馮光榮,袁雪蓮,周艷艷
(1.鄭州市婦幼保健院,河南鄭州 450053;2.鄭州市第一人民醫院,河南 鄭州 450004;3.河南省中醫院,河南 鄭州 450002)
多囊卵巢綜合征(poycystic ovary syndrome,PCOS)約占無排卵性不孕的70%,是引起女性不孕的重要原因,藥物誘導排卵是主要的治療方法。臨床常用的誘導排卵藥物為克羅米酚和人絕經后促性腺激素,排卵率高達70% ~80%,但妊娠率僅占30%,超聲監測未破裂黃素化卵泡綜合征(luteinized unrupture follicle syndrome,LUFS)可能是其中的主要原因之一[1],其發病機制尚不完全清楚。2010年6月—2011年12月,筆者從腎虛血瘀論治本病,總結報道如下。
選取本院不孕癥門診PCOS患者在促排卵治療中確診為LUFS的40例患者,在患者知情同意下,按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組20例,年齡22~36歲,平均(28.34±4.61)歲;病程2~7 a,平均(3.13 ±2.86)a。對照組 20 例,年齡22 ~35歲,平均(28.76 ±5.14)歲;病程2~7a,平均(3.85 ±2.48)a。PCOS診斷符合鹿特丹專題學術研討會確定的標準[2],所有PCOS患者需經炔雌醇環丙孕酮片治療3~6個月,使其內分泌水平恢復正常水平,經輸卵管造影或腹腔鏡手術排除輸卵管因素后再行促排卵治療。其中在促排卵周期中于主卵泡直徑18 mm時,肌肉注射(絨毛膜促性腺激素激素)hCG 10 000 IU誘發排卵,陰道B超監測排卵發現LUFS周期至少2次的患者。兩組患者一般資料對比,差別無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
按照《實用中西醫結合不孕不育診療學》有關診斷標準[3]。即連續 B超檢查,卵泡增大至直徑18~24 mm,已達成熟標準,72 h內仍不縮小,或繼續增大,而BBT出現高溫相,宮頸黏液顯示黃體期改變,血清孕酮(P)水平>3 ng/mL。以上情況持續發生3個月即確診為LUFS。
對照組于月經周期的第3~5天開始口服克羅米芬50 mg/d,共 5 d,月經周期第12天開始陰道B超監測排卵,對卵泡發育較慢者加用絕經期促性腺激素(hMG)75~150 mIU/d,當卵泡直徑達14 mm時用尿LH試紙監測尿LH 1次/d,主卵泡直徑達18 mm,出現尿LH峰時或無尿LH峰出現而宮頸黏液評分較前下降時,肌肉注射(hCG)10 000 IU。治療組在對照組西藥治療基礎上,同時自月經周期第5天開始服用補腎調經湯(紫石英24 g、地龍12 g、淫羊藿10 g、肉蓯蓉10 g、當歸 12 g、熟地黃 12 g、山茱萸 10 g、丹參 10 g、三棱 10 g、莪術 10 g、穿山甲10 g、香附 6 g),每日 1劑,水煎,連服14 d。
兩組患者均于hCG注射日測子宮內膜厚度,hCG注射后24 h內觀察有無排卵。排卵征象:優勢卵泡塌陷,體積縮小,輪廓清晰的卵泡無回聲區消失,盆腔內見少量積液。
采用SPSS 13.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P<0.05為差別有統計學意義。
對照組9例發生排卵,11例發生LUFS,排卵率為45.00%,LUFS發生率為55.00%;治療組17例發生排卵,3例發生LUFS,排卵率為85.00%,LUFS發生率為15.00%。兩組經卡方檢驗,χ2=5.385,P<0.01,差別有統計學意義。
在出現優勢卵泡的患者中,對照組20例hCG注射日子宮內膜平均厚度為(5.93±2.45)mm;治療組20例hCG注射日子宮內膜平均厚度為(8.93±1.87)mm。兩組對比,差別有統計學意義(P <0.01)。
LUFS是指正常月經周期或藥物促排卵周期,卵巢有卵泡發育成優勢卵泡,但到排卵期卵泡不破裂或維持生長,多在下次月經來潮前消失。其發病原因不清,一般認為LUFS的主要原因是月經中期LH峰值不足或缺乏LH峰而影響排卵[4],治療上多采用注射hCG進行治療。
古代中醫學文獻記載中對該病無專門論述,根據其臨床表現歸屬于“月經后期”“閉經”“崩漏”“癥瘕”“不孕”等范疇。中醫遵循“腎主生殖”“腎為先天之本”的理論,在治療這些疾病方面有優勢。一般認為腎是生殖發育的物質基礎來源,五臟六腑之精氣皆藏于腎,精又能化血,精血同源,腎氣不足則影響天癸的泌至和沖任的通盛,遂致沖任運行不暢,而致月經稀少、不孕等癥。國內普遍認為排卵功能障礙、無排卵導致的不孕在中醫學病機中屬腎虛[5],且“肥胖之人多痰濕”,故中醫辨證為腎虛痰濕型,依據“(痰)濕瘀同源”理論,腎虛痰濕日久影響臟腑氣機,氣血運行受阻故日久必瘀。因此,認為腎虛血瘀代表了PCOS的一種主要的或者是基礎的病理機制,補腎活血法亦被認為是治療多囊卵巢綜合征的基本法則。同時,現代醫學認為:卵巢血流是影響卵巢功能的重要因素,正常婦女卵巢內周期性血管形成伴隨血流呈周期性改變,與卵巢性激素周期性分泌有關。從另一角度證明多囊卵巢綜合征患者確有血液運行障礙。筆者根據上述理論和認識創制補腎調經湯治療本病。方中以紫石英、淫羊藿、仙茅、肉蓯蓉溫補腎陽,熟地黃、山茱萸平補腎陰,諸藥合用平補陰陽;以穿山甲、丹參、三棱、莪術、澤蘭,走沖任而活血化瘀;當歸補血活血,香附疏肝理氣,使氣血調達,沖任通暢,卵子得以順利排出。藥理學研究發現[6]:補腎藥有類激素樣作用,如紫石英等能克服克羅米酚引起的雌激素分泌不足的副作用,提高子宮內膜對胚胎的接受性,改善宮頸黏液的分泌,有利于精子的通過。補腎陽藥可提高黃體功能,有利于早期妊娠。活血化瘀藥可擴張血管,增加器官的血流量,改善患者的高凝狀態,改善血循環,可改變輸卵管、子宮的內環境。
本研究結果表明:補腎調經湯可提高排卵率,改善子宮內膜厚度,無卵巢過度刺激綜合征風險,對PCOS患者促排卵中的LUFS有明顯的防治作用,故值得進一步推廣。
[1]喬杰,李美芝.PCOS患者藥物促排卵中LUFS發生的相關因素[J].中國婦產科臨床,2000,1(3):137.
[2]Fauser BC.Revi sed 2003 consensus on diagnotic criteria an dlongterm health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum Reprod,2004,19(1):41.
[3]程涇.實用中西醫結合不孕不育診斷學[M].北京:中國中醫藥出版社,2000:359.
[4]羅麗蘭.不孕與不育[M].北京:人民衛生出版社,1998:212-213.
[5]俞瑾.無排卵性不孕癥[J].中西醫結合雜志,1987,7(10):617-618.
[6]張樹成,沈明秀,蔡連香,等.補腎調經方和養血補腎方調經、促排卵作用的實驗研究[J].中醫雜志,1999,40(6):6.