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糖尿病中藥治療作用的相關進展

2013-01-23 12:41:20居颺陳
中國醫藥指南 2013年23期
關鍵詞:胰島素中藥小鼠

居颺陳 蓉

(1 上海市普陀區長征鎮社區衛生服務中心,上海 200333;2 上海市臨床檢驗中心,上海 200126)

糖尿病中藥治療作用的相關進展

居颺1陳 蓉2

(1 上海市普陀區長征鎮社區衛生服務中心,上海 200333;2 上海市臨床檢驗中心,上海 200126)

糖尿病作為一種常見內分泌代謝疾病,近幾十年來發病呈逐年上升趨勢,持續高血糖與長期代謝紊亂等可導致全身組織器官,特別是眼、腎、心血管及神經系統的損害及其功能障礙和衰竭。中藥治療糖尿病一直具有其獨特的作用和優勢,本文即針對中藥治療糖尿病研究實驗進行綜述。

中藥;糖尿病;研究進展

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。持續高血糖與長期代謝紊亂等可導致全身組織器官,特別是眼、腎、心血管及神經系統的損害及其功能障礙和衰竭[1,2]。國際糖尿病聯盟(IDF)的最新數據顯示,全球糖尿病患者目前已增至3.66億人,預計在20年內將達到近6億人[3,4]。

中醫治療糖尿病(消渴病)已有幾千年的經驗積累,隨著中醫不斷地向現代化和國際化發展,從中藥中提取有效成分,并將其運用開發成治療糖尿病藥物的例子也是不斷涌現。近幾年來,國內的專家外學者針對天然藥物治療糖尿病進行了很多研究。本文就近年一些中藥治療糖尿病的國內相關實驗和研究進行綜述。

1 α-葡萄糖苷酶的抑制作用

α-葡萄糖苷酶是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的抑制劑。其作用機制:食物中的淀粉(多糖)通過唾液,胰淀粉酶消化成葡萄糖分子中含有少數寡糖(低聚糖)和雙糖,三糖。進入小腸由α-葡萄糖苷酶分解為一個單一的葡萄糖的作用,被下腸道吸收。通過生理狀態,小腸的三部分中存在的α-葡萄糖苷酶,因此α-葡萄糖苷酶抑制劑可以起到作用,而α-葡萄糖苷酶被抑制后可以減少糖的吸收或使吸收時間后延,從而有助于降低餐后高血糖。

實際研究中,一些中藥中的成分可能發揮的α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用,降低了α-葡萄糖苷酶的活性,抑制或延遲葡萄糖在腸道中的吸收,顯著降低餐后高血糖,并增加胰島素的敏感性,保護的功能胰腺,有效防止并發癥的發生。

司曉晶等[5]對選定的52種用于治療糖尿病的草藥使用沸水煎煮,提取殘渣后用60%~70%的乙醇提取或直接用60%乙醇作為溶劑萃取藥物,從而提取得到的三部分組成物。又以α-葡萄糖苷酶的活性檢測篩選的52種中草藥,將中藥提取物對大鼠腸和酵母α-葡萄糖苷酶的抑制進行比較。結論顯示桑枝、覆盆子等一些草藥對大鼠腸道酵母α-葡萄糖苷酶產生了顯著的抑制效果。此外,四個以白桑皮為主的草藥在煎煮后用乙醇提取得到的提取物對大鼠腸道也具有高的抑制α-葡糖苷酶的作用。

屠杰等[6]對3種麥麩提取物對酵母及小鼠的α-葡萄糖苷酶抑制活性進行檢測,實驗結果顯示2種來源的酶抑制率分別為44.5%,56.4%,31.9%和26.3%,32.6%,26.8%,其半數抑制濃度(IC50)分別為0.32、0.25、0.80和0.77、0.52、0.89mg/mL。此外,他們還提取蛹的活性物質[7],用梯度極性溶劑提取方法用乙醇提取蛹的提取物,收集相關的有機層和水層餾分。與α-葡萄糖苷酶的活性試驗表明,石油醚,乙醚,乙酸乙酯,水,飽和的正丁醇部分收集后的α-葡萄糖苷酶的體外抑制率分別為100%,58%,38.1%,36.93% ,21.53%,半數抑制濃度(IC50)為0.049、0.272、0.434、0.645、0.449mg/mL。

此外許由瑞等[8],甘草水通過使用石油醚,乙酸乙酯,正丁醇提取,并檢測提取物的各部分的酶抑制活性,實驗結果表明,用乙酸乙酯作為萃取劑所提取的α-葡萄糖苷酶抑制活性成分,其酶抑制在以劑量依賴的關系。楊秀芳[4],用乙酸乙酯提取虎杖提取物液,收集部分的對α-葡萄糖苷酶抑制活性更高。

2 類胰島素樣作用

胰島素能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用,并抑制糖原的分解和糖原異生,因此,胰島素降低血糖的作用。有一定數量的研究已經表明,類胰島素樣中藥可以發揮自身作用,幫助身體降低血糖[9]。

姜秀蓮等[10,11]報道,銀耳多糖對四氧嘧啶誘導的糖尿病癥狀的起到降低血糖的作用。實驗4h前給小鼠注射四氧嘧啶,隨后給其喂食銀耳300mg/kg。實驗結果表明,小鼠口服用銀耳多糖后血糖水平顯著降低,糖耐量曲線恢復正常。

盛慶凱等[12]對苦瓜子的降糖能進行了研究,其結果表明皮下注射苦瓜植物胰島素可以減少的四氧嘧啶導致糖尿病的小鼠的血糖值,但口服沒有任何效果。周燕文等[13]研究柚皮苷對四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠調節血糖以及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的作用。結果表明,柚皮苷可以降低血糖,改善它們的抗氧化能力。

陳新等[14]對黃連生物堿單體(黃連堿、小檗堿、巴馬汀)及其復合化合物對糖尿病小鼠的血糖調節進行了研究。實驗結果表明三種生物堿單體,能促進細胞的葡萄糖消耗,都能有抗氧化,其中復合生物堿最好。動物實驗表明,其優于降糖化合物單體,可以顯著提高機體超氧化物歧化酶(SOD)的活性,減少MALB,丙二醛(MDA)和AR活性。這種復雜的黃連生物堿,已經可以看到其具有很強的降血糖和抗氧化能力。

3 幫助增加胰島素分泌

胰島素是機體內唯一降低血糖的激素,也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素。

劉同亭[15]研究發現,冬蟲夏草提取成分能有效地增加胰島素的分泌。研究表明,當劑量增加多糖為600mg/kg,四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠血糖水平的糖化血紅蛋白水平顯著降低。

魏智清等[16]對地骨皮煎劑對血糖調節進行了研究,將地骨皮煎劑對兔子進行灌胃。實驗結果表明,血液上升后持續減少,平均為14%,雖然對注射腎上腺素的引起高血糖的沒有拮抗作用,但高血糖的持續時間可能會縮短。此外,地骨皮煎劑對實驗性糖尿病小鼠胰島β細胞形態結構的破壞有一定的緩解作用。

翻白草的[17]的一項研究,翻白草對糖胰島β細胞形態上有一定的療效。四氧嘧啶誘導的糖尿病大鼠為模型,采用免疫組織化學方法觀察胰島β細胞的形態學變化。分別在大,中劑量發現與糖尿病對照組相比,大、中劑量組β細胞的細胞質分泌顯著增加,并能夠看到一個單個免疫活性細胞。

中藥治療糖尿病一直具有其獨特的作用和優勢,該治療不僅僅只是降低血糖,其更能調理全面的人體機能,如:恢復血管彈性,增加心、肝、腎、視網膜等組織營養性血流量[18],更值得一提的是,中藥能夠克服化學合成藥在降糖同時產生的副作用或誘發其他并發癥的弊端[19]。目前我國在中藥中的有效成分治療糖尿病的研究方向上取得了一定的進展,但由于中藥成分復雜,其針對糖尿病治療呈現的多途徑、多靶點的機制過程,并且中藥治療使用的劑量、方案療程等并沒有統一的治療標準。因此中藥治療糖尿病的藥物機制的研究仍然是一種可能性的推斷[20],目前仍然主要基于動物實驗,實驗模型及技術手段。

隨著經濟發展和人類生活水平的提高,有效治療糖尿病會越來越得到社會的重視。如何有效運用現代藥物研究科技,把具有治療效果的單體從中藥中分離出來,并通過這些單體進一步進行結構的修飾與優化,研究開發出更為有效的糖尿病治療新藥是我們目前的當務之急。

[1] 佟路芳.應用植物多糖治療糖尿病的研究概述[J].中國病案, 2007,8(5): 44-46.

[2] 田學祿.中藥有效成分或單體治療糖尿病的作用機制研究進展[J].中國民族民間醫藥,2009,18(20):48-49.

[3] 李成,楊長青,朱彩鳳.中藥治療糖尿病的研究進展[J].時珍國醫, 2006,17(5): 857-858.

[4] 楊秀芳,吳明鑫.虎杖中α- 葡萄糖苷酶抑制劑的初步研究[J].中成藥,2008,30(1): 4-5.

[5] 司曉晶,霍世欣.中藥提取物對酵母和鼠腸α-葡萄糖苷酶的抑制作用[J].上海大學學報:自然科學版,2009,15(4): 432-435.

[6] 屠杰,劉冠卉,李前龍.麥麩皮提取物對α- 葡萄糖苷酶的抑制活性研究[J].食品研究與開發,2009,13(5): 598-599.

[7] 屠杰,劉冠卉.蠶蛹醇提物萃取組分對α-葡萄糖苷酶的抑制動力學研究[J].蠶業科學,2010,36(5): 870-874.

[8] 許有瑞,倪京滿,孟慶剛,等.甘草中α-葡萄糖苷酶抑制劑的初步研究[J].中藥材,2005,28(10):890-891.

[9] 袁海波,沈忠明,殷建偉,等.五味子中α- 葡萄糖苷酶抑制劑對小鼠的降血糖作用[J].中國生化藥物雜志,2002,23(3): 112-114.

[10] 姜秀蓮,洪鐵,金春花,等.銀耳多糖對四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用[J].長白山中醫藥研究與開發,1999,4(2): 48-50.

[11] 薛惟建,鞠彪,王淑如,等.銀耳多糖和木耳多糖對四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用[J].中國藥科大學學報,1999,20(3): 81-83.

[12] 盛清凱,姚惠源.苦瓜子中植物胰島素的降糖作用[J].江蘇農業科,2004,12(6): 163-165.

[13] 周燕文,時雪峰.柚皮苷對四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖與抗氧化作用[J].中國藥師,2012,15(3): 293-295.

[14] 陳新,黃靜,李盼盼,等.黃連生物堿對糖尿病小鼠降糖和氧化應激作用研究[J].亞太傳統醫藥,2012,8(4): 24-25.

[15] 劉同亭,王要軍,劉世,等.復方冬蟲夏草多糖脂質體口服液治療肝炎后肝硬化的療效[J].實用醫藥雜志,2005,22(4): 309.

[16] 魏智清,于洪川,樊瑞軍.地骨皮降血糖有效成分的初步研究[J].時珍國醫國藥,2009,20(4): 848-850.

[17] 樸麗花,洪花,金政,等.翻白草對四氧嘧啶性糖尿病大鼠的降糖作用及對胰島的病理學影響[J].時珍國醫國藥,2007,18(7): 1663-1664.

[18] 李成,楊長青,朱彩鳳.中藥治療糖尿病的研究進展[J].時珍國醫國藥,2006,17(5):857-858.

[19] 趙培西,王四旺.中藥有效成分降血糖作用的研究進展[J].陜西中醫,2004,25(11):1048-1049.

[20] 吳建霞,郭利平,王婕.中藥及其有效成分降糖作用機制的研究進展[J].吉林中醫學,2010,30(2): 181-182.

A Review on Treating Diabetes in TCM

JU Yang1CHEN Rong2
(1 Putuo District Changzheng Town Community Health Service Centers of Shanghai, Shanghai 200333, China; 2 The Shanghai Center for Clinical Laboratory, Shanghai 200126, China)

Diabetes as a common endocrine metabolic disease, there is an upward trend in incidence in recent decades. Sustained high blood sugar and longterm metabolic disorders can result in body tissues and organs, especially the eye, kidney, cardiovascular and nervous system damage and dysfunction, and failure. TCM has its unique function and advantage in treatment of diabetes. This review summarizes the research of TCM treatment of diabetes.

TCM; Diabetes; Review

R255.4

A

1671-8194(2013)23-0051-03

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