腎康注射液治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥的療效分析

【摘要】 目的 觀察腎康注射液治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥狀態的臨床療效。方法 將78例慢性腎衰竭患者，隨機分為治療組（n=40）和對照組（n=38），兩組均予低蛋白、低磷飲食和其他常規治療，治療組在此基礎上加用腎康注射液100 ml靜脈滴注，連用4周。分別于治療前、治療后測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、電解質、內生肌酐清除率、甲狀旁腺素（PTH），并測定超敏C反應蛋白（hsCRP）、白細胞介素6（IL6）、腫瘤壞死因子α（TNFα）。結果 治療4周后，治療組腎功能、電解質改善，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05或0.01），對照組治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組和對照組相比，血尿素氮、肌酐、鈣、磷及內生肌酐清除率和hsCRP、IL6、TNFα等差異有統計學意義（P<0.01）。結論 腎康注射液不僅能改善患者的腎功能，又可改善慢性腎衰竭患者的微炎癥狀態，延緩慢性腎衰竭的進展。

【關鍵詞】 慢性腎衰竭；腎康注射液；微炎癥

文章編號：1003-1383（2013）04-0499-04 中圖分類號：R692.5 文獻標識碼：A

慢性腎衰竭（CRF）患者普遍存在炎癥反應，這種炎癥反應雖沒有全身或局部的顯性感染征象，但卻直接影響腎病患者的預后，國內外對透析患者（包括血液透析和腹膜透析）的微炎癥狀態研究較多，而涉及非透析患者的研究相對較少。因此，我們通過觀察腎康注射液對CRF非透析患者微炎癥狀態的影響，探討該藥對非透析患者的治療作用，以期改善CRF患者腎功能及微炎癥狀態，減少并發癥，延長非透析的治療時間，從而提高患者生活質量。

作者簡介：何 萍（1980-），女，江蘇省揚州市人，腎內科主治醫師，醫學學士。研究方向：腎衰竭治療。

資料與方法 1.臨床資料 選擇2010年1月～2012年8月在門診或住院中符合條件并完成隨訪的CRF患者78例（CRF組），隨機分為兩組。治療組40例，男25例，女15例，年齡42～65歲，平均年齡（53.1±7.8）歲，其中慢性腎小球腎炎20例，糖尿病腎病8例，高血壓病腎損害4例，其它8例；對照組38例，男22例，女16例，年齡40～68歲，平均年齡（55.4±6.8）歲，其中慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病7例，高血壓病腎損害5例，其它10例。兩組患者年齡、性別、腎功能指標差異無統計學意義（P>0.05）。另外，從門診健康體檢者中選20例作為對照（健康組），經體檢排除高血壓病、糖尿病、慢性腎臟病及心腦血管疾病，男13例，女7例，年齡39～61歲，平均年齡（52.3±7.6）歲。

2.入選標準 ①病程>3個月，未接受透析治療；②內生肌酐清除率（Ccr）<60 ml/min，即為慢性腎臟病（CKD）3～5期患者；③無急性感染及炎癥反應表現；④過去一個月未使用大黃、維生素E、免疫抑制劑、他汀類及其他抗氧化藥物。

3.治療方法 兩組患者均予低鹽、優質低蛋白（0.6～0.8 g·kg-1·d-1）及低脂低磷、高必需氨基酸、高熱量飲食，并予常規降壓、糾正水電解質及酸堿失衡、糾正貧血等治療。治療組在此基礎上加用生理鹽水150 ml+腎康注射液100 ml（西安嘉惠藥業有限公司生產）靜脈滴注，連用4周。

4.觀察指標 分別于治療前、治療后測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、電解質、內生肌酐清除率（Ccr）、甲狀旁腺素（PTH）。采用免疫比濁法測定空腹超敏C反應蛋白（hsCRP），采用ELISA方法檢測白細胞介素6（IL6）和腫瘤壞死因子α（TNFα）。

5.統計學方法 計量資料以均數±標準差（-±s）表示，樣本均數比較采用t檢驗， P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果 1.CRF組與健康組生化指標及炎癥因子的比較 CRF組磷、TG、PTH及炎癥因子TNFα、IL6、hsCRP均較健康組升高，而血鈣較健康組降低，差異均有統計學意義（P<0.01）；兩組TC差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.CRF兩組治療前后觀察指標比較 治療組經腎康注射液治療4周后，血尿素氮、肌酐、TC、磷及炎癥因子hsCRP、IL6、TNFα均較治療前下降（P<0.05或0.01），內生肌酐清除率及鈣較治療前上升（P<0.05或0.01）；TG及PTH治療后較治療前下降，但差異無統計學意義（P>0.05）。對照組觀察指標在治療前后差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組和對照組相比，血尿素氮、肌酐、鈣、磷及內生肌酐清除率和炎癥因子hsCRP、IL6、TNFα差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

注：組內前后比較，※P<0.05或<0.01。

注：組內前后比較，※P<0.05或<0.01。

討 論 1.CRF發生原因及其病理生理變化 CRF是由多種慢性腎臟病造成的腎單位嚴重毀損，是一組進行性惡化、難治的臨床綜合癥候群，原發及各種繼發性腎臟疾病均存在機體免疫功能的異常。CRF與微炎癥客觀共存，其本身可以導致炎癥應答，誘發炎癥狀態，而微炎癥又是CRF的加重因素，通過不同的機制參與并加重CRF病程的進展及其并發癥的發生，從而加速腎功能的惡化，兩者相互促進，形成惡性循環[1]。國內外學者對微炎癥狀態在CRF病程中的作用進行了廣泛的研究，顯示炎癥是CRF患者心血管事件的獨立危險因子之一，微炎癥狀態可以通過各種機制直接參與動脈粥樣硬化及其并發癥的病理生理變化[2]，引起一系列并發癥，包括心血管疾病、營養不良、淀粉樣變等。微炎癥狀態是指機體在各種化學物質、補體、免疫復合物等刺激下，以單核巨噬細胞系統激活IL6、TNFα為主的促炎癥細胞因子釋放為中心的所有炎癥反應[3]。早期發現和干預治療，對改善慢性腎臟病（CKD）患者的預后有十分重要的臨床意義。微炎癥狀態主要表現為急性時相反應蛋白的變化和細胞因子的活化，由于微炎癥狀態沒有全身或局部的顯性感染征象，臨床上往往容易被忽略。hsCRP是目前反映亞臨床炎癥的較好指標，對微炎癥狀態的早期發現敏感性高。本研究發現CRF非透析患者存在明顯炎癥狀態，血hsCRP、IL6、TNFα較健康組人群明顯升高，與國內外相關研究相似[4，5，6]。

2.微炎癥狀態的干預與治療方法 目前對微炎癥狀態的干預治療仍缺乏一種有效的方法。相關研究報道表明，他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑或受體拮抗劑（ACEI/ARB）、左旋卡尼汀、抗氧化劑等藥物的使用，可在不同程度上干預和改善患者的微炎癥狀態。目前對腎康注射液降低尿素氮、肌酐的相關研究較多，對微炎癥的影響報道較少。吳應龍等[7]通過觀察，提示腎康注射液可通過抑制糖尿病腎病大鼠腎組織炎癥因子NFκB表達，從而減輕腎臟損傷的程度。本研究發現，腎康注射液治療4周后，患者腎功能明顯改善，同時hsCRP、IL6、TNFα水平亦下降（P<0.05或0.01），且與觀察組相比差異有統計學意義（P<0.01），說明腎康注射液可以減輕CRF非透析患者的微炎癥狀態，從而延緩腎功能的惡化。除了降低血肌酐作用外，許多研究還證實腎康注射液可以改善脂質代謝，降低總膽固醇水平，本組研究發現腎康注射液治療后，TC降低，差異有統計學意義（P<0.05），但與對照組相比，差異無統計學意義；TG雖有下降，但治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。考慮可能與患者基礎血脂水平控制達標及樣本量不夠大有關。

3.腎康注射液的組方及其作用機理 目前在中晚期CRF的治療中尚無有效辦法阻止CKD患者腎功能的惡化。如何延緩CKD的進展，推遲尿毒癥的發生和透析，一直是祖國醫學研究的課題，中醫中藥在非透析治療中的作用越來越受到重視。腎康注射液配方中以大黃為主藥，配伍黃芪、丹參、紅花等，能起到瀉下導濁、益氣活血及消除水腫等功效。但大黃性寒，不宜久用，故輔以黃芪補氣活血。大黃助胃降濁，黃芪助脾升清，脾胃升降有力，腎之開闔復常，一升一降，化瘀祛濁，攻補兼施。另外，因久病必瘀，佐以丹參、紅花活血化瘀、養血消腫。從現代藥理上來看，大黃可抑制細胞外基質成分，抑制腎間質成纖維細胞的激活，拮抗其導致的纖維連接蛋白的表達[8]，同時逆轉轉化生長因子β1誘導的腎小管上皮細胞肥大，抑制轉化生長因子β1刺激的細胞外基質（ECM）合成等[9]，延緩腎衰的進展。黃芪能增強機體免疫功能，其有效成分黃芪多糖能明顯增加血漿蛋白含量，明顯減輕腎小球系膜的病例改變[10]，還能清除致病性循環免疫復合物，增強細胞的免疫功能，降低轉化生長因子β1的表達，抑制腎小球系膜細胞增殖，改善腎小球代償肥大。丹參、紅花有活血化瘀、改善腎臟循環、延緩腎病發展的作用。因此，腎康注射液具有改善腎臟微循環、調節脂質代謝、調節免疫、拮抗炎性細胞因子作用。由于上述因素在CRF患者微炎癥狀態的產生和維持中起著重要作用，因此我們推測腎康注射液可能會對CRF患者微炎癥狀態的治療有積極作用。

總之，腎康注射液在CRF患者中有較好的保護腎功能效果，本研究顯示腎康注射液可以降低CRF患者hsCRP、IL6、TNFα水平，改善患者的微炎癥狀態。但由于樣本數較小，觀察時間較短，還需要長期隨訪觀察一些終點目標，如死亡率、貧血和營養不良的改善等。

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