BRCA1突變相關乳腺癌超聲影像學特征及其BIRADS分類的研究

【摘要】 目的 探討BRCA1突變相關乳腺癌的超聲影像學表現及其BIRADS分類特征。方法 200例乳腺癌患者術前均行二維超聲、彩色多普勒血流顯像及超聲彈性成像檢查，其中經PCR聯合基因直接測序法檢測出BRCA1基因突變的17例患者為實驗組，余183例無BRCA1突變者為對照組。分析BRCA1突變相關乳腺癌的超聲影像學表現及其BIRADS分類特征。結果 實驗組和對照組的形態、邊緣、后方回聲、鈣化、腫塊內血流以及彈性評分等超聲表現比較，差異均無統計學意義（P>0.05），實驗組有29.4%（5/17）形態為橢圓形；58.8%（10/17）腫塊邊緣為小分葉或毛刺；29.4%（5/17）腫塊后方回聲衰減；41.2%（7/17）腫塊內部出現微鈣化；52.9%（9/17）腫塊內部血流達Ⅱ～Ⅲ級；82.4%（14/17）腫塊UE評分為4～5分。BRCA1突變乳腺癌的BIRADS分類明顯低于無BRCA1突變者（u=2.1966，P=0.0280）。結論 BRCA1突變相關乳腺癌在形態上趨于良性乳腺腫塊表現，其BIRADS分類易被低判，常規超聲結合超聲彈性成像檢查可減少漏診。

【關鍵詞】 乳腺癌；超聲；彈性成像；BRCA1基因；突變

文章編號：1003-1383（2013）04-0484-04 中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A

乳腺癌易感基因BRCA1與乳腺癌的發生發展密切相關，BRCA1基因突變攜帶者70歲前患乳腺癌的累計風險高達65%，已確診為乳腺癌的BRCA1突變攜帶者5年內對側乳腺患癌風險高達30%[1，2]。

作者簡介：劉軍杰（1978-），女，山東省泰安市人，主治醫師，醫學博士。研究方向：乳腺癌的超聲診斷和基礎研究。

通信作者：李智賢，廣西醫科大學第一附屬醫院超聲科，530021。Email： gxydlzx@163.com.BRCA1基因是否突變在一定程度上影響著ER、PR及CerbB2等表達水平，而以上分子生物學指標的不同表達水平影響著乳腺癌的生物學行為，進而影響其影像學表現。本研究通過比較BRCA1突變相關乳腺癌與無BRCA1突變者在超聲影像學表現及BIRADS分類等方面的差異，探討乳腺癌BRCA1突變與其超聲征象可能存在的相關性，為乳腺癌患者治療及預后評估提供參考。

對象與方法 1.研究對象 2010年5月至2011年12月我院胃腸腺體外科診治的200例乳腺癌患者，均經組織病理證實。患者年齡24～81歲，平均年齡（48.0±11.7）歲。其中經PCR聯合基因直接測序法檢測出BRCA1基因突變的17例乳腺癌患者為實驗組，余183例無BRCA1突變者為對照組。

2.超聲檢查 使用GE LOGIQ E9彩色超聲診斷儀，探頭頻率6～15 MHz。患者取仰臥位，雙臂上舉充分暴露雙側乳腺，先行常規二維超聲檢查，根據美國放射學會（American college of radiology，ACR）的乳腺影像報告和數據系統（Breast Imaging Reporting and Data System，BIRADS）[3]，分析并規范記錄乳腺腫塊的形態、邊緣、縱橫比、內部及后方回聲、有無微鈣化及腫大淋巴結等；彩色多普勒血流顯像（color Doppler flow imaging，CDFI）觀察乳腺腫塊及淋巴結內部及周邊的血供豐富程度，參照Adler半定量法[4]判斷和記錄病灶的血供情況；然后啟動超聲彈性成像（Ultrasound elastography，UE）模式獲取腫塊硬度特征，根據改良5分法進行彈性評分[5]，1～3分為良性，4～5分為惡性。

3.圖像分析 參考ACR提出的BIRADS分類標準[3]，將乳腺腫塊進行分類評估：1類為陰性，無異常發現；2類為良性病變，包括單純囊腫及隨訪后無變化的纖維腺瘤；3類可能是良性病變，建議短期隨訪（小于1年，一般建議半年）；4類發現可疑異常，建議活檢，診斷征象介于3、5類之間；5類高度懷疑惡性。本組研究中，在3類基礎上僅出現形態不規則或邊緣呈小分葉，仍傾向于良性病變可能時，判定為4A類；診斷征象介于4A與4C之間，乳腺腫塊性質待定時判定為4B類；出現以下超聲征象的其中1項及1項以上但尚不具備5類典型惡性征象的腫塊即判斷為4C類：毛刺或蟹足征、與皮膚不平行或微鈣化。

4.統計學方法 統計學分析采用 SPSS 18.0軟件，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，等級分組資料的比較采用成組設計兩樣本比較的秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果 1.BRCA1突變相關乳腺癌超聲影像學表現 實驗組和對照組的形態、邊緣、后方回聲、鈣化、腫塊內血流以及彈性評分等超聲表現比較，差異均無統計學意義（P>0.05）， 實驗組有29.4%（5/17）病灶形態為橢圓形；58.8%（10/17）腫塊邊緣表現為小分葉或毛刺，其中小分葉者占35.3%（6/17），毛刺者占23.5%（4/17）；29.4%（5/17）腫塊后方回聲衰減；41.2%（7/17）腫塊內部出現微鈣化；52.9%（9/17）腫塊內部血流為II～Ⅲ級；82.4%（14/17）腫塊UE評分為4～5分。見表1、封四圖1。

2.BRCA1突變相關乳腺癌的BIRADS分類 BRCA1突變相關乳腺癌的BIRADS分類明顯低于無BRCA1突變者（u=2.1966，P=0.0280）。見表2。

注：Wilcoxon兩樣本比較法。

討 論 乳腺癌的生物學行為引起的組織病理形態學改變是其超聲表現的基礎。關于BRCA1突變與三陰性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）關系的研究顯示，50%～88%BRCA1突變者被診斷為TNBC，而部分TNBC缺少典型的惡性影像學特征：TNBC有邊緣毛刺征及內部微鈣化者明顯少于非 TNBC腫塊[6～7]。那么BRCA1突變相關乳腺癌是否如TNBC一樣表現出較多的良性乳腺腫塊特征？因此有必要研究BRCA1突變相關乳腺癌與無BRCA1突變者的超聲影像學表現的差異。

1.BRCA1突變相關乳腺癌的形態與邊緣特征 本組17例BRCA1突變相關乳腺癌中，29.4%（5/17）腫塊形態為橢圓形，無BRCA1突變者中10.4%（19/183）形態為橢圓形，兩組之間差異無統計學意義（P>0.05），但由此可見部分BRCA1突變相關乳腺癌在形態上趨于良性乳腺腫塊表現。值得注意的是，無BRCA1突變乳腺癌最常見的邊緣特征是毛刺或蟹足征（33.9%）；而17例BRCA1突變相關乳腺癌最常見的邊緣特征是小分葉（35.3%），分析原因可能與BRCA1突變相關乳腺癌的生物學特征有關。由于部分良性腫瘤如纖維腺瘤邊緣也呈分葉狀，BRCA1突變乳腺癌邊緣易呈小分葉狀的傾向使其鑒別診斷存在一定困難。

2.BRCA1突變相關乳腺癌的腫塊后方回聲特征 腫塊后方回聲特征與腫塊內部組織成分密切相關，Hamilton等[8]認為腫瘤分級高的乳腺癌核分裂速度快，腫塊內細胞比例增高導致腫塊后方回聲增強，而BRCA1突變相關乳腺癌比無BRCA1突變者腫瘤分級高，因而腫塊后方回聲增強者多于后者。本組BRCA1突變乳腺癌腫塊后方回聲表現為不變或混合回聲者例數較少，因此將二者與腫塊后方回聲增強者合并后進行分析：70.6%（12/17）BRCA1突變乳腺癌腫塊后方回聲表現為后方回聲增強、不變或混合回聲；而無BRCA1突變者中59.6%（109/183）腫塊后方回聲表現為增強、不變或混合回聲，前者高于后者，但差異無統計學意義（P>005）。

3.BRCA1突變相關乳腺癌的腫塊內部鈣化特征 微鈣化被認為是惡性腫瘤的重要特征之一，可能是由惡性腫瘤組織變性壞死和鈣鹽沉著所引起的。Kass等[9]發現與無BRCA1突變者相比，較少BRCA1突變相關乳腺癌腫塊內部出現微鈣化。本組41.2%（7/17）BRCA1突變相關乳腺癌腫塊內部出現微鈣化；而45.9%（84/183）無BRCA1突變者腫塊內部檢出微鈣化，前者鈣化檢出率稍低于后者，但差異無統計學意義（P>005），尚不能認為微鈣化是預測BRCA1突變與否的有效指標。

4.BRCA1突變相關乳腺癌腫塊的CDFI及UE特征 本組 BRCA1突變相關乳腺癌的血流豐富程度及彈性評分等聲像圖特征與無BRCA1突變者之間的差異均無統計學意義（P>0.05）。

5.BRCA1突變相關乳腺癌的BIRADS分類 Mesurolle等[10]研究顯示，與BRCA2突變乳腺癌及無BRCA1/2突變者相比，BRCA1突變乳腺癌可能相對較少表現出典型乳腺癌惡性征象，多數被診斷為BIRADS 4類病變。本組17例BRCA1突變相關乳腺癌的BIRADS分類明顯低于無BRCA1突變者；分析原因如下，ER、PR、CerbB2表達陽性的乳腺癌腫塊多具備較為典型的惡性乳腺腫瘤征象：毛刺征、微鈣化及血供豐富等；而部分ER、PR、CerbB2表達陰性的乳腺癌則缺乏上述典型乳腺癌征象。同時本組BRCA1突變相關乳腺癌中35.3%為TNBC腫塊，由于缺乏上述典型乳腺癌征象導致一定程度上的BIRADS分類被低判。

本組結果還表明，雖然部分BRCA1突變相關乳腺癌同TNBC一樣缺乏典型乳腺癌的惡性征象，表現出部分良性腫塊的聲像圖特征，但UE不易受到病灶形態學的影響，BRCA1突變相關乳腺癌UE評分與無BRCA1突變者之間比較差異無統計學意義（P>0.05），因此常規超聲結合UE可提高BRCA1突變相關乳腺癌的診斷準確率。由于本組研究中BRCA1突變乳腺癌樣本量尚少，在今后研究工作中將擴大樣本量進一步深入研究乳腺癌BRCA1突變與其超聲影像學表現的相關性。

總之，BRCA1突變相關乳腺癌最常見的邊緣特征是小分葉而不是毛刺或蟹足征，在形態上趨于良性乳腺腫塊表現，BIRADS分類易被低判，常規超聲結合超聲彈性成像檢查可減少漏診。

參考文獻[1]Loizidou M，Marcou Y，Anastasiadou V，et al.Contribution of BRCA1 and BRCA2 germline mutations to the incidence of earlyonset breast cancer in Cyprus[J].Clin Genet，2007，71（2）：165170.

[2]Antoniou AC，Cunningham AP，Peto J， et al.The BOADICEA model of genetic susceptibility to breast and ovarian cancers：updates and extensions[J].Br J Cancer，2008， 98（8）：14571466.

[3]Redondo A，Comas M，MaciàF，et al.Interand intraradiologist variability in the BIRADS assessment and breast density categories for screening mammograms[J].Br J Radiol，2012，85（1019）：14651670.

[4]Adler DD，Carson PL，Rubin JM，et al.Doppler ultrasound