子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用醋酸曲普瑞林及米非司酮的臨床比較

[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后應(yīng)用不同藥物輔助治療的療效及安全性。 方法 將80例經(jīng)腹腔鏡確診并行保守性手術(shù)的子宮內(nèi)膜異位患者隨機(jī)分為兩組，達(dá)菲林組30例，米非司酮組50例。術(shù)后分別使用達(dá)菲林和米非司酮，療程均為6個(gè)月。將痛經(jīng)癥狀、術(shù)后復(fù)發(fā)和停藥后妊娠率作為臨床療效指標(biāo)；陰道異常出血、體重增加和肝功損害作為評(píng)價(jià)副反應(yīng)的指標(biāo)，比較兩者的臨床療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 由于費(fèi)用原因更換藥物者4例，達(dá)菲林組最后入組26例。兩組臨床療效的各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。達(dá)菲林組陰道異常出血率（3.8%）低于米非司酮組（22.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組體重增加及肝功損害率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后使用達(dá)菲林及米非司酮療效無(wú)明顯差異；達(dá)菲林安全性更高但由于費(fèi)用昂貴限制其臨床推廣；綜合各方面因素，米非司酮為更加理想的術(shù)后輔助用藥。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；達(dá)菲林；米非司酮

[中圖分類(lèi)號(hào)] R713.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）01-175-02

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）多發(fā)生于生育年齡婦女，因其具有明顯的侵襲性和復(fù)發(fā)性，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，且近年來(lái)發(fā)病率存在明顯上升趨勢(shì)。如何治療并降低其復(fù)發(fā)率，是臨床治療該病的重要課題之一。目前認(rèn)為手術(shù)治療是子宮內(nèi)膜異位癥特別是合并不孕者首要和基本的措施[1]，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率高，2年復(fù)發(fā)率為21.5%，5年復(fù)發(fā)率為40%～50%[2]，因此術(shù)后輔助藥物治療非常重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2005年2月～2010年2月因子宮內(nèi)膜異位癥在筆者所在醫(yī)院行腹腔鏡保守性手術(shù)的80例患者隨機(jī)分為兩組，達(dá)菲林組30例，米非司酮組50例。達(dá)菲林組治療過(guò)程中由于經(jīng)濟(jì)原因更換藥物者4例，最后入組26例；米非司酮組治療患者50例。所有病例均無(wú)腫瘤、高血壓、心臟病、糖尿病病史，術(shù)前半年無(wú)服用激素類(lèi)藥物史，無(wú)人流、藥物流產(chǎn)史。血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能及其他各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查均正常。所用患者均電話隨訪至2010年8月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

手術(shù)時(shí)年齡20～40歲；有生育要求；無(wú)其他嚴(yán)重婦科病變；術(shù)前未應(yīng)用激素類(lèi)藥物治療；手術(shù)方式為腹腔鏡下保守性手術(shù)，病理證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥。

1.3 治療方法

兩組均于術(shù)后第1次月經(jīng)來(lái)潮第1天給藥。醋酸曲普瑞林組（達(dá)菲林，法國(guó)博福益普生制藥有限公司，H20090274）皮下注射達(dá)菲林 3.75 mg，每28天1次，共6次；米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，H20000628）口服，1次10 mg，每天1次，持續(xù)6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效的觀察指標(biāo)有：（1）痛經(jīng)癥狀，痛經(jīng)癥狀明顯緩解或完全消失者為有效；（2）術(shù)后復(fù)發(fā)，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)為：原有疼痛癥狀消失后再次出現(xiàn)，或減輕后再次加重，達(dá)到甚至超過(guò)術(shù)前水平，或B超示卵巢出現(xiàn)囊性腫塊，邊界欠清晰，內(nèi)有稀疏光點(diǎn)，囊液稠厚，或出現(xiàn)較密集粗光點(diǎn)的混合性腫塊，觀察2～3個(gè)月不消退[3]；（3）停藥后妊娠例數(shù)，觀察患者停藥1年后的妊娠例數(shù)。評(píng)價(jià)副反應(yīng)的指標(biāo)為：有無(wú)陰道異常出血、體重增加及肝功能損害。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痛經(jīng)癥狀、術(shù)后復(fù)發(fā)、停藥后妊娠情況的比較

兩組患者療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。痛經(jīng)癥狀、術(shù)后復(fù)發(fā)、停藥后妊娠情況的比較見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者副反應(yīng)情況的比較

兩組患者比較體重增加、肝功能損害程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。達(dá)菲林組陰道異常出血率低于米非司酮組。見(jiàn)表2。

3 討論

Eskenazi等[4]稱(chēng)，子宮內(nèi)膜異位癥為第3位婦科住院指征以及子宮切除的主要原因。在婦產(chǎn)科剖腹手術(shù)中，約有 5%～15%的患者發(fā)現(xiàn)此病；因不孕癥而行腹腔鏡檢查的患者中，12%～48%有子宮內(nèi)膜異位癥存在[5]。

目前手術(shù)治療是子宮內(nèi)膜異位癥首選的治療方法[11]。然而，手術(shù)難以清除所有病灶，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，雖然不同文獻(xiàn)報(bào)道的復(fù)發(fā)率各異，但總體復(fù)發(fā)率可高達(dá) 50%[6]；因此，術(shù)后藥物鞏固治療對(duì)于抑制殘存的病灶以及防止復(fù)發(fā)是非常必要的。而且其發(fā)病率近年明顯升高，已成為引起育齡婦女不孕的重要原因之一[7]。眾多研究支持腹腔鏡手術(shù)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的治療價(jià)值[8]。而對(duì)于手術(shù)后是否需要聯(lián)合藥物治療尚存在爭(zhēng)議[9]。Rickes等[10]認(rèn)為雖然藥物治療推遲了患者的妊娠時(shí)機(jī)，但積極助孕治療后妊娠機(jī)會(huì)還會(huì)增加。

子宮內(nèi)膜異位癥是激素依賴(lài)性疾病，假絕經(jīng)療法為其常用的藥物治療方法[11]。本項(xiàng)研究比較了保守性手術(shù)后使用達(dá)菲林及米非司酮在臨床療效及副反應(yīng)的各方面指標(biāo)的差異。兩者近期療效及停藥后妊娠率無(wú)明顯差別，雖然米非司酮組中陰道不規(guī)則出血的發(fā)生率較高，但是達(dá)菲林費(fèi)用昂貴，本項(xiàng)研究中有13.3%的患者由于經(jīng)濟(jì)原因無(wú)法堅(jiān)持使用。所以綜合各方面因素認(rèn)為：米非司酮更適合于作為子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后的輔助用藥。兩者的遠(yuǎn)期療效及副作用均有待于進(jìn)一步臨床觀察。

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（收稿日期：2012-10-24）