藥食兩用中藥桑椹的研究進(jìn)展

[摘要] 桑椹是一種中國(guó)沿用千年的傳統(tǒng)中藥，可藥食兩用。現(xiàn)代研究表明，桑椹中含有多酚、揮發(fā)油、多糖及氨基酸等化學(xué)成分。具有抗氧化、保護(hù)肝臟、降血脂、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、抗菌等藥理作用，本資料就此查閱了近年來(lái)有關(guān)桑椹研究的文獻(xiàn)，并對(duì)其進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 桑椹；化學(xué)成分；藥理作用

[中圖分類號(hào)] R284 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）01-52-03

桑椹為桑科植物Morus albal L.的干燥果穗[1]，又名桑果、桑棗、烏椹等。味甘酸、性寒，歸心、肝、腎經(jīng)，始載于《唐·新修本草》具有補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)血生津、滋液熄風(fēng)、潤(rùn)腸通便的作用，主治肝腎陰虛、目暗耳鳴、津液不足、血虛便秘、內(nèi)熱消渴、凜病、關(guān)節(jié)不利、神經(jīng)衰弱等癥[2]。現(xiàn)代藥理學(xué)的研究證明桑椹具有抗氧化、降血脂、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、保護(hù)肝臟、抗菌等藥理作用，被廣泛應(yīng)用于食品，藥品以及保健品行業(yè)。為了更好開發(fā)和利用桑椹資源，本資料查閱了近年來(lái)有關(guān)桑椹研究的文獻(xiàn)并就此進(jìn)行綜述。

1 桑椹的化學(xué)成分研究

桑椹中含有豐富的多酚、揮發(fā)油、氨基酸及多糖等多種化合物。迄今為止，已經(jīng)分離并完成結(jié)構(gòu)解析的達(dá)150余種。

1.1 多酚

多酚類物質(zhì)具有抗突變、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老等藥理作用。桑椹中的多酚類物質(zhì)主要有蘆丁，花青素和白藜蘆醇等。耿旦等[3]通過(guò)RP-HPLC法測(cè)定了桑椹中蘆丁的含量，不同產(chǎn)地的桑椹中蘆丁的含量最多可達(dá)0.510 4 mg/g。花青素又稱花色素，花青素在天然狀態(tài)下以糖苷的形式存在，即花色苷。其母核為2-苯基苯并吡喃陽(yáng)離子，屬于黃酮類化合物。桑椹中所含的花青素主要屬于矢車菊類色素。Qin C等[4]通過(guò)紫外-可見(jiàn)光譜法、高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用法和氫核磁共振法共同確定了桑椹中花青素主要是：矢車菊素-3-O-蕓香糖苷（60%）、矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（38%）

以及微量的天竺葵-3-O-葡萄糖苷和天竺葵-3-O-蕓香糖苷（2%）。Hassimotto NM等[5]的研究表明桑椹中的花青素由矢車菊素-3-葡萄糖苷（79%）和矢車菊素-3-蕓香糖苷（19%）組成。白藜蘆醇是一種有效的天然抗癌成分，朱祥瑞等[6]的研究表明桑椹果皮中含白藜蘆醇0.128 mg/g是葡萄中所含白藜蘆醇質(zhì)量的5倍。

1.2 揮發(fā)油

揮發(fā)油成分是桑椹香氣的主要來(lái)源，曉華等[7]通過(guò)水蒸氣蒸餾法提取桑椹中的揮發(fā)油成分，并利用GC-MS技術(shù)對(duì)其進(jìn)行成分分析。最終確定了桑椹揮發(fā)油的主要成分是1-甲氧基-4-（2-丙烯基）苯（31.8%），糠醛（16.31%），（n）-1，7，7-三甲基二環(huán)[2，2，1]庚-2-酮（6.45%）。最近，陳娟等[8]也采用溶劑萃取結(jié)合GC-MS技術(shù)，從桑椹中提取出近50種揮發(fā)成分，主要是高級(jí)脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、芳香醇、脂肪醛及脂肪酮等，其中高級(jí)脂肪酸的相對(duì)含量很高，是桑椹香氣重要的前體物質(zhì)。而桑椹香氣則主要由己醛、壬醛、己醇、3-甲基-丁醇、2，3-丁二醇、苯乙醇和3-羥基-2-丁酮組成。

1.3 多糖

多糖是一種由10個(gè)以上單糖分子通過(guò)糖苷鍵連接而成的高分子聚合物，是生物體內(nèi)的主要能量?jī)?chǔ)存物質(zhì)，并且具有廣泛的生物活性。胡海梅[9]采用高效凝膠滲透色譜（HPGPC）、傅立葉變換紅外光譜（FT-IR）、氣相色譜（GC）和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用色譜儀（GC-MS）對(duì)桑椹多糖FMAP-2進(jìn)行分析，確定單糖其組分包括：葡萄糖（34.8%）、塔羅糖（25.47%）、阿拉伯糖（22.78%）、半乳糖（8.60%）、甘露糖（4.49%）和果糖（3.87%）。

1.4 氨基酸

劉朝良等[10]運(yùn)用835-50型氨基酸自動(dòng)分析儀，對(duì)桑椹中的氨基酸成分進(jìn)行了分析，得出結(jié)論：桑椹中含有天冬氨酸等16種氨基酸，其中人體必須的氨基酸有甲硫氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、苯丙氨酸，占到所含氨基酸總量的11.16%。

1.5 其他物質(zhì)

除以上提到的幾種化學(xué)物質(zhì)之外，桑椹中還含有生物堿、維生素、多種礦物質(zhì)及微量元素等物質(zhì)。

2 桑椹的藥理作用

2.1 抗氧化

桑椹具有良好的抗氧化作用，對(duì)多種自由基都有一定的清除能力。近幾年的研究表明桑椹的抗氧化活性物質(zhì)主要是多酚類、黃酮類以及多糖[11-12]。江巖等[13]研究了藥桑椹花青素的體外抗氧化作用，并與白桑椹花青素和黑桑椹花青素做了對(duì)比，以Vc和蘆丁為對(duì)照，測(cè)定了其對(duì)DPPH自由基、羥自由基、超氧自由基和烷基自由基的清除能力。結(jié)果表明，桑椹花青素對(duì)以上各類自由基均有一定的清除能力，其抗氧化的能力與花青素的含量成正相關(guān)性。李升鋒等[14]研究了多個(gè)品種桑椹的Vc、花色苷、總酚和總抗氧化能力及相關(guān)性，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桑椹中的花色苷和總酚是其抗氧化作用重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，桑椹的總抗氧化能力與花色苷和總酚含量之間均存在著相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)達(dá)到顯著水平（P<0.01）。張文娜等[11]以維生素E類似物為對(duì)照，考察桑椹多糖對(duì)超氧陰離子、羥基、DPPH自由基的清除能力及對(duì)亞油酸氧化活性的抑制能力。結(jié)果顯示其對(duì)以上自由基均有一定的清除能力并能抑制亞油酸氧化活性。顧瑋蕾等[12]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)不同濃度乙醇的桑椹提取物都有一定的抗氧化能力，同時(shí)經(jīng)過(guò)分析得出桑椹中主要的抗氧化有效成分來(lái)自于水溶性成分。

2.2 降血脂

高血脂是引起人類動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的主要危險(xiǎn)因素。研究顯示桑椹能夠有效的調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)心腦血管系統(tǒng)。袁保紅等[15]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)黑桑椹能提高大鼠的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）、膜結(jié)合酶（Na+-K+-ATP酶）活性，使高密度脂蛋白含量增加，提高大鼠紅細(xì)胞膜脂的流動(dòng)性，并降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量及血液總膽固醇含量；與對(duì)照組相比，處理組抗動(dòng)脈硬化指數(shù)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明桑椹具有活血、降血脂和抗動(dòng)脈周樣硬化的能力。最新研究也表明桑椹具有降血脂的功效，桑椹多糖能使2型糖尿病（T2DM）模型大鼠的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCH）及低密度脂蛋白（LDL）水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。并顯著提升高密度脂蛋白（HDL）的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的作用[16]。Liu LK等[17]發(fā)現(xiàn)桑椹花青素能抑制低密度脂蛋白的氧化，減少對(duì)巨噬細(xì)胞的刺激，有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)心腦血管系統(tǒng)。

2.3 降血糖

持續(xù)的高血糖會(huì)破壞人體的內(nèi)環(huán)境，引起一系列生化病理改變，影響各個(gè)臟器的功能。王瑞坡等[18]最近研究了桑椹乙酸乙酯萃取物（EEM）對(duì)鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的降糖作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)EEM能顯著降低糖尿病大鼠血糖和糖化血清蛋白的濃度，并刺激胰島素分泌。有效控制血糖水平。田春雨等[16]通過(guò)T2DM大鼠模型的建立，并測(cè)定空腹血糖（FBG），糖化血紅蛋白（HbA1C），胰島素（Ins）的含量，研究桑椹多糖的降血糖功效，得出與模型組相比治療組的FBG，HbA1C顯著下降，而使Ins水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明桑椹多糖能使T2DM模型大鼠的血糖降低，同時(shí)促進(jìn)Ins的分泌。胡海梅[9]則發(fā)現(xiàn)桑椹多糖能降低高血糖小鼠的血糖，但是對(duì)正常小鼠的血糖無(wú)明顯影響。

2.4 保護(hù)肝臟

活性氧自由基引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)是多種肝病發(fā)病的共同病理生理基礎(chǔ)。桑椹中所含的花青素能清除體內(nèi)過(guò)剩的自由基，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，保護(hù)肝臟。余晶等[19]應(yīng)用H2O2誘導(dǎo)Huh7細(xì)胞凋亡作為氧化應(yīng)激誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的模型，并通過(guò)細(xì)胞增殖檢測(cè)、免疫印跡試驗(yàn)和ROS測(cè)定的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)花青素對(duì)H2O2引起的Huh7細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷所導(dǎo)致的細(xì)胞死亡有抑制作用，該作用與花青素的含量呈量效遞增關(guān)系。Tsuda等[20]使用大鼠建立氧化應(yīng)激模型來(lái)驗(yàn)證矢車菊-3-O-β-D-葡萄糖苷（C3G）對(duì)缺血再灌注所引起的氧化性損傷是否有保護(hù)作用，結(jié)果表明C3G對(duì)缺血再灌注所引起的氧化性損傷能有抑制作用，能起到保護(hù)肝臟的作用。張曉麗等[21]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)花青素對(duì)由于CCl4氧化所致肝損傷的小鼠紅細(xì)胞膜中SOD、CAT、血漿GSH-Px活性的降低及血漿ALT、AST活性的異常升高有抑制作用；并能降低紅細(xì)胞膜中MDA含量及肝臟指數(shù)，提高肝糖原水平及脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)，保護(hù)由CCl4引起的肝臟組織損傷。

2.5 抗癌

有研究表明桑椹能抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，有成為新一代抗癌藥物的潛力。金振柳[22]從分子水平上研究了桑椹治療腫瘤的機(jī)理，證明桑堪提取物可抑制小鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-13（MMP-13）的活性，并且隨著提取液濃度的增大，抑制作用增強(qiáng)。Huang等[23-24]利用C57BL/6小鼠模型研究桑椹花青素對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桑椹花青素能有效抑制黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，該作用與Ras/PI3K通路有關(guān)。之后，又經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)桑椹花青素能通過(guò)p38/p53和c-jun通路誘導(dǎo)胃腺癌細(xì)胞凋亡。

2.6 抗菌

桑椹還具有抗菌作用。鄧義書[25]通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證桑椹果渣多酚純化物對(duì)大腸桿菌最明顯的抑菌濃度為0.3%，對(duì)金黃色葡萄球菌最明顯的抑菌濃度為0.3%，桑椹果渣多酚純化物對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的最低抑制濃度均為0.006 25%。段江蓮等[26]研究了桑椹紅色素對(duì)細(xì)菌等常見(jiàn)微生物的抑制作用，結(jié)果表明桑椹紅色素的抑菌能力與濃度呈正比，最低抑菌濃度為4.5%；與環(huán)境介質(zhì)pH值呈反比，抑菌pH值范圍為2～5；對(duì)細(xì)菌的抑制作用為：大腸桿菌>金黃色葡萄球菌>枯草芽孢桿菌；對(duì)霉菌和酵母菌幾乎沒(méi)有抑制作用。

2.7 其他

Tong等[27]研究證實(shí)桑椹中所含的矢車菊3-O-β-D-葡萄糖苷（C3G）對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。Yang等[28]發(fā)現(xiàn)桑椹水提物是一種新的TLR4受體激活劑，能誘導(dǎo)Th1細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。Ke Z等[29]近期通過(guò)研究證實(shí)，矢車菊素-3-葡萄糖苷（C3G）能減輕乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)發(fā)育中的大腦細(xì)胞。張林建[30]則利用負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：桑椹醇提物能使小鼠的抗疲勞能力增強(qiáng)。

3 討論

3.1 發(fā)展前景

桑椹具有明確的藥理作用，其中抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)肝臟的作用尤為明顯，同時(shí)，桑椹還具有藥食同源的特點(diǎn)，市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿薮螅|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的缺乏，嚴(yán)重影響了其產(chǎn)品的品質(zhì)。而桑椹產(chǎn)品則僅有保健酒類等少數(shù)幾種，類型較為單一，鑒于此，盡快地制定出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以規(guī)范桑椹藥材質(zhì)量，開發(fā)新的桑椹產(chǎn)品，是現(xiàn)階段開發(fā)桑椹市場(chǎng)急需解決的難題。

3.2 小結(jié)

桑椹富含人體必需的多種營(yíng)養(yǎng)成分，藥理作用明確，可以作為保健品，藥品或者食品添加劑應(yīng)用于醫(yī)藥和食品行業(yè)。桑椹中的多酚類，多糖類等活性成分提取工藝簡(jiǎn)單易行，含量可靠，具有廣闊的市場(chǎng)前景和科研價(jià)值。同時(shí)，桑樹是我國(guó)常見(jiàn)的一種經(jīng)濟(jì)植物，種植面積大，能提供豐富的桑椹資源。綜上所述，加強(qiáng)對(duì)桑椹資源的利用，加大對(duì)桑椹的研究力度，更規(guī)范、更合理、更有效地開發(fā)和利用我國(guó)桑椹資源是非常有必要的。

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（收稿日期：2012-11-19）