制藥企業質量風險管理

[摘要] 藥品是一種特殊商品，藥品生產受政策、法規、市場等多種外部因素影響，也受人員、環境、管理等各種內部條件制約。為了加強藥品生產管理和質量控制，最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染，有效地防止混淆和差錯，確保持續穩定地生產出符合要求的產品，2010版GMP增加了“質量風險管理”概念。從風險管理角度入手，分析制藥企業在新形勢、新要求下如何對生產過程中存在的質量風險進行有效管理，是提高產品質量的關鍵。

[關鍵詞] 制藥企業；質量風險；管理

[中圖分類號] R954；F425 [文獻標識碼] C [文章編號] 2095-0616（2013）01-161-02

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》已經于2011年起開始實施。作為奠定中國制藥工業未來走向世界競爭行列的基石，新版GMP強化了管理方面的要求，規范中明確要求企業建立藥品質量管理體系，細化了對生產記錄、操作規程等文件管理的要求。并且將美國FDA和歐盟都在推動和實施的“質量風險管理”的概念引入[1]。相應增加了一系列新制度，如：偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、供應商的審計和批準、變更控制、持續穩定性考察計劃、產品質量回顧分析等[2]。

1 質量風險管理的概念

1.1 風險的概念

風險是傷害發生的可能性及傷害的嚴重性的集合體。風險本身具有不確定性，但同時又有著一定程度上的可預見性。

1.2 質量風險管理

質量風險管理是在整個產品生命周期中就藥品的質量風險進行評估、控制、交流和審核的系統過程。質量風險管理與質量體系相結合，是一項指導科學性和實踐性決策用以維護產品質量的過程。藥品的風險可以分為人為因素、藥品本身的“二重性”兩種。在整個藥品生命周期中，各種各樣風險因子隨時存在，從原材料的選取到生產工藝的確定及變更，再到產品入庫、銷售等等環節，每一種風險因素的管理和控制對生產出合格的藥品都至關重要[3]。

1.3 GMP關于藥品風險管理的要求

質量風險管理概念強調在藥品整個生命周期中采用前瞻或回顧方式，對產品質量風險進行評估控制、溝通、審核的系統的過程。對質量風險進行評估應當采用科學的知識及經驗，目的是能夠保證產品質量。

風險管理，就是要以最小的成本最大限度地降低風險的負面效應，最大程度地提高產品質量，而這也正是GMP質量風險管理的目的[4]。

2 如何開展質量風險管理

2.1 識別風險要素

風險識別，是指識別藥品生產過程中可能對藥品質量產生影響的各種因素，確認工藝、設備、系統、操作等中間存在的風險，有時需要采用一些管理工具認識風險[5]。

2.2 風險評價

根據預先確定的風險標準對已經識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性和可能性從而確認風險的等級。風險=可能性×嚴重性×可測性。其中分為定性系統RPR（risk priority ranking）和定量系統RPN（risk priority number），定性系統采用高、中、低描述，是綜合的描述性評價，帶有些直覺因素。定量系統是用范圍值來表示高、中、低級的風險。

2.3 風險控制

風險控制就是執行決定的措施，分為兩個步驟，即風險降低和風險接受，對于一些類型的傷害，最好的質量風險控制措施也未必能全部消除風險。應該從管理的角度來思考衡量風險的影響，高影響且發生概率極低的風險因素不應占據更多的管理資源，而應該把精力投入到發生率高、影響較大的風險中[6]。

2.4 風險評審

和管理評審一樣，風險控制措施及風險控制結果也應定期進行評定，評審頻率應該取決于風險水平，風險評審可能包括對風險接受決策的重新考慮。

2.5 風險溝通

在風險管理的過程中，企業應及時、準確、客觀地將風險的情況、控制措施進行公布，應注意信息管理，解決信息不對稱的問題。風險溝通也可以包括藥監、業界、患者等。在藥品的生產過程中，質量風險的產生是無處不在的，不能存在著僥幸的心里。要從“人、機、料、法、環”的管理角度，正確的認識風險、很好的識別、評價、降低風險，以保證產品質量的安全、有效、均一、穩定。

3 常用的風險管理工具

常用的風險管理工具包括基本的風險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）、故障模式與影響分析（FMEA）、故障模式、影響及嚴重性分析（FMECA）、故障樹分析（FTA）、危害分析及關鍵控制點（HACCP）、危害可操作性分析（HAZOP）、初步危害分析（PHA）等。如圖1所示為采用魚骨圖方法分析片劑硬度因果關系。

4 風險管理在制藥企業的具體應用

4.1 對設施、設備的管理

藥品生產企業要從設備、設施的設計、確認、清潔、維護、保養等諸多方面進行全面的控制管理，制定操作性強的操作規程，確保按照操作規程操作，不能對藥品的質量產生威脅。

4.2 對原、輔、包裝材料的管理

藥品生產所需的原、輔、包裝材料都會對藥品質量產生影響，因此要對供應商進行質量的評估以及資格的認證，有時候對于運輸的要求也要根據產品的特性嚴格執行。

4.3 藥品生產過程的管理

藥品生產過程中，要嚴格執行GMP規定，例如對環境的要求，要對設備設施的確認、清潔、以及日常維護；生產管理中必須制定SMP、SOP等規程，并嚴格執行[7]；此外，企業中任何涉及到產品的行為都應有相應的記錄，便于追溯，及時進行偏差的糾正及預防。

4.4 對人員的管理

風險管理要求企業從員工的入職、培訓、甚至職業生涯規劃等各方面對員工進行管理，確保員工的任何行為不會對產品質量產生影響。

質量風險會常伴在生產過程中，一種風險被控制在一定的范圍內，不意味著管理周期的結束，風險也可能會發生變化，對風險管理結果的審核，以及經驗的總結，也顯得尤為重要。因此企業要進行生產分析、質量分析、偏差分析、變更分析、OOS/OOT分析、將產品生產質量風險匯總及回顧，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，促使生產企業建立相應的制度，及時發現影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發生[8]。在藥品生產企業，質量風險管理在整個質量管理體系中處于統領地位，是一切質量管理工作的出發點。質量風險管理是衡量企業能否實現管理現代化的要素之一[9]。也是企業能否深入貫徹新版GMP的關鍵因素，更是關系到企業能否生產出合格藥品，保證人民群眾用藥安全。因此，藥品生產企業必須正確認識，嚴格做好質量風險管理。

[參考文獻]

[1] 新版GMP管理質量風險，基層藥企心中沒底[EB/OL].中國制藥機械設備網.Http：//www.zyzhan.Com/News/Detail/16603.html，2011-10-10.

[2] 新版藥品GMP問答[J].中國食品藥品監管，2011（3）：11-12.

[3] 周文瑜，梁毅.淺談新版GMP中的質量風險管理制度[J].中國制藥裝備，2011，23（8）：18-21.

[4] 中華人民共和國衛生部.藥品生產質量管理規范（2010年修訂）[S].

2011-01-17.

[5] 新版GMP實施需將風險管理進行到底[EB/OL].中國醫藥營銷聯盟.Http：//www.chinamsr.com/2011/0317/24812.Shtml，2011-03-17.

[6]國家食品藥品監督管理局.藥品GMP指南（質量管理體系）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2011：366.

[7] 蘇忠隆.藥品生產企業推行新版GMP的有關問題和對策[J].海峽藥學，2012，24（4）：265-266.

[8] 王曉東.提高質量管理要求，保證藥品安全有效[EB/OL].人民網.Http：//health.people.com.cn/BIG5/13925705.html，2011-2-15.

[9] 李云霞，姜莉莉.新版GMP引入質量風險管理具有重大意義[J].中國食品藥品監管，2011，20（10）：74.

（收稿日期：2012-10-15）