百色市地中海貧血篩查陽性夫婦的基因分析

【摘要】 目的 通過揭示百色市地中海貧血篩查雙陽夫婦的基因診斷結果，為地貧遺傳咨詢提供參考。 方法 對2010年1月至2011年12月轉診至某院地貧產前診斷中心的450對地貧篩查雙陽夫婦進行基因分析并計算高危地貧夫婦的比例及產前診斷結果。結果 本組檢測900條染色體，其中α地貧共檢出243個等位基因突變，頻率為27.0%；β地貧共檢出144個基因突變，頻率為16.0%；夫婦基因檢測結果：450對夫婦雙方基因檢測結果顯示，200%夫婦為不同類型的基因攜帶者/患者；43.0%夫婦雙方為相同類型地貧基因攜帶者/患者，其中高危地貧夫婦占856%；僅一方為地貧基因攜帶者夫婦占26.0%；夫婦雙方基因檢測正常者占11.0%。有80.1%孕產婦進行產前診斷，其中檢出正常胎兒占27.8%、重型/中間型（α地貧、β地貧或α復合β地貧等）地貧胎兒占30.1%。共避免了33例重型/中間型患兒的出生。結論 百色市地貧篩查雙陽夫婦中高危地貧夫婦占相當大的比例，開展大規模的人群篩查、基因確診實驗、遺傳咨詢和高危地貧胎兒的產前診斷是控制重型地貧兒出生的最佳途徑。

【關鍵詞】 地中海貧血；篩查陽性；基因類型；產前診斷

文章編號：1003-1383（2013）04-0475-03 中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：A

基金項目：廣西科技廳資助項目（編號：桂科攻0719006-2-19）；廣西教育廳資助項目（桂教科計字2006-26）；廣西衛生廳重點科研課題（2011071）；右江民族醫學院攻關項目（2008-06）。

作者簡介：馮燕妮（1978-），女（壯族），廣西靖西縣人，主治醫師，醫學學士。

通信作者：潘紅飛，男，兒科主任醫師，醫學學士，Email：panhongfei2003@yahoo.com.cn.

百色市地中海貧血（地貧）發生率高[1]，高危地貧夫婦發生率也居高不下，通過地貧篩查、篩查陽性者進一步用基因分析方法確診、檢出夫婦雙方均為相同地貧攜帶者對提高遺傳咨詢質量，降低重型/中間型地貧嬰兒的出生意義重大[2～3]。近幾年共有450對夫婦因地貧篩查雙陽性而轉診我院地貧產前診斷中心，現將基因檢測結果報告如下。

資料與方法 1.觀察對象 2010年1月至2011年12月共有450對夫婦（900人）因地貧篩查雙陽性而轉診我院地貧產前診斷中心作進一步確診。其年齡在21～45歲之間，民族分布主要以壯族為主，壯族為731人占總人數的81.2%，余分別為漢、苗、瑤等民族。

2.診斷和篩查方法參照文獻[4]

（1）篩查方法：根據紅細胞計數（RBC）指標和血紅蛋白分析結果可以進行初步篩查：①平均紅細胞體積（MCV）<80 fl和（或）平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）<27 pg為地貧篩查陽性；② MCV<80 fl和（或）MCH<27 pg且血紅蛋白電泳分析血紅蛋白A2（HbA2）>3.5%為β地貧雜合子；③MCV<80 fl和（或）MCH<27 pg且血紅蛋白電泳分析HbA2<3.5%，且排除缺鐵性貧血考慮為α地貧雜合子；④MCV<80 fl和（或）MCH<27 pg并聚丙烯酰胺凝膠電泳ξ鏈陽性為標準型α地貧雜合子。

（2）確診實驗：應用17種β地貧突變和三種α地貧基因缺失及三種α突變進行地貧的產前診斷。

（3）產前診斷：雙方確診均為同一類型的地貧攜帶者夫婦，給出非指令性意見，由其自主選擇產前診斷和妊娠結局。

結 果 1.地貧基因檢測結果 本組檢測900條染色體，其中α地貧共檢出243個等位基因突變，頻率為27.0%；β地貧共檢出144個基因突變，頻率為160%。見表1、表2。

2.夫婦基因檢測結果 450對夫婦雙方進行基因檢測結果，90對（20.0%）夫婦為不同類型的基因攜帶者/患者；194對（43.1%）夫婦雙方為相同類型地貧基因攜帶者/患者，其中高危地貧夫婦166對（85.6%），高危地貧雙方均為α地貧主要基因類型：α°/α和α°/α為28對（16.9%），α°/α和α+/α 為45對（27.1%）；夫妻雙方均為β地貧主要基因類型：β°/β和β°/β 為39對（23.5%），β°/β和β+/β 為12對（7.2%）；夫妻雙方均為α復合β地貧共有12對（7.2%）。僅一方為地貧基因攜帶者夫婦116對（25.8%）；夫婦雙方基因檢測均正常者50對（111%）。見表3。

3.產前診斷結果及高危地貧胎兒的妊娠結局 166例高危產婦中共有133例（80.1%）孕產婦進行產前診斷，其中檢出正常胎兒37例（27.8%），重型/中間型（α地貧、β地貧或α復合β地貧等）地貧胎兒40例（30.1%），33例選擇終止妊娠。

討 論 廣西為地中海貧血高發地區，地中海貧血基因攜帶率為20.0%左右，而百色是廣西地貧發生最嚴重的地區[5]，重型地中海貧血因治療費昂貴，給社會和家庭造成沉重的負擔。為避免重型地貧患兒的出生，對高危人群特別是地貧篩查陽性者作進一步確診、遺傳咨詢及產前診斷對避免重型地貧患兒的出生意義重大。

本組資料對450對地貧篩查陽性夫婦進行確診檢查，檢測900條染色體發現α地中海貧血基因頻率為27.0%，其中位列前三位分別為SEA （457%）、3.7 （235%） 和αCS（107%），與周劍英等[6]報道的廣州地區產檢人群α地中海貧血基因類型中前兩位一致，而第三位廣州地區為42（535%），我地區為αCS（107%），兩者存在一定差異，提示我地區存在αCS的比例較高，在產前診斷地貧檢查中應重視對突變型基因檢測，以避免造成漏診。β地貧基因頻率為16.0%，其中前三位分別為17M（431%）、4142M（340%）和7172M（63%），與周劍英等[6]報道結果相似。

本組雙陽夫婦地貧基因檢測結果中，57.0%地貧篩查陽性夫婦無生出重型地貧患兒風險，占地貧篩查陽性夫婦一半稍多，包括20.0%為不同類型的地貧基因攜帶者/患者、25.8%僅一方為地貧基因攜帶者/患者和11.1%夫妻雙方基因檢測正常。但同時我們還應看到，有43.1%地貧篩查陽性夫妻為相同地貧基因攜帶者/患者，除部分為靜止型純合子或雙重雜合子組合外，真正高危地貧夫婦占總數的36.9%，即在地貧篩查陽性夫婦中超過三分之一的夫婦有生出地貧患兒的風險。隗伏冰等[7]曾報道通過對孕婦同時進行血常規和血紅蛋白（Hb）電泳分析認定α和β地貧表型陽性，在α地貧表型陽性中高危地貧夫婦占73.3%，而β地貧表型陽性中則占84.4%，比本組資料高一倍多，原因是我們對本組地貧篩查陽性要求較寬，單MCV和/或MCH降低進行進一步檢查比例較高，而MCV和/或MCH降低同時行血紅蛋白分析、鐵蛋白測定等再進行進一步檢查比例較低，如果按MCV和Hb分析標準統一進行分類統計，本組的地貧表型陽性中高危地貧夫婦所占比例與上述報道相似。總而言之，要重視對地中海貧血篩查雙陽夫婦的確診、遺傳咨詢和產前診斷指導，并告誡地貧篩查陽性夫婦要及時做基因檢查、遺傳咨詢和高危胎兒的產前診斷，避免重型地貧兒的出生。

本研究對高危地貧夫婦提供非指令性遺傳咨詢服務，講明生出各類地貧患兒帶來的極高的醫療費用和醫療資源負擔，對健康、心理、家庭和社會的影響等信息，同時講明通過絨毛、羊水或臍帶進行產前診斷的途徑可以避免地貧患兒的出生，在經過詳細遺傳咨詢深入了解其預后再由夫婦商量自行決定去留，體現了非指令性遺傳咨詢的原則[8]。結果共有80.1%孕產婦進行產前診斷，有27.8%胎兒正常，30.1%為重型/中間型地貧胎兒，大部分胎兒都選擇終止了妊娠，小部分中間型α地貧胎兒由于種種原因繼續妊娠。

總之，百色市是廣西地貧檢出率最高的地區，其地貧篩查雙陽夫婦中高危地貧夫婦占相當大的比例，開展大規模的人群篩查、遺傳咨詢和高危地貧胎兒的產前診斷是控制重型地貧兒出生的最佳途徑。

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[3]徐兩蒲，黃海龍，何德欽，等. 福建地區孕婦α地中海貧血基因突變類型及產前診斷[J].實用婦產科雜志，2011，27（11）：860863.

[4]徐湘民.地中海貧血預防控制操作指南[M].北京：人民軍醫出版社，2011：3.

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[7]隗伏冰， 張秀果， 鐘 梅，等.通過孕期篩查和干預降低東莞地區重型地中海貧血胎兒的出生率[J].河北醫學，2011，17（11）：15601562.

[8]Pergament E，Pergament D.Reproductive decisions after fetal genetic counselling[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2012，26（5）：517529.