Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌術前輔助化療加同步腔內半量放療的近期療效探討

[摘要] 目的 探討術前輔助化療結合同步腔內半量放療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者的療效。 方法 選擇2007年3月～2009年3月Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者60例進行研究。 結果 所有患者化療結束后2周評估，肉眼宮頸腫塊47例均有不同程度的縮小，或者宮旁浸潤改善，有效率90%，化療副反應輕。 結論 該方法能明顯減少腫塊大小，降低臨床分期，為手術創造條件。

[關鍵詞] 宮頸癌；術前化療；腔內半量放療

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）01-0127-02

宮頸癌居婦科惡性腫瘤發病率首位。極早期宮頸癌，手術治療可取得較好療效，但對于Ⅰb2～Ⅱa期，手術難度大，術中切凈率下降，而Ⅱb根本無手術機會。術前輔助化療+腔內半量放療可縮小腫瘤體積，減少腫瘤負荷，改善宮旁浸潤，降低臨床分期，為根治性手術創造條件，尤其對于Ⅱb期年輕患者降低臨床分期后手術對于保留卵巢功能及避免根治性放療而使生存質量提高有著極其重要的意義。我院采用術前PT方案靜脈化療+腔內半量放療后再行根治性子宮切除術?，F就2007年3月～2009年3月Ⅰb2～Ⅱb宮頸癌患者60例行上述方案治療后的近期療效、并發癥、預后臨床資料進行總結。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院婦科2007年3月～2009年3月收治的宮頸癌患者，均經病理確診。臨床分期Ⅰb2～Ⅱb共60例，均為高、中、低分化鱗癌，其中Ⅰb2 23例，Ⅱa 18例，Ⅱb 19例，年齡29～68歲，所有患者治療前經檢查均無放化療禁忌。

1.2 方法

所有患者均在水化1 d后行多西他賽+順鉑靜脈化療，多西他賽（艾素）75 mg/m2，順鉑70 mg/m2，1 d化療繼續水化2 d，化療后2～5 d開始行腔內半量放療。常規消毒會陰部鋪無菌孔巾，抹洗陰道，上施源器，采用銥源，A點劑量DT 600 CGY/次，3～4次，每周1～2次，出血明顯者可先予以1 000 CGY。其間予間斷陰道抹洗及觀察放化療副反應，檢測血象、肝腎功能、電解質情況。所有患者均在腔內半量放療結束后2周評估。2位副主任醫師以上醫師肉眼及婦科檢查評估，顯效則行根治性手術。若腫塊縮小沒達到理想范圍則追加化療1次。

1.3 療效評估

根據化療放療前后評估局部腫瘤及宮旁情況。評定標準[1]參照國際抗癌聯盟（UICC）療效判斷標準[2]：腫塊消失為完全緩解（CR），腫塊縮小達50% 以上伴宮旁改善為部分緩解（PR），腫塊縮小25%～50%或宮旁改善為好轉（MR），無變化為NC，腫塊增大或出現新的病灶為惡化（PD），有效包括CR、PR、MR，顯效示PR、MR，無效示NC、PD。

1.4 統計學方法

本次所有研究數據均采用SPSS 18.0統計學軟件處理，計量資料用精確概率法檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術前TP化療+腔內半量放療的臨床療效

60例患者47例靜脈化療1個療程，13例靜脈化療2個療程，38例行4次腔內半量化療。12例分別為Ⅰb2和Ⅱa的患者經上述常規治療腫塊縮小不明顯，各加用2次腔內半量放療縮小亦不明顯，及時行手術治療，另一例Ⅱb患者則改用根治性放療。治療后經評估腫瘤體積縮小，包括陰道浸潤消退及宮旁組織改善?？傆行蕿?0%（27/30）。其中CR 15例，PR16例，MR9例，NC 6例，PD 0例，Ⅰb2期有效率92.31%，Ⅱa期有效率87.5%，Ⅱb有效率88.89%。Ⅰb2、Ⅱa及Ⅱb三組患者的臨床效果比較差異性不大，無統計學意義。見表1。

2.2 組織病理學檢查

所有根治性手術后標本均行病理檢查。20例（36.7%）患者子宮標本未見癌殘留。宮頸局部見較多炎癥細胞浸潤及壞死，多核巨細胞反應，達到完全緩解。較徐麗萍等[2]報道2.94%明顯提高。所有標本手術切緣未見癌細胞，宮旁未見癌，無卵巢轉移。5例盆腔淋巴結轉移。Ⅰb2 1例，Ⅱa 2例，Ⅱb 2例。

2.3 不良反應

副反應表現示骨髓抑制及消化道反應。重度骨髓抑制2例，予粒細胞集落刺激因子治療亦恢復正常。腔內半量放療一部分亦表現為骨髓抑制，但不嚴重。其他放療副反應較輕。消化道反應表現為惡心、嘔吐，但程度均較輕，予格拉斯瓊等治療后可明顯緩解。所有病例均完成療程。

2.4 手術情況

29例行根治性子宮切除術，8例卵巢移位（其中Ⅱb 3例）；所有病例手術均順利切除，但在盆腔淋巴結清掃時，部分病例有粘連，組織相對較脆，平均手術時間4小時20分鐘，平均術中出血約400 mL.

2.5 術后隨訪

部分患者存在高危因素，予以補充化療及放療。均按宮頸癌規范隨訪。隨訪內容包括婦查、陰道脫落細胞檢查及影像學檢查，隨訪至統計時2010年3月均存活，未見腫瘤復發。

3討論

傳統早期宮頸癌手術治療為主，但Ⅱb 期以上及年老肥胖者均行根治性放療。Ⅰb2宮頸癌患者由于腫瘤體積大尤其內生型頸管明顯膨大，手術操作比較困難，以往很難將宮旁組織切除到滿意寬度，分離輸尿管直腸有困難，勉強手術切不干凈影響預后，且傳統治療Ⅱb即不手術而行根治性放療，根治性放療導致年輕婦女卵巢組織永久性破壞及陰道攣縮纖維化以及很多遠期放療并發癥嚴重影響了患者生存質量。所以，尋求一種更有利的治療方法成為近年宮頸癌治療的熱點。新輔助化療是在手術前給予輔助化療，目前根治性手術前行新輔助化療的研究很多，方式方法亦很多，也報導取得不錯療效，但一般都要2～3個療程，時間長、患者心理壓力大且化療毒副反應也影響患者對手術的耐受能力，最重要的是有少部分患者對化療不敏感就會延誤治療時間，加重病情[3]。在化療的同時行放射治療叫同步放化療，而同步放化療一般都用于中晚期宮頸癌的治療，且為根治性放療，大多數學者認為，同步化放療的作用機制除了兩者對腫瘤的殺傷但并不是簡單的相加，而是化療藥物對放療有增效作用。鉑類早用于宮頸癌新輔助化療的一線藥物，同時它亦為放療增效劑已得到公認。而Cerrotta等在局部晚期宮頸癌患者使用紫杉醇作為放療增敏劑，經臨床及影像學檢查證實總有效率為63%[4]，另有學者報導多西紫杉醇的療效更優于紫杉醇[4]。

我院采用術前化療配合同步腔內半量放療正是基于以上的一些理論及研究成果，結合我院實際情況而應用于臨床。CR 15例，PR 16例，MR 9例，NC 6例，PD 0例，Ⅰb2期有效率92.31%，Ⅱa期有效率87.5%，Ⅱb有效率88.89%。Ⅰb2、Ⅱa及Ⅱb三組患者的臨床效果比較差異不大，無統計學意義。化療時間一般1個療程，最多2個療程，明顯縮短化療時間，靜脈化療簡單可行，較介入治療費用降低，無介入治療異位栓塞嚴重并發癥，同時腔內半量放療副作用輕微，未見遠期嚴重并發癥，患者易于接受，60例患者47例靜脈化療1個療程，13例2個療程，38例行4次腔內半量化療。通過我院總結資料可見，PT方案靜脈化療配合同步腔內半量放療對局部腫塊及宮旁浸潤的緩解率明顯提高且不增加手術風險，能明顯改善患者尤其年輕患者的生存質量，故有臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] Micheleti E，LafaceB，BianchiE，et al. Continuous infusion of carboplatin during conventional Radiotherapy treatment in advanced squamous carcinoma of the cervix uteri Ⅱb-Ⅲb （UICC） AphaseⅠ-Ⅱ and pharmaco kinetic study[J]. AmJ Clin oncol，1997，20（8）：613-620.

[2] 徐麗萍，邵華江. 35例Ⅰb2-Ⅱb期宮頸癌術前介入治療臨床分析[J]. 實用婦科雜志，2009，25（5）：296-298.

[3] 張秀敏. 宮頸癌術前新輔助化療的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（3）：56.

[4] Cerrotta A，Gardan G，Cavina R，et al. Concurrent radiotherapy and weekly paclitaxel for locally advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the uterine cervix. A pilot study with intensification of dose[J]. Eur J of Gynaecol Oncol，2002，23（2）：115-119.

（收稿日期：2012-08-02）