中國結核病防治技術策略實施現狀及建議

成君 何廣學 成詩明 姜世聞 王黎霞

目前，我國結核病防治工作實施現代結核病控制策略，采取以發現并治療肺結核患者、控制傳染源為主的技術手段，治愈肺結核患者，切斷傳播途徑，減少新患者的產生。經過多年的努力，尤其是近10年實施現代結核病控制策略，我國的結核病防治工作取得了明顯成就，結核病疾病負擔得以減輕[1]。然而，我國仍然是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，也是27個耐藥結核病高負擔國家之一。2010年世界衛生組織估算，我國結核病年發病例數為100萬，占全球年發病總例數的11.4%，位居全球第二位[1]。估算我國15歲及以上人群中現有活動性肺結核患者近500萬[2]，每年新發耐藥結核病患者約56萬例，耐多藥結核病患者12萬例[3]。面對這一依然嚴峻的結核病流行狀況，除需進一步完善管理機制、服務體系、經費投入等保障措施外，如何在現有技術策略的基礎上，結合最新研究進展和可利用的資源，強化、完善結核病防治技術策略，減少結核病的發生和傳播，顯得尤為重要。筆者從免疫預防、結核病患者發現、治療管理和關懷等環節進行了分析，并提出了對策建議。

免疫預防

一、現況

疫苗接種是控制傳染病的重要手段。我國于20世紀50年代初期開始在全國推廣卡介苗(BCG)接種工作，1978年納入兒童計劃免疫；1986年，衛生部下發的《關于實施新的兒童免疫程序的通知》規定，BCG在出生時初種，7、12歲(限農村)各復種1次。1995年世界衛生組織不提倡復種后，衛生部于1997年決定停止推行BCG復種工作。目前，我國實施新生兒常規普種BCG，對出生3個月以內的嬰兒全部進行皮內注射接種。

全面的BCG接種取得了顯著的成效，其保護率最高達到80%，且對粟粒型肺結核和結核性腦膜炎等兒童重癥及肺外結核有較好的預防效果[4-5]。

二、存在的問題

1．BCG保護效力不足：研究顯示，BCG的保護率在不同人群中呈現較大的變動范圍(0%～80%)，一般為40%～60%[6]。BCG對肺結核和成人結核病的保護效果證據不足；另外，由于在事先接觸過環境中的分枝桿菌或接種過BCG的人群中，卡介苗被機體己存在的免疫應答所阻斷會導致免疫失敗。因此，卡介苗只對既未感染過分枝桿菌又沒有接種過BCG的人群有效[7]。

2．接種BCG預防結核病還存在如下問題[8]：(1)BCG接種可誘導機體產生遲發型超敏反應，這種反應不能同結核分枝桿菌感染相區別，影響了結核菌素皮膚試驗診斷結核分枝桿菌感染的準確性；(2)BCG是對牛結核分枝桿菌進行培養傳代獲得的減毒活疫苗，其本身也具有潛在的致病性，尤其是對于免疫損傷或缺陷的個體，故在全人群中應用具有局限性。

3.尚無可替代BCG的其他結核病疫苗：BCG是目前預防結核病惟一可用的疫苗，還缺乏證據確鑿的、保護力較高、尤其是預防成人結核病的新疫苗，這也是全球結核病防治所面臨的共同問題。

三、應對措施

過去10年中，已有12種候選疫苗進入臨床試驗，另有數十種候選疫苗處于臨床前研究階段[9]。這些疫苗的研發目的是替代BCG或增強BCG所誘導的免疫應答，預防結核病的發生。另外，一些用于結核免疫治療的疫苗，如M.Vaccae，也可能具有減少結核病發病的作用[10]，這一疫苗由我國武漢生物制品研究所研制開發，已完成Ⅲ期臨床試驗[11]。

我國應繼續加強結核病新疫苗的研發，同時建立疫苗效果驗證評估和推廣應用的機制和平臺，形成“產學研用”聯盟。在新的結核病疫苗研發成功并生產臨床產品之后，應：(1)應用新疫苗進行免疫預防。(2)優化免疫策略。在目前僅進行初始免疫的基礎上，選擇合適的新型結核疫苗，采用初始-加強免疫策略，誘導機體產生長期免疫保護作用，預防結核病的發生。

患者發現

一、現況

目前，我國采用以被動發現為主、輔以主動發現的患者發現策略。

被動發現是患者因癥狀主動到結核病防治機構(簡稱為結防機構)或非結防機構進行痰涂片和胸部X線檢查，獲得診斷。2011年專報系統數據顯示，被動發現方式所發現的患者占當年登記患者的94%。其中，42.4%的患者直接到結防機構就診而獲得診斷，51.6%的患者首先到非結防機構就診，通過轉診和追蹤的方式到結防機構獲得診斷。

已采取的主動發現措施主要是對涂陽肺結核患者密切接觸者進行癥狀篩查，2011年專報系統數據顯示，密切接觸者篩查所發現的活動性肺結核患者占當年登記患者的0.6%；另外，在部分地區試點開展了HIV感染者和羈押人群中的結核病患者主動發現工作。

借助國際合作項目、國內科技重大專項課題和地方財政科技專項等經費支持，自2006年開始開展了耐多藥結核病規范化治療管理工作。已覆蓋全國26省的91個地市、直轄市及無地(市)行政設置的省份和地區的66個縣區，累計發現MDR-TB患者超過8400例。

二、存在的問題

1.結核病患者發現策略方面：(1)患者未就診比例高：2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查(簡稱“流調”)結果顯示，在確診的肺結核患者中，無肺結核可疑癥狀者占43.1%，而有癥狀者未就診比例高達53.2%[2]，這一現狀造成大量可疑癥狀者未及時就診并獲得及時的診斷和治療服務。(2)診斷服務可及性不足：流調結果顯示，82.8%的肺結核患者家庭人均年收入低于當地平均水平，農民患者家庭和老年患者家庭的低收入比例更高，經濟困難造成18.2%的可疑癥狀者未就診；另外，交通不便、老年人無人陪同就診等也是可疑癥狀者未就診的主要原因[2]。這一狀況也造成一定比例的可疑癥狀者不能及時獲得診斷服務。(3)患者延遲就診時間長：據部分地區未發表的統計數據顯示，肺結核可疑癥狀者的就診延遲時間從2001年的100 d下降到2010年的58 d。盡管改善比較明顯，但延遲時間仍較長，導致結核分枝桿菌存在長時間傳播的機會和患者的治療難度加大。(4)重點人群防治不足：① 密切接觸者篩查效果不佳。雖然我國從2005年開始已經出臺政策對所有涂陽肺結核患者的家庭密切接觸者進行篩查，但篩查策略僅限于癥狀篩查，對有可疑癥狀者才進一步進行結核病檢查。這一策略實施效果有限，2011年對全國肺結核患者發現的貢獻率僅為0.6%。② 尚未對證據確鑿的高危人群開展全面的主動發現工作。對于一些證據確鑿的危險因素，如老齡和糖尿病等，尚未將其納入結核病防治規劃，未開展針對具有這些危險因素的重點人群的主動干預工作；在HIV感染者中進行結核病篩查的工作也僅僅在試點地區進行，尚未全面、廣泛地開展。

2.結核病診斷技術和能力方面：(1)接診的醫務人員能力偏低：流調結果顯示，有癥狀就診的肺結核患者接受結核病相關檢查的率不足80%，接受痰檢查的率不足25%，僅35.8%的可疑癥狀者就診時被診斷為結核病[2]。說明基層醫務人員尤其是村醫、綜合醫院的醫務人員，在早期識別結核病癥狀方面存在不足，技術水平還有待提高。(2)診斷手段較為落后：現有的痰涂片顯微鏡檢查技術敏感度和特異度不高，耗時費力，不僅影響結核病患者檢出水平，而且影響檢測人員的積極性；僅有北京、上海、天津和少部分發達地市開展了常規的痰結核分枝桿菌培養工作；包括發光二極管(LED)熒光顯微鏡在內的新診斷技術尚未在實際工作中應用。(3)耐多藥結核病(MDR-TB)診療工作覆蓋面嚴重不足、診斷周期長:規劃終評結果顯示，47%的地(市)和81%的縣(區)級結核病實驗室尚不具備開展Mtb分離培養的能力，絕大多數地(市)級結防機構不具備開展MDR-TB診治的條件和能力[12]。MDR-TB規劃管理工作雖覆蓋了全國29個省(自治區、直轄市)，但僅覆蓋了22%的地(市)，且傳統藥敏試驗診斷周期長達2～3個月，造成患者不能及時確診與及時接受規范化的治療管理服務，造成疾病傳播危險增大；快速耐藥檢測技術如線性探針(HAIN)、基因芯片(Genechip)等尚未在實際工作中應用。

三、應對措施

1.加強健康教育，縮短可疑癥狀者延遲就診時間：(1)加強公眾的結核病防治知識健康教育，提高其對肺結核可疑癥狀的識別能力。(2)加強對社區衛生服務站和村衛生室醫生的培訓，主動搜尋肺結核可疑癥狀者，并督促可疑癥狀者盡早就診。

2.完善主動發現策略，增強高危人群中的患者發現：(1)完善已經實施的高危人群主動發現策略，改進對涂陽患者密切接觸者和艾滋病毒感染者的篩查方式，對這兩類高危人群全部開展結核病檢查。(2)開展其他重點人群的患者主動發現工作。將糖尿病-結核病雙向篩查和在老年人中篩查結核病列入國家結核病防治規劃，并與國家基本公共衛生服務項目中的糖尿病患者社區管理和老年人常規體檢工作相結合，主動發現肺結核患者。(3)對一些證據確鑿的危險因素，如吸煙、酗酒、營養不良和貧困等，在目前資源有限的情況下，對在這些高危人群中開展患者主動發現工作的“費用-效益”及其可持續發展進行研究和探討。

3.提高醫療機構診斷水平，縮短確診時間：(1)加強對醫療機構呼吸科醫生的培訓，提高對肺結核可疑癥狀的認識和警覺性。(2)推廣使用可在縣(區)級結防機構應用的、敏感度高的快速診斷技術，如LED熒光顯微鏡等，提高檢出率并縮短診斷時間。(3)進一步擴展MDR-TB規范化治療管理工作覆蓋面，并采用快速耐藥檢測技術，縮短診斷周期。(4)促進新診斷技術如GeneXpert在國內的注冊，同時，加強快速、敏感、特異的結核病新診斷技術和儀器的研發與評價。

患者治療管理

一、現況

對于確診的肺結核患者，初治和復治患者分別采用6個月和8個月的標準化治療方案；患者住院治療時將涂陽患者安置在專門的病區；采用醫務人員或經培訓的家庭成員、志愿者直接面視下督導服藥的管理方式。

MDR-TB患者采用24個月、廣泛耐藥肺結核患者采用30個月的化療方案；患者先在地(市)級定點醫療機構住院治療2周至2個月，住在獨立的病區或病房，條件允許時為負壓病房；出院后在社區衛生服務站或村醫務室醫護人員直接面視下督導服藥管理。

目前，我國新涂陽肺結核患者的治愈率已達到93.7%，復治涂陽肺結核患者的治愈率已達到86.2%。

二、存在的問題

1.肺結核治療療程長、不良反應多，影響了治療結局：肺結核尤其是MDR-TB治療療程長，不良反應多，患者堅持完成療程有一定困難，影響到治療效果。國內抗結核藥物不良反應發生率高達12.62%，尤其是肝損傷發生率達到11.9%[13]。流調結果顯示，約40%的患者漏服藥或中斷治療，其中一個主要原因即為不良反應[2]。國內專項調查顯示，初治患者的死亡率、治療失敗率和丟失率分別為1.6%、0.4%和0.8%，復治患者則更高[14]。國外研究也證實，抗結核治療化療療程越長，治愈率越低，死亡率越高[15]。

2.患者的治療管理依從性差：肺結核患者的服藥依從性和復查依從性均較差，尤其是在山區等交通不便地區，以及流動人口等特殊人群中。流調結果顯示，肺結核患者接受規則治療的率僅為59.3%，25.3%的患者由于多種原因導致漏服藥和中斷治療[2]；一項在貧困山區進行的專項調查結果顯示，肺結核患者的復查依從性為79.7%[16]。這些結果均表明患者的治療管理依從性還有待提高。

3.直接面視下督導服藥實際執行狀況不佳：目前的肺結核患者治療管理有削弱跡象，有相當一部分患者處于自服藥狀態，這將影響患者的治療效果。重慶市的一項專項調查結果表明，肺結核患者沒有任何人督導服藥者高達72.07%，直接面視下督導服藥率僅為15.96%，其中由醫務人員執行者僅為26.56%[17]。醫務人員的督導管理費用不足可能是其中的一個影響因素。

4.治療管理方式單一，未采用已驗證的有效的新工具：在一些研究性項目中已證實為有效和可行的新的患者管理方式和工具，尚未在國家規劃中推廣使用。中國衛生部-蓋茨基金會結核病防治項目一期中的患者管理子項目，已驗證應用手機和電子藥盒進行結核病患者的社區管理可提高患者的治療依從性，并具有推廣的可行性[18-19]；在廣東進行的一項研究也表明，在采用遠程隨訪的方式，可提高流動人口中肺結核患者的服藥依從性和復查依從性[20]；而采用電話督導也可降低肺結核患者的不規則服藥率和不規則復查率，提高治愈率[21]。

三、應對措施

1.在新藥研發和新化療方案評估的基礎上，完善肺結核患者治療方案：在每一種化療方案中均應用至少一種新的抗結核藥品，將藥物敏感肺結核患者的療程縮短至4個月，MDR-TB患者的療程縮短至9個月[9]。同時，提高國產抗結核藥品的質量。

2.加強患者治療管理：根據患者的具體情況，因地制宜地采取適合患者和當地情況的治療管理模式，提高患者的治療依從性。在部分地區、尤其是交通不便的偏遠山區，率先采用新的患者管理工具來開展患者管理工作。

3.加強衛生行政部門的職責：衛生行政部門要加強對社區衛生服務站和村衛生室醫生的管理，加強人員培訓，增加患者督導管理費用，提高基層醫務工作人員參加結核病防治工作的積極性。

患者關懷

一、現狀

對結核病患者實行基本診療費用免費政策，包括為可疑肺結核癥狀者提供免費的痰涂片鏡檢及初診攝X線胸片的診斷服務，為肺結核患者提供免費的一線抗結核藥物治療和隨訪檢查，并實施在醫務人員面視下督導服藥的治療管理措施。

在實施MDR-TB規范化治療管理的地市，為所有涂陽肺結核患者進行免費的耐藥檢測。在全球基金項目地(市)，為所有確診并納入項目治療的MDR-TB患者提供免費的進口藥物治療和隨訪檢查，并提供營養補助和復診交通補助；其他地(市)則由地方專項或醫療保險(簡稱“醫保”)全部或部分報銷治療費用。

二、存在的問題

1.現行免費政策不足且可及性不夠：現行免費政策中沒有包含輔助診斷和鑒別診斷所需進行的檢查、治療前檢查和患者治療過程中的肝腎功能、血常規、痰培養檢查和不良反應處理等基本診療項目；診斷耐藥結核病所必須的痰培養和藥敏試驗、耐藥結核病患者治療所需的二線抗結核藥物和治療過程中的隨訪檢查等也均未納入免費政策的范疇，僅在部分項目地(市)免費提供。

2.醫療保障制度的保障水平有限：目前已由過去的利用專項經費為結核病患者提供低水平的診療服務，逐步過渡到將診療費用納入基本醫療保障系統，但保障水平有限，絕大部分地區仍設置起付線，報銷比例較低，尤其是對于門診治療更是如此。另外，抗結核治療藥物并未全面納入醫保報銷基本藥物目錄之中。流調結果顯示，普通肺結核患者從就診到確診的醫療總費用超過3000元，占家庭年人均收入的93.5%，而醫療費用的自付率為75%[2]，產生災難性衛生支出的患者高達90%[22]；MDR-TB患者醫療費用更高，患者確診和完成全療程的診療費用共需3.7萬元[23]。巨額的經濟負擔可造成18.2%的可疑癥狀者不能主動尋求就醫和7.1%的患者治療中斷[2]。

3.未提供其他患者關懷經費支持：除免費政策外，沒有為肺結核患者提供其他關懷的費用；對于MDR-TB患者，僅在全球基金項目地區為其提供營養補助和復診交通補助。未定期進行隨訪復查，使得不能及時監測治療效果，不利于患者規則取藥和堅持治療，可能造成患者治療中斷和治療失敗，而提供復診交通費可明顯提高患者的隨訪查痰率、按時取藥率和痰菌陰轉率[16]。

三、應對措施

1.擴大免費診療服務包：將必須的輔助診斷和鑒別診斷、痰培養、治療前檢查和隨訪檢查、不良反應處理所需要的檢查和藥物等納入結核病免費診療服務之中，并試點進行基于分子生物學技術的結核病快速檢測技術，以提高診斷的敏感度，縮短患者確診周期，為患者免費提供不良反應處理，使患者盡可能少地中斷治療。

2．提高基本醫療保障水平：借助于醫療改革(簡稱“醫改”)的契機，進一步提高基本醫療保障制度對結核病的保障水平，推動更多省份和地市將包含MDR-TB在內的結核病納入基本醫療保障政策之中，實現低起付線或無起付線、高比例報銷，基本滿足遵循臨床路徑所要求的診療服務需求，降低結核病患者的經濟負擔。

3.為患者提供關懷費用：進行多渠道籌資，尤其是借助民政救助政策，將貧困的非MDR-TB患者、所有的MDR-TB患者納入醫療救助對象范疇。在治療期間，為這些患者提供營養費和復診交通補助，以提高患者的治療管理依從性，保證治療效果。

結 束 語

隨著結核病控制工作的不斷進展，現行技術的陳舊已經制約了結核病防治工作的發展。借助于正在廣泛開展的結核病新疫苗、新診斷技術和新藥物研發和評估的最新成果和市場化的產品，充分利用國際和國內項目經費支持所獲得的研究成果，進一步完善我國的結核病防治技術策略，提高患者發現和治療管理水平，結核病疫情的降低是完全可實現的。

參 考 文 獻

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