β2受體激動劑與抗膽堿能藥物治療COPD66例臨床分析

張 智

江西省吉安市吉安縣中醫院，江西 吉安 343100

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是老年人最常見的呼吸系統疾病之一[1]，是指以慢性不可逆性的氣流阻塞為疾病特征的肺功能進行性減退綜合征。目前對COPD的治療仍停留在病情控制與緩解狀態，未有徹底治愈的方法。迄今大量的研究證實[2]，中性粒細胞異常炎癥反應是導致COPD的獨立危險因素，糖皮質激素對這種炎癥反應的抑制作用并不顯著。支氣管舒張劑在COPD治療中顯示出較好療效。本文就132例COPD的藥物治療情況進行隨機對照研究，旨在探討β2受體激動劑與抗膽堿能藥物治療COPD的療效和安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月至2013年5月我院收治的COPD患者132例，均經影像、臨床及肺功能 (Ⅱ－Ⅲ級)檢查證實，符合診斷標準[3]。排除肝、甲狀腺、腎功能受損、高血壓、腫瘤、感染性疾病、心肌梗死及藥物禁忌癥者。隨機雙盲法分為實驗組和對照組各66例。實驗組:男39例，女27例;年齡38～85歲，平均 (63.1±5.8)歲;病程1～32年，平均 (13.5±4.7)年。對照組:男37例，女29例;年齡39～86歲，平均 (62.87±6.1)歲;病程1～30年，平均 (12.4±5.0)年。兩組在性別、年齡、病程等方面差異無顯著性 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均予常規吸氧、抗感染、止咳化痰、解痙平喘等對癥支持治療。觀察組在此基礎上采用異丙托溴銨 (商品名:可必特，北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11022259)42μg和沙丁胺醇 (商品名:萬托林，葛蘭素史克集團公司，國藥準字H10940001)200 μg聯合壓縮霧化吸入，每次10～15min，2次/d，連用7d為1個療程。

1.3 觀察指標[3－4]1個療程后，統計兩組治療前后的6min步行實驗 (6MWT)測定結果;采用日本GG37AS－507型肺功能檢測儀測定兩組治療前后的第1秒用力呼氣量(FVE1)、FEV1占用力肺活量 (FVC)比值 (FVE1/FVC)、FEV1占預計值的百分率 (FEV1%)。并記錄急性發作人數，監測藥物不良反應。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS 15.0統計軟件處理，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后6MWT結果比較 觀察組6MWT測定結果隨著療程推進趨穩定且改善，對照組6MWT測定結果隨療程推進無明顯變化，組間比較差異有統計學意義 (P＜0.05)，具體結果見表1。

表1 兩組治療前后6MWT結果比較 (m，±s)

表1 兩組治療前后6MWT結果比較 (m，±s)

注:與對照組治療后比，*P＜0.05。

治療前 治療后觀察組 66 207.9±22.8 240.5±19.5組別 N*66 207.3±23.1 215.1±15.3對照組

2.2 治療前后肺功能比較 兩組治療后患者肺功能指標較治療前均改善，觀察組的改善情況優于對照組 (P＜0.05)，差異有統計學意義，具體結果見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較 (±s)

表2 兩組治療前后肺功能比較 (±s)

注:與對照組治療后比，*P＜0.05。

FVE1 FVE1/FVC FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 1.2±0.2 1.4±0.7* 52.3±5.2 69.7±4.8* 50.9±4.4 66.5±4.6組別 N*對照組 66 1.2±0.2 1.2±0.3 53.1±5.0 58.0±4.6 51.2±4.3 54.8±3.9

2.3 急性發作人數及不良反應比較 觀察組急性發作17例 (25.8%)，對照組46例 (69.7%)，兩組比較，χ2=7.569(P＜0.05)差異有統計學意義。治療期間，兩組均未發生嚴重不良反應。實驗組有4例 (6.1%)出現輕微惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀3例 (4.5%)出現緊張、失眠、手腳發抖等神經系統癥狀，停藥后消失。

3 討論

COPD的長期反復發作不僅嚴重危害患者的身心健康，也給患者及其家庭與社會造成了較大負擔。有研究指出[5－6]，中性粒細胞異常炎癥反應是導致COPD的獨立危險因素，堅持支氣管舒張劑 (β2受體激動劑、抗膽堿能藥物等)吸入治療能使改善患者肺通氣功能，降低其副作用，并對中性粒細胞的活化及炎癥介質的釋放均具有較好抑制作用，從而促進患者肺功能改善，減少氣道高反應。

近年嘗試在常規吸氧、抗感染、止咳化痰、解痙平喘等對癥支持治療的基礎上，加用β2受體激動劑 (異丙托溴銨氣霧劑)和抗膽堿能藥物 (沙丁胺醇)聯合霧化吸入，結合研究結果，治療后實驗組6MWT及肺功能均較對照組明顯改善 (P＜0.05)。說明該方案治療的相對有效性。治療期間，實驗組急性發作率 (25.8%)低于對照組(69.7%)，P＜0.05，且未增加患者嚴重副反應率。說明該方案治療相對安全性，并與文獻報道相符。

但該方案治療的副作用仍較高，實驗中有4例表現為惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀;有3例表現緊張、失眠、手腳發抖等神經系統癥狀。如何降低藥物副反應仍是亟需探討與解決的一項重要課題。

綜上所述，應用β2受體激動劑與抗膽堿能藥物治療COPD療效確切，可改善患者肺功能，減少急性發作，提高生活質量，值得臨床推廣使用。

[1]向左娟，孫宏斌.慢性阻塞性肺疾病的發病機制和臨床藥物研究進展[J].藥學與臨床研究，2013，21(1):47－56.

[2]王雙武，王文豹，張燕，等.沙丁胺醇聯合異丙托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國醫藥，2013，08(03):416.

[3]薛玉強，朱敘德.β2受體激動劑與抗膽堿能藥物治療COPD的臨床分析[J].中國醫藥指南，2012，14(31):502－503.

[4]陳開宇，江麗萍，陳盛新.慢性阻塞性肺疾病的藥物治療進展[J].藥學實踐雜志，2012，30(6):408－411.

[5]苑東明.沙丁胺醇氣霧劑和異丙托溴銨氣霧劑聯用治療慢性阻塞性肺病的臨床研究[J].中國醫藥導報，2011，8(36):69－70.

[6]Wang J，Nie B，Xiong W，Effect of long－acting beta－agonists on the frequency of COPD exacerbations:a meta－analysis[J].Journal of clinical pharmacy and therapeutics，2012，37(2):204 －211.