中醫藥逆轉心衰心室重構實驗研究進展

王洪興 韓麗華

河南中醫學院第二附屬醫院，河南 鄭州 450002

中醫藥逆轉心衰心室重構實驗研究進展

王洪興 韓麗華*

河南中醫學院第二附屬醫院，河南 鄭州 450002

分析近年文獻，綜述中醫藥逆轉心衰心室重構實驗研究現狀，從中醫藥對基質金屬酶、腦鈉肽、RAAS以及心肌細胞凋亡的影響，肯定了中醫藥逆轉心衰心室重構中起到的作用，也提出了有待解決的問題。

中醫藥；慢性心衰；心室重構；綜述

慢性心衰（CHF）是各種心血管疾病的終末階段。心室重構是心力衰竭的重要病理過程，其主要機制為腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統的激活、細胞內鈣失衡和誘導凋亡引起間質纖維化、心肌肥大、室壁擴張等。［1］中醫一般將其歸于“心悸”、“水腫”、“胸痹”、“痰飲”等范疇。近年來，大量的實驗研究顯示中醫藥逆轉心衰后心肌重構方面有顯著的優勢。在此，筆者對近年來中醫藥逆轉心衰心肌重構的研究進展作一綜述。

1 中醫藥對基質金屬酶的影響

基質金屬蛋白酶是心肌梗死后心臟組織重塑過程中基質降解的主要酶類。在細胞外基質重塑過程中MMPs具有十分重要的作用。

黃婧娟［2］等探討麝香保心丸（HMP）對心梗后心衰家兔心肌細胞外間質重構的影響及其可能機制，結果顯示HMP具有遏制和減輕心梗后心衰心肌細胞外間質重構作用。張艷［3］等通過研究基質金屬蛋白酶（MMP－2）及內源性基質金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP－2）在慢性心衰中的作用，證明益氣活血利水中藥可通過作用于心肌組織中MMP－2、TIMP－2的表達，抑制或逆轉心室重構的過程，從而達到治療慢性心衰的目的。

2 中醫藥對腦鈉肽（BNP）及其相關指標的影響

BNP主要產生于左心室。心室容量負荷引起的心室壓力及室壁張力的改變是影響其分泌的關鍵。BNP是能夠早期反映左心室重構及左心室收縮功能的敏感指標之一。王建湘［4］等證明溫陽益氣、活血利水法可降低心肌梗死后心衰大鼠血清NT－proBNP水平。楊冬花［5］等探討心力衰竭大鼠不同時期腦鈉肽（BNP）氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）含量變化及益氣溫陽活血方對其影響，證明益氣溫陽活血方可以防止心室重構，改善心臟功能。

3 中醫藥對腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）的影響

RAAS系統的各個組成部分均參與心衰的發生發展。心衰時，腎血流量減少，可使腎素釋放量增加。腎素含量和活性的增加，大大刺激了AngⅡ的生成［6］。AngⅡ可使新的收縮蛋白合成增加以及心臟前后負荷的增加；AngⅡ還能興奮交感神經，引起去甲腎上腺素（NE）的釋放，并阻止交感神經末梢對NE的再攝取，使血漿NE水平升高，并促進腎上腺皮質球狀帶合成和分泌醛固酮（Ald）［7］。細胞外的ALd能夠刺激成纖維細胞轉變為膠原纖維，導致心肌間質纖維化［8］。陳鐵龍等［9］探討參附強心合劑對心衰大鼠心室重塑及心肌Ang受體AT1AT2－mRNA表達的影響，提示參附強心合劑可降低左室重量指數LVW／BW（P＜0.01），下調AT1－mRNA表達，上調AT2－mRNA表達（P＜0.05），結果表明參附強心合劑能降逆轉心衰大鼠心肌重構的分子生物學改變；從而對慢性心衰有防治作用。徐強［10］研究顯示CHF時出現明顯的RAAS過度激活，而補益心氣的中藥方劑強心片參附強心丸對血漿ET以及EDLS水平的改變具有一定的調節作用，說明補益心氣的中藥方劑加參強心片可抑制心衰時RAAS系統的過度激活，對血漿ET以及EDLS水平的改變具有一定的調節作用。

4 中醫藥對心肌細胞凋亡的影響

心肌梗死后發生左心室功能降低，梗死灶邊緣區有大量的心肌細胞凋亡，Bcl－2和Bax是主要的調控蛋白。Bcl－2抑制心肌細胞凋亡，Bax促發心肌細胞凋亡。［11］鄧元江等［12］觀察生脈膠囊對慢性心衰大鼠心肌細胞凋亡的影響，發現生脈膠囊可提高心肌細胞凋亡抑制蛋白Bc1－2的含量，抑制心肌細胞凋亡，能減輕慢性心衰大鼠的心室重構。王振濤等［13］應用心衰康顆粒觀察對心肌梗死后大鼠心肌細胞凋亡及BaxBcl－2蛋白的影響。與模型組相比，心衰康顆粒治療組心肌細胞凋亡指數明顯下降P＜0.01，其干預左心室重構，防治心力衰竭的機制可能是下調Bax蛋白表達，上調Bcl－2蛋白表達，從而抑制心肌梗死后心肌細胞凋亡的發生。高想等［14］探討利心沖劑對心衰大鼠模型抗凋亡作用機制，顯示利心沖劑能提高凋亡相關基因Bcl－2Bcl－2／bax表達，減輕心肌細胞凋亡，改善心臟收縮與舒張功能。

5 小結

心衰作為難治性疾病，逆轉心室重構是治療心衰的重要原則。但目前中醫對心力衰竭的實驗研究等缺乏客觀的、量化的、統一的標準，所以今后的主要方向是大規模、多中心、目標明確、標準合理的臨床及實驗研究。中醫藥治療本病的機理目前多集中于神經內分泌以及血流動力學方面，以后要加強心肌超微結構、心肌細胞凋亡等分子水平的研究，充分發揮中醫的優勢以推動中醫藥現代化的進程。

［1］Lebrin F，Goumans MJ，jonker L，et al.Endoglin promotes endothelial cell proliferation and TGF－beta／ALKI signal transduction［J］.EMB（）J，2004，23（20）：4018－4028.

［2］黃婧娟，洪小蘇，徐衛亭，等.麝香保心丸對心梗后心衰家兔心肌細胞外間質重構及MMP－9／TIMP－1mRNA表達的影響［J］.中成藥，2011，33（7）：1116－1121.

［3］張艷，胡曉紅，廖佳丹，等.不同中藥復方對慢性心衰大鼠MMP－2［J］.遼寧中醫雜志，2012，39（7）：1205－1207.

［4］王建湘，譚元生，鄧滿霞.溫陽益氣、活血利水法對冠脈結扎心肌梗死后心衰大鼠NT－proBNP的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（3）：325－326.

［5］楊冬花，付蓉，羅建華，等.心力衰竭大鼠不同時期BNP和NT－proBNP含量變化及益氣溫陽活血方對其影響［J］.廣東醫學，2011，32（10）：1247－1250.

［6］姚冬梅.充血性心力衰竭神經內分泌的變化［J］.心血管病學進展，2001，22（5）：270－272.

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［8］程遠植.醛固酮拮抗劑螺內酯在慢性心力衰竭治療中的作用機制和應用進展［J］.中華心血管病雜志，2003，31（1）：69.

［9］陳鐵龍，祝光禮，魏麗萍，等.參附強心合劑對心衰大鼠心肌AT1AT2－mRNA表達的影響［J］.中華中醫藥學刊，2009，27（11）：2429－2431.［10］徐強，高秀梅，王保和，等.加參強心方對CHF大鼠神經內分泌系統的影響［J］.光明中醫，2008，23（11）：1645－1646.

［11］章燕，戴小華.益氣活血中藥改善急性心肌梗死后左心室重構實驗研究進展［J］.安徽中醫學院學報，2012，31（2）：74－76.

［12］鄧元江，梁偉雄，劉衛英等.生脈膠囊對慢性心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2009，16（4）：27－29.

［13］王振濤，韓麗華，朱明軍，等.心衰康顆粒對心梗后大鼠心肌細胞凋亡及BaxBcl－2蛋白的影響［J］.中成藥，200830（5）：753－756.

［14］高想，蔣鳳榮，姜衛東，等.利心沖劑對心衰大鼠模型的治療作用和凋亡相關基因的影響［J］.中華中醫藥學刊，2009，27（11）：2310－2312.

R256.2

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1007－8517（2013）21－0043－02

2013.09.09）

王洪興（1988－），男，河南中醫學院第二附屬醫院（河南省中醫院）2011級中醫內科學研究生。研究方向：中醫藥防治心血管疾病的研究。E－mail：wanghongxingwork＠163.com

韓麗華（1956－），女，教授，主任醫師，碩士研究生導師，現任河南中醫學院第二附屬醫院（河南省中醫院）院長。E－mail：hlhaa＠sina.com