糖尿病對急性腦梗死阿司匹林抵抗的影響

[摘要]目的 研究糖尿病對急性腦梗死生化型阿司匹林抵抗影響。 方法 選擇急性腦梗死患者126例，根據有無糖尿病史分兩組，兩組均常規口服阿司匹林100 mg，qd，1周后測定血小板聚集功能及血常規、血脂、血糖、C反應蛋白等指標。 結果 急性腦梗死阿司匹林抵抗（AR）發生率為28.2%（22/78），急性腦梗死合并糖尿病組AR發生率為27.1%（13/48），兩組間血紅蛋白、紅細胞壓積、血小板計數、體重指數差異均無統計學意義（P>0.05），腦梗死合并糖尿病組甘油三酯、低密度脂蛋白、C-反應蛋白、同型半胱氨酸高于腦梗死組（P<0.05），高密度脂蛋白低于腦梗死組（P<0.05）。 結論 糖尿病與腦梗死患者發生阿司匹林抵抗無關。

[關鍵詞]腦梗死；糖尿病；阿司匹林抵抗

[中圖分類號] R743.3；R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）01-193-02

阿司匹林在心腦血管疾病防治中的作用已成為共識。該藥的抗血小板聚集作用并未在所有服藥患者身上得到體現，阿司匹林抵抗（AR）是主要原因之一。王志軍等[l-3]報道糖尿病對冠心病AR的影響存在不同結論，糖尿病對腦梗死AR的影響尚未見報道。筆者通過檢測血小板聚集聚集功能及血常規、血脂、血糖、C反應蛋白等指標，來研究糖尿病對腦梗死AR的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2010年11月～2011年11月神經內科初發腦梗死的住院患者126例，所有患者入院前均未常規口服阿司匹林，根據是否合并糖尿病分為腦梗死組78例，其中男35例，女43例，年齡47～81歲，平均（68.2±8.5）歲；腦梗死合并糖尿病組48例，其中男22例，女26例，年齡48～78歲，平均（68.9±7.9）歲。入選對象要求：血小板及紅細胞計數正常；1周內未使用過影響血小板聚集功能的藥物；無活動性消化性潰瘍；無血液病或出血傾向；無抗血小板和抗凝治療禁忌證；無阿司匹林過敏等。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入院后兩組均按腦梗死臨床路徑治療，合并糖尿病組患者均予以胰島素控制血糖至血糖平穩，兩組均常規口服拜阿司匹林（德國拜爾醫藥公司，H20050059，100 mg/片）100 mg，qd，連服1周后采取空腹靜脈血，分別以用花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）作為誘導劑測定其靜脈血中血小板聚集功能，血小板聚集儀為美國Chrono-Log 700-2型。根據結果分為阿司匹林抵抗（AR）組、阿司匹林半抵抗（ASR）組和阿司匹林敏感（AS）組。

1.3 評價標準

依據參考文獻[4]制定電阻法AR的標準為：（1）用AA誘導血小板聚集功能>3歐姆；（2）用ADP誘導血小板聚集功能>8歐姆；符合滿足（1）和（2）者為AR；符合滿足（1）或（2）其中一項者為ASR，（1）和（2）均不滿足者為AS。

1.4 統計學方法

全部數據采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，計量資料組間比較用方差分析或t檢驗，計數資料用百分率記錄，組間比較用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者阿司匹林抵抗發生率比較

兩組阿司匹林抵抗發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床資料比較

兩組患者年齡、血小板計數、血紅蛋白、血小板計數、紅細胞壓積、體重指數、纖維蛋白原差異無統計學意義（P>0.05），兩組間C反應蛋白、同型半胱氨酸、血脂水平差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

阿司匹林抵抗現象逐漸被臨床醫師認識，但其發生機制尚未明確，也無有效的檢測方法和統一判斷標準。目前判斷阿司匹林抵抗最常用方法是光學法測定血小板聚集率，但由于其需要對標本的離心，儲存和貧血小板血漿（PPP）的加入，使最終血小板功能研究是在非生理條件下進行，并且有一部分血小板的丟失，而全血電阻法在一定程度上可以克服血漿光學法的不足[4]。本研究亦是全血電阻法，本研究方法研究發現腦梗死合并糖尿病患者與腦梗死患者的血小板聚集功能比較差異無統計學意義，考慮阿司匹林抵抗與糖尿病無關，與糖尿病對冠心病的AR的影響研究一致 [5-6]。

糖尿病的血管病變主要是由血脂代謝紊亂引起，腦梗死合并糖尿病時存在更為嚴重的脂代謝紊亂[7]。本研究也發現腦梗死合并糖尿病組TG、LDL高于腦梗死組，HDL低于腦梗死組，提示應強化調脂來做腦梗死的一級預防。CRP是動脈粥樣硬化發生的獨立危險兇素，也是發生腦梗死的危險因素之一[8]。本研究發現腦梗死合并糖尿病組的CRP高于腦梗死組，提示合并糖尿病的腦梗死患者體內炎癥反應更強。同型半胱氨酸是腦梗死發生、發展的獨立危險因素，糖尿病患者中存在高同型半胱氨酸血癥[9]。本研究發現腦梗死并糖尿病組的同型半胱氨酸高于腦梗死組，提示防治高同型半胱氨酸血癥可以降低腦梗死的發生。

阿司匹林仍是腦梗死患者有效一二預防及治療的抗血小板聚集藥物，大量研究證明AR是不容忽視的，臨床工作中需要重視這一現象，給予患者個體化的治療，但阿司匹林抵抗的發生機理和檢測、判定方法尚需大量的基礎研究和臨床試驗。

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（收稿日期：2012-06-25）