布地奈德聯合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床療效和安全性

[摘要] 目的 探討布地奈德聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療難治性哮喘臨床療效和安全性。 方法 運用隨機數字表法將2011年6月～2012年6月在我院呼吸內科住院治療的236例難治性哮喘患者分為對照組和觀察組，每組患者各118例，對照組患者給予布地奈德治療，觀察組患者則加用孟魯司特鈉咀嚼片治療，兩組患者其他治療措施完全相同，治療2周，比較對照組和觀察組患者的臨床療效和安全性。 結果 治療2周，觀察組患者治療總有效率（90.68%）明顯高于對照組（69.49%），且對照組和觀察組不良反應發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。結論 布地奈德聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療難治性哮喘療效確切，優于單用布地奈德，具有安全高效和不良反應少等特點，值得進一步推廣。

[關鍵詞] 布地奈德；孟魯司特鈉咀嚼片；難治性哮喘

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）01-0039-02

臨床上約有5%～10%的哮喘患者經常規治療后患者的臨床癥狀仍然難以控制，即我們通常說的“難治性哮喘”。治療難治性哮喘臨床方案眾多，臨床療效尚存在一定的差異，迄今為止，學者們和臨床醫師尚未達成共識[1，2]。本研究筆者采用布地奈德聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療2011年6月～2012年6月在我院呼吸內科住院治療的難治性哮喘患者，取得滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月～2012年6月在我院呼吸內科住院治療的236例難治性哮喘患者為研究對象。納入標準：①符合2008年我國支氣管哮喘防治指南中關于難治性哮喘診斷標準[3]；②均有典型的臨床表現和體征；③患者經吸入丙酸氟替卡松≥500 Lg/d（或同劑量的其他激素）+β2-受體激動劑（LABA）治療2周以上患者第一秒用力呼氣量（FEV1）占預測值比例小于80%；④患者經吸入丙酸氟替卡松≥500 Lg/d（或同劑量的其他激素）+β2-受體激動劑（LABA）治療2周以上患者仍每周>2次或急性加重有哮喘癥狀；⑤患者家屬均自愿參加本次研究，并且簽署書面知情同意書。排除標準：①合并其他臟器重要的功能障礙者；②合并呼吸道或者身體其他部位的感染者；③患者在此次治療前1周內曾用白三烯受體拮抗劑；④患者對布地奈德、福莫特羅、孟魯司特鈉或吸入乳糖有過敏反應。應用隨機數字表法將符合本研究納入標準和排除標準的患者分為對照組和觀察組，兩組患者在性別構成、年齡和病程上差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

1.2 治療方法

對照組患者常規吸入200 μg布地奈德福莫特羅粉吸入劑（注冊證號：H20090774），3次/d，癥狀緩解后改為1次/d；觀察組患者則每晚睡前加用15 mg杭州默沙東制藥有限公司生產的孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字J20070070）治療。兩組患者其他治療措施均完全相同。治療2周，評價兩組患者的臨床療效和安全性。

1.3 臨床療效判斷[4]

①顯效：治療2周后，患者氣促、喘憋等臨床癥狀消失，患者肺部哮鳴音消失或者明顯減輕，患者應用激素及β2受體激動劑減少50%以上；②有效：治療2周后，難治性哮喘患者氣促、喘憋等臨床癥狀和肺部哮鳴音有不同程度的減輕，患者應用激素及β2受體激動劑減少25%～50%；③無效：治療2周后，患者氣促、喘憋等臨床癥狀和肺部哮鳴音無明顯變化，甚至進一步加重，患者應用激素及β2受體激動劑減少<25%。本研究筆者認為治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0軟件對各變量進行正態性檢驗和描述性分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料以絕對值或者構成比表示，如果計量資料呈正態分布且方差齊，兩組患者年齡、病程和治療前后FEV1/FVC%等計量資料比較采用t檢驗，如果計量資料不符合正態性分布則用秩和檢驗，而兩組患者性別構成、臨床療效和藥物不良反應等計數資料比較則采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 對照組和觀察組患者臨床療效比較

治療2周，觀察組患者治療總有效率（90.68%）明顯高于對照組患者的（69.49%），差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

2.2 對照組和觀察組患者治療前后FEV1/FVC%比較

治療前，兩組患者FEV1/FVC%比較差異無統計學意義（P > 0.05），治療后，觀察組患者FEV1/FVC%改善優于對照組患者的差異有統計學意義（P < 0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應比較

治療2周，對照組15例出現頭痛，8例出現心悸，觀察組13例出現頭痛，2例出現心悸，兩組患者均未見頭痛、震顫、咽部輕度刺激、咳嗽、聲嘶、鼻塞、輕度胸悶、心悸、心動過速、皮疹、尋麻疹、瘙癢、心絞痛、藥物過敏、眩暈和嗜睡等藥物不良反應，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是成人和小兒常見的呼吸系統疾病之一，患者常于夜間睡眠時或者清晨起床時出現可逆性呼吸氣流受限，嚴重影響患者的生活質量。如果患者沒有得到及時救治，患者可能出現哮喘持續狀態、呼吸衰竭、心力衰竭、代謝性酸中毒等一系列并發癥而危及患者的生命[5，6]。然而，約有5%～8%的支氣管哮喘患者即使是經過規范化的治療，其臨床癥狀和體征仍然難以控制，也就是我們說的難治性哮喘。該類患者疾病惡化風險更高，不但明顯延長患者的住院率、增加患者的醫療費用和患者的死亡率，而且導致患者的生活質量嚴重受損[7，8]。治療上采用藥物治療的目的是盡快緩解呼吸道痙攣、降低氣道反應性、改善通氣，但是，迄今為止，學者們和臨床醫師尚未達成共識，無統一的治療規范[1，2]。因此，探尋安全高效的治療難治性哮喘患者的治療方案具有重要的臨床意義。

本研究筆者選擇2011年6月～2012年6月在我院呼吸內科住院治療的236例難治性哮喘患者為研究對象，給予不同藥物方案治療，結果發現：治療2周， 觀察組患者治療總有效率（90.68%）明顯高于對照組（69.49%），差異有統計學意義（P < 0.05），且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。與以往研究結果相一致[4]。究其原因可能與以下因素有關：（1）布地奈德對肺具有糖皮質激素的抗炎作用，可減輕哮喘患者的臨床癥狀，阻緩患者病情惡化，且相對副作用比全身性用藥少；（2）選擇性β2-腎上腺素受體激動劑福莫特羅對有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用，且支氣管擴張作用起效迅速，在吸入后1～3 min內起效，單劑量可維持12 h，能夠有效快速的改善患者的臨床癥狀，阻緩患者病情惡化；（3）布地奈德福莫特羅粉吸入劑由布地奈德中加入福莫特羅能夠改善哮喘患者的臨床癥狀和肺功能，減少病情惡化。在一項為期12周的研究中，布地奈德福莫特羅粉吸入劑對患者的肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅自由組合的效果等效，但優于單獨使用布地奈德，而且患者抗哮喘作用并不隨使用時間的延長而減弱；（4）新型的抗炎平喘藥物孟魯司特鈉咀嚼片能夠使患者體內的白三烯受體選擇性受到拮抗，從而有效抑制白三烯D引起的呼吸氣道收縮現象和血管通透性增加的現象，最終幫助患者緩解臨床癥狀，肺部哮鳴音明顯減輕甚至消失。

綜上所述，布地奈德聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療難治性哮喘療效確切，優于單用布地奈德，具有安全高效和不良反應少等特點，值得進一步推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-10-24）