收治的重癥黃疸足月患兒52例，根據(jù)臨床表現(xiàn)及頭顱MR結(jié)果分為膽紅素腦病組（觀察組）與非膽紅素腦病組（對照組），比較兩組患兒血清IgG、IgA、IgM補體C3、補體C4的水平。結(jié)果兩組比較，觀察組IgA、IgM水平明顯高于對照組（P<0.01），而IgG、補體C3、補體C4差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論IgA、IgM升高的重度黃疸新生兒更易患膽紅素腦病，臨床上要注意監(jiān)測重度黃疸患兒的體液免疫功能。

【關(guān)鍵詞】膽紅素腦病；新生兒；體液免疫

文章編號：1003-1383（2013）03-0332-03中圖分類號：R722.17文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

新生兒膽紅素腦病（neonatal bilirubin encephalopathy）是因膽紅素透過血腦屏障，沉積在神經(jīng)核團(tuán)而引起的急性中毒性腦病，是臨床上導(dǎo)致新生兒殘疾的重要原因。該病病死率為50%～75%，經(jīng)搶救存活患兒約75%～90%留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。膽紅素的神經(jīng)毒性所致腦損害可出現(xiàn)膽紅素腦病的臨床癥狀， 也可呈一系列膽紅素毒性作用亞臨床經(jīng)過。在黃疸出現(xiàn)時早期監(jiān)測、早期明確診斷并早期治療，是避免腦損害的關(guān)鍵[2]。膽紅素具有明顯的免疫毒性，可導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降，新生兒免疫功能不成熟，膽紅素也會對新生兒細(xì)胞免疫功能造成損害；具有毒性作用的未結(jié)合膽紅素，可啟動淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān)的Fas基因，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡過度。本文探討機(jī)體的體液免疫功能在新生兒膽紅素腦病中的作用，為新生兒膽紅素腦病的防治提供理論依據(jù)。資料與方法1.一般資料選擇2011年10月至2013年2月我院新生兒科收治的足月重度黃疸新生兒（血清總膽紅素值> 342 mmol/L）患兒52例，其中男30例，女22例，年齡1～21 d，平均（5.59±4.33）天。胎齡37+3～42周。根據(jù)臨床表現(xiàn)及頭顱MR結(jié)

基金項目：廣東省韶關(guān)市醫(yī)藥衛(wèi)生科研計劃項目（編號：Y12114）。

作者簡介：邱建武（1976-），男，江西省宜春市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：新生兒疾病。

果，以并發(fā)膽紅素腦病者為觀察組22例，膽紅素腦病患兒均符合《實用新生兒學(xué) （第3版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中男12例，女10例，年齡1～12 d，平均（518±2.48）天，胎齡37+5～42周。無膽紅素腦病的重度黃疸患兒為對照組30例，其中男18例，女12例，年齡1～21 d，平均（6.0±2.48）天。胎齡37+3～42周。兩組一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。

2.檢測方法兩組患兒均于入院24小時內(nèi)取靜脈血，用Roche P800全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（TBIL）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4的水平，采用北京利德曼公司提供的試劑，體液免疫采用免疫比濁法。

3.統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，應(yīng)用獨立樣本t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果 檢測結(jié)果表明，TBIL、IgG、C3、C4兩組比較無明顯差異（P>0.05）；而IgA、IgM觀察組0.05<0.01<0.01>0.05>0.05討論膽紅素腦病是新生兒高膽紅素血癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥，死亡率高，嚴(yán)重威脅新生兒的生命和健康，是導(dǎo)致智力低下、聽力障礙、視覺異常的重要原因。膽紅素腦病的發(fā)生取決于腦內(nèi)膽紅素水平，腦內(nèi)膽紅素含量不僅與血漿膽紅素濃度有關(guān)，更取決于血腦屏障功能狀態(tài)[5]。感染能使血腦屏障“開窗”，膽紅素大量進(jìn)入腦組織，與腦細(xì)胞膜上的極性基團(tuán)結(jié)合，最終在腦細(xì)胞聚集、沉積，處于飽和狀態(tài)，引起典型的核黃疸[6]。早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)對降低患兒病死率和減少后遺癥有重要的臨床意義。

免疫球蛋白介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)在人體對抗外來抗原侵襲過程中起著重要作用，IgG是唯一可以通過胎盤的免疫球蛋白，新生兒IgG幾乎全部來自母體，其IgG水平取決于母體水平，其自身IgG的出現(xiàn)要比IgA、IgM晚[7]。IgA、IgM不能通過胎盤，因此新生兒體內(nèi)的IgA、IgM不是由母體獲得的，而是在出生后由腸道微生物等抗原刺激，迅速由新生兒免疫系統(tǒng)合成的。IgM是在胚胎晚期合成，胎兒體內(nèi)最先出現(xiàn)的免疫球蛋白，正常情況下因無抗原刺激，胎兒自身產(chǎn)生IgM很少，但在感染情況下其含量會提高，IgA不能通過胎盤，其含量增高同樣提示新生兒的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[8]。補體作為一組糖蛋白，存在于血清和體液中，活化后可以產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)，對新生嬰兒自身免疫功能評價有一定意義[9]。

膽紅素對免疫球蛋白及補體的影響，目前沒有統(tǒng)一的觀點。有研究發(fā)現(xiàn)[10]：重度黃疸組患兒IgG、IgA、IgM、補體C3、補體C4的水平均低于中度黃疸組、輕度黃疸組與對照組。隨著膽紅素水平增高，C3、C4水平逐漸降低，提示膽紅素越高，其免疫抑制作用越明顯。舒蕾等人[11]測定體液免疫IgG、IgA、IgM、C3及IgG亞類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，發(fā)現(xiàn)IgG亞類中IgG1較對照組明顯降低，差異有顯著性。新生兒高膽紅素血癥在體液免疫改變不明顯的情況下，存在著IgG亞類的失衡，可出現(xiàn)IgG1的下降，增加了發(fā)生細(xì)菌感染的概率，這可能是高膽紅素血癥患兒容易發(fā)生感染的原因。也有研究[12]認(rèn)為，血中膽紅素在生理范圍內(nèi)逐漸升高，對IgA、IgM的產(chǎn)生可能有促進(jìn)作用，不影響IgG水平，而對補體 C4 的產(chǎn)生可能有促進(jìn)作用，但不影響補體C3。盧文青等[13]研究發(fā)現(xiàn)重度高膽紅素血癥新生兒血中補體 C3、C4均低于新生兒正常值水平，提示新生兒高膽紅素血癥患兒補體水平較低，補體免疫能力較低下。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組TBIL比對照組稍高，但無統(tǒng)計學(xué)差異，說明膽紅素通過血腦屏障，在腦內(nèi)沉積是膽紅素腦病形成的關(guān)鍵，IgG、補體C3、補體C4，兩組比較無明顯差異。

關(guān)，補體C3、C4在膽紅素腦病形成中作用不明顯，這點需更大樣本的進(jìn)一步研究。觀察組患兒IgA、IgM較對照組增高，提示觀察組可能有感染因素存在，感染可以使血腦屏障開放，使膽紅素更易入腦，引起膽紅素腦病。此外膽紅素還可抑制免疫功能，增加感染的發(fā)生機(jī)會，對于重度黃疸患兒臨床上要注意監(jiān)測的體液免疫功能，積極給予抗感染的治療。

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