向揚子江學什么？

編者按

截止到2012年底，42年來，揚子江藥業集團已累計向國家和地方繳納稅收120億元，是當之無愧的中國制藥工業規模之王，正在向世界級藥企邁進。

規模的背后，有其營銷的獨特創造，更有其嚴密的公司內控結構和堅實的產品質量基礎。為此，從本期開始，我們將多維度多視角陸續呈現揚子江藥業的發展之道，制勝之道。

本期關注揚子江藥業如何在規模化生產下保持質量優勢。“揚子江”多年保持質量抽檢合格率百分之百，是全國醫藥界公認的質量管理“夢之隊”。如今，揚子江藥業已有20多個產品質量達到歐美最新藥典標準。去年企業海外市場銷售額增長30%，新增6個外銷品種，另有8個品種獲得海外注冊證書。

藥品安全是重大的民生和公共安全問題。藥品生產100%符合2010年修訂的《藥品生產質量管理規范》要求，這是《國家藥品安全“十二五”規劃》的指標2一。中國新版藥品GMP歷時5年修訂、兩次公開征求意見后，于2011年3月1日起正式施行。作為中國民族醫藥工業的一面旗幟，揚子江藥業集團董事長徐鏡人給員工下達命令，“2013年年底前所有車間全部通過新版GMP認證！”全力以赴全面攻堅

歷經42年的發展，揚子江藥業集團經受了1998年版藥品GMP認證的洗禮。實施藥品GMP的10多年時間里，集團持續改進，通過引進高端人才和先進生產設備，不斷完善藥品生產質量管理體系，打造出了過硬的產品質量品牌，實現了又好又快的發展。2008年下半年，集團啟動了片劑、硬膠囊劑的歐盟GMP認證項目，在進一步提升藥品生產質量管理水平，與國際接軌的同時，也為拓展國外市場打好堅實的基礎。2010年11月，揚子江藥業集團固體制劑2號車間生產的片劑、硬膠囊劑取得了歐盟藥品GMP證書，這標志著集團藥品生產質量管理水平邁上了一個新的臺階，也為新版GMP的認證打下了良好的基礎。

集團目前正常生產10多種劑型200多個品規，包括粉針劑、凍干粉針劑、大容量和小容量注射劑等無菌制劑，片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液、乳膏劑等非無菌制劑，還有中藥前處理、提取和化學原料藥。在產的生產車間有40多個，最早的是上世紀九十年代建成投產的，最新的則是近幾年才陸續建成投產的，為了擴大產能和提高生產技術水平，集團還有一批生產車間正在建設過程中。新版GMP頒布后，國家食品藥品監督管理局對藥品生產企業新版GMP認證提出了明確的時限要求，面對集團品種多、劑型多、車間多的實際情況，集團全力以赴，開啟了新版GMP認證之路。

集團專門成立了項目組，通過多種方法推進新版GMP的實施，對于一些專業性較強的問題，組織專題會議來商討解決。新版藥品GMP第110條規定：應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。針對原輔料品種多、批次多的特點，結合風險管理要求，集團采取了有效的質量管理措施：首先，通過嚴格的供應商審計和與供應商簽訂質量協議等措施，從源頭上確保每一包裝內原輔料的正確無誤，進庫時逐件核對標簽、檢查包裝完整性和密封性，按取樣規則抽樣檢驗、評價放行，使用時操作工還要對原輔料的標簽、外觀性狀進行一一核對。其次，對于無菌制劑生產所用原料藥及輔料、非無菌制劑生產所用原料，還必須一件件進行檢驗鑒別，逐個進行“過堂”。為了降低取樣對原輔料帶來的污染風險，將單件鑒別檢驗的取樣時間設計在投料使用前，成品放行審核時，必須同時審核原輔料的單件鑒別檢驗結果。為此，集團制定了原輔料單件鑒別管理規程，明確了適用范圍、人員職責和工作程序，并在物料管理、生產管理、產品放行等相關規程中設計了對應的流程、記錄和標識。第三，為了進一步提高原輔料單件鑒別工作的科學性和可操作性，集團還采購了近紅外檢測儀，應用于原輔料的單件鑒別過程。

嚴抓細節 專家稱絕

2011年年底，揚子江藥業集團液體3號樓輸液車間成功取得新版藥品GMP認證證書，成為揚子江藥業集團第一個通過新版GMP認證的無菌制劑車間且為國內較早通過新版GMP認證的車間，為今后更多車間通過認證奠定了技術基礎。

2012年12月，揚子江藥業集團新建的一個頭孢粉針劑車間順利通過新版GMP認證檢查。該車間有高速線、低速線兩條生產線，生產注射用頭孢西丁鈉和注射用頭孢米諾鈉等產品，設計年產量為1億瓶，2013年3月正式投產。因為需要戴著兩層無菌手套操作，車間分裝崗位分裝機零部件的無菌裝配是整個生產過程中的一個難點。為了在有效防止污染的同時提高生產效率，車間主任李森獨具匠心，手把手指導員工用經滅菌的鑷子與止血鉗配合組裝。經過勤奮練習，員工們不但能嫻熟地左手鑷子、右手止血鉗，安裝模塊、擰螺絲，還能準確地上送粉裝置，調螺桿高度。有專家聽說后始終不相信，專門趕到現場看，看完后專家嘆服了：“我參觀和檢查過許多家無菌制劑車間，還是第一次看到用鑷子裝機的，李森主任的方法讓我開了眼界！”

截至目前，集團總部共有14個車間（14種劑型、6個原料藥）通過新版GMP認證，子公司共有8個車間（6種劑型、2個原料藥）通過新版GMP認證。

知難而進 化解矛盾

在新版GMP的實施過程中，揚子江藥業集團也遇到了一些困難和問題，有的可以由企業自身來解決，有的則需要有相應的外部環境、資源整合來改善或解決。

硬件改造與市場供貨的矛盾。根據新版GMP要求，部分生產車間需要進行硬件的升級改造，如非最終滅菌無菌制劑灌裝區域空氣凈化系統改造，必然會影響正常的生產安排，甚至出現市場斷貨、市場丟失的問題。

集團生產和質量管理部門首先選擇了具備新版GMP認證條件的生產車間先申請新版GMP認證，積累經驗，并向其他生產車間推廣。其次，盡快將在建的生產車間建成投產并申請新版GMP認證，減少或避免其他車間改造停產造成的損失。需要改造的生產車間則由生產指揮中心做好合理的生產、改造安排，盡早申請新版GMP認證。在揚子江藥業集團，一個劑型往往有多個生產車間，通過多管齊下的措施，集團力爭將硬件改造對市場的影響降低到可接受范圍。

標準提升與資源配備的矛盾。中國新版藥品GMP參照EU和WHOGMP，引入了許多質量管理工具，在軟件要求上有很大的提升。對于新標準的理解、執行，不可能一蹴而就，也不可能僅靠幾次培訓就能完成，需要不斷地學習、改進、總結和再學習、再改進。

通過一年多的實踐證明，在新版GMP的認證路上，集團在苦練內功的同時，不斷請有藥品生產質量管理實踐經驗和有風險管理、統計技術特長的專家進行技術指導，搭建合適的交流平臺，幫助和促進企業加深對新版GMP的理解，使新版GMP得到有效的實施，真正做到與國際接軌。

成本上升與價格降低的矛盾。實施新版GMP后，硬件的改造、運行和維護，標準的提升、資源的配備和體系的運行、改進，直接或間接造成了藥品成本的上升，而現有的藥品市場環境，包括招標和定價，并沒有凸顯出新版GMP認證企業的質量優勢。在國家食品藥品監督局規定的新版GMP認證期限沒有到來之前，通過新版GMP認證的企業一直會與沒有通過新版GMP認證的企業同臺競爭，面臨招標和定價時，在成本上始終處于劣勢。同時，新版GMP認證企業在藥品GMP管理水平方面逐漸與外資企業看齊，但在價格上依然處于劣勢。

面對這樣的矛盾，揚子江藥業集團努力踐行“高質惠民，創新為民”的企業宗旨，堅持“質量第一”原則，實施卓越績效管理，狠抓節能減排，進一步提高企業競爭力。同時，作為藥品生產企業自然也希望在保證藥品安全、有效的同時，能夠有合理的利潤回報，因為只有這樣，企業才有創新的經濟基礎，才能夠實現可持續發展。因此，建議政府部門對率先通過新版GMP認證的企業在藥品招標、定價等方面給予一定的優惠政策，以起到對整個行業的示范和帶動作用。