不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者的臨床療效及對hs—CRP的影響

[摘要] 目的 觀察瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征（ACS）患者的臨床療效及對血清中高敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。 方法 選取2010年11月～2012年3月于我院心內科住院的256例ACS患者，其中試驗組（n = 130）自入院始服用瑞舒伐他汀20 mg/d，對照組（n = 126）自入院始服用瑞舒伐他汀10 mg/d，觀察住院期間及4周內的主要不良心臟事件（MACE），同時采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者服用瑞舒伐他汀前后血清hs-CRP水平。結果 兩組患者住院期間及服瑞舒伐他汀4周后，在不良心臟事件（MACE）發生率方面，試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；肌溶解發生率方面差異無統計學意義；試驗組與對照組治療前后血清hs-CRP水平均顯著降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 瑞舒伐他汀可顯著降低ACS患者血清hs-CRP水平，安全性好，能改善ACS患者的預后。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀；急性冠脈綜合征；高敏C反應蛋白；不良心臟事件

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）01-0033-02

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的發病率不斷上升，威脅著人類的健康，是嚴重的心血管急癥[1]。長期的研究證明，動脈粥樣硬化的發生發展是脂質和炎癥兩種途徑共同作用的慢性炎癥性疾病，炎癥幾乎貫穿動脈粥樣硬化的發生、發展乃至變化的全過程，而且在很大程度上決定著動脈粥樣硬化斑塊的穩定與否[2]。近年來關于高敏C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與冠心病尤其是ACS間的相關性研究日益增多，是當今心血管研究領域的熱點之一，因此，觀察比較ACS患者血清中hs-CRP水平，對ACS患者進行療效評價及預后評估有著重要意義。瑞舒伐他汀較其他他汀類藥物具有更強的降血脂、抑制炎癥反應和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的作用[3，4]。本研究旨在觀察ACS患者不同劑量瑞舒伐他汀治療前后血清hs-CRP水平及主要不良心臟事件（major adverse cardiac events，MACE）發生情況。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月～2012年3月于我院心內科住院的256例ACS患者，均符合2007年美國心臟病協會、美國心臟病學會制定的ACS診斷標準。排除標準：①冠狀動脈搭橋術1個月以內者；②有血小板功能異常或血小板減少（血小板計數<80×109/L）史者；③確診為急性主動脈夾層者；④心包炎者；⑤嚴重肝、腎功能不全者；⑥存在感染者；⑦合并免疫性疾病者；⑧確診為惡性腫瘤者。將患者隨機分為試驗組（n = 130）和對照組（n = 126）。兩組患者的年齡、性別、吸煙、體重指數、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病及冠狀動脈血管病變特點等方面差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 所有入選患者予常規劑量的阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素，無禁忌者予硝酸酯類、適量血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻滯劑等，高危患者同時聯合鹽酸替羅非班加強抗血小板治療，根據病情行急診或擇期經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）。

1.2.2 干預治療 自入院始試驗組給予瑞舒伐他汀（商品名：可定，每片10 mg，阿斯利康制藥有限公司）20 mg/d，對照組予瑞舒伐他汀10 mg/d，如無禁忌建議終生服用。

1.2.3 PCI程序 PCI遵從常規的操作步驟，采用橈動脈或股動脈途徑，冠狀動脈支架依冠脈病變情況常規使用，均予完全血運重建，由熟練的心血管介入醫師操作，泵功能衰竭和/或并發乳頭肌功能不全者同時予主動脈球囊反搏泵應用。

1.2.4 研究終點和隨訪 觀察所有入選患者治療前后血清hs-CRP水平；住院期間及接受正規治療后4周后MACE發生情況及肌溶解、轉氨酶升高情況。

1.2.5 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩兩比較用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較用χ2檢驗；P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有效性

觀察兩組患者住院期間及瑞舒伐他汀治療后4周MACE發生情況，試驗組有1例因PCI術后無復流、對照組1例因廣泛前壁心肌梗死并發心力衰竭均于住院期間死亡；試驗組2例、對照組5例再發AMI；試驗組2例、對照組6例發生頑固心絞痛，兩組在MACE發生率方面差異有統計學意義（3.84% vs 9.52%，P < 0.05）。見表1。

2.2 安全性

兩組均未發生與藥物相關的嚴重的肝腎功能損害、肌溶解等嚴重不良反應，均未發生肌酸磷酸激酶（CK）明顯增高（>正常上限3倍）或肌病。試驗組有7例、對照組有4例因ALT升高（>正常上限3倍）而停藥，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.3 兩組患者瑞舒伐他汀治療前后血清hs-CRP水平的比較

兩組患者治療前后血清hs-CRP水平均明顯降低（P < 0.05）；治療前兩組血清hs-CRP水平比較無顯著性差異（P > 0.05）；治療后兩組血清hs-CRP水平比較有顯著性差異（P < 0.05）。見表2。

3 討論

近年來的多項研究表明：高脂血癥、炎癥反應、內皮功能紊亂、氧化應激等已成為公認的導致冠心病患者動脈粥樣斑塊不穩定的重要危險因素，炎癥反應幾乎貫穿動脈粥樣硬化的發生、發展乃至變化的全過程，同時在很大程度上決定著動脈粥樣硬化斑塊的轉歸[2]；hs-CRP水平的高低可反映冠狀動脈病變炎癥反應的強弱，是預測心血管危險的獨立的炎癥標志物[5]，因此測定ACS患者血清hs-CRP水平，早期應用藥物降低ACS患者血清中hs-CRP水平，對于延緩或阻斷動脈粥樣硬化的發生發展，促進粥樣斑塊趨于穩定，降低ACS患者MACE發生率具有重要意義。

大量研究顯示，他汀類藥物在降脂作用產生之前就已經開始影響臨床預后。這種與降脂無關的作用包括改善內皮功能、抑制氧化應激、抗血小板聚集、抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應、抑制血栓形成，從而最終起到促進動脈粥樣斑塊穩定的作用[6]。瑞舒伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑之一，它是一種不經P4503A4代謝的親水性復合物，其安全性高于目前市場上其他他汀類藥物。而且瑞舒伐他汀脂溶性較其他他汀類藥物低，故發生橫紋肌溶解的概率也低。高暉[7]研究發現：對ACS患者，40 mg較10 mg的瑞舒伐他汀更能降低hs-CRP、血脂中總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇水平；張釗等[8]研究顯示：瑞舒伐他汀可使行PCI的ACS患者炎癥因子水平明顯降低，從而降低支架內再狹窄。

本研究結果顯示：兩組患者住院期間及瑞舒伐他汀治療4周后在MACE發生率方面，試驗組低于對照組，差異有統計學意義；肌溶解發生率方面差異無統計學意義；試驗組與對照組治療前后血清hs-CRP水平均顯著降低，提示瑞舒伐他汀具有抗炎作用，20 mg/d較10 mg/d的瑞舒伐他汀能更強抑制ACS患者的炎癥反應，從而降低此類患者遠期不良反應，進一步改善患者的長期預后，具有臨床推廣價值。由于本試驗樣本含量小、觀察時間短，關于瑞舒伐他汀的其他尚未被發現的作用及其副作用還值得大規模的臨床研究進一步探索、證實。

[參考文獻]

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[3] 王霞霞，田建會. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響[J]. 青島大學醫學院學報，2009， 45（3）：272-276.

[4] 王琦，宋禾，周東暉，等. 瑞舒伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用[J]. 山東醫藥，2010，50（33）：25-27.

[5] Ridker PM. High-sensitivity C-reactive protein： potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J]. Circulation，2001，103（13）：1813-1818.

[6] Ray KK，Cannon CP. The potential relevance of the multiple lipid independent（pleotropic） effects of statins in the managment of acute coronary syndromes[J]. J Am Coll Cardiol，2005，46（8）：1425-1433.

[7] 高暉. 強化瑞舒伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者高敏C反應蛋白及血脂的影響[J]. 海南醫學，2011，22（8）：33-34.

[8] 張釗，張金盈，張力. 瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者支架植入術后炎癥因子的影響[J]. 中國現代醫生，2009，47（9）：5-7.

（收稿日期：2012-11-02）