腦鈉肽治療頑固性心力衰竭的療效進展

急診科 陳太中

（安徽省懷寧縣中醫(yī)骨傷醫(yī)院，安徽 懷寧 246121）

腦鈉肽治療頑固性心力衰竭的療效進展

急診科 陳太中

（安徽省懷寧縣中醫(yī)骨傷醫(yī)院，安徽 懷寧 246121）

Congestive heart failure（又稱充血性心力衰竭）一般多為心血管疾病發(fā)展的后期，因而較為常見，目前其已成為常見多發(fā)病之一。在臨床治療中，頑固性心力衰竭最為迫切、急需解決的一個問題。腦鈉肽（BNP）作為利鈉肽系統的成員之一，其在頑固性心力衰竭中的應用越來越廣泛，因而，筆者將就BNP在頑固性心力衰竭中的應用現狀進行詳細的分析，做如下報導。

腦鈉肽；頑固性心力衰竭

1 腦鈉肽的生物學性

腦鈉肽（又稱B型利鈉肽）是繼心鈉肽（ANP）后利鈉肽系統的又一成員，通常，血中的腦鈉肽由氨基酸殘基組成的，起初是在1988年由日本科學家Sudoh分離出來，其主要的來源是心室。由于腦鈉肽最先是從豬腦提取出來的，因而又名腦鈉素。在后續(xù)研究中，心臟分泌并且可分離的BNP要遠遠高于大腦，心臟釋放的BNP主要來源于心室，但是釋放出來的BNP主要貯存于心房中。后來在心臟中也分離出BNP且心臟分泌的BNP多于腦，心臟釋放的BNP主要來自心室，但心室儲存BNP較心房少。腦鈉肽與心鈉肽均可歸類于心臟利鈉肽，由于它們的發(fā)現使人們認識到心臟也是一種內分泌器官。

腦鈉肽經過生物降解以后可以分解為兩個活性片段[1-3]：NT-proBNP以及C-BNP。Ogawa等[4]通過大量的實驗研究表明在老鼠的心臟當中，心室的BNP mRNA與心房的BNP mRNA總量相當。鼠心室BNP mRNA的總量相當于心房。心房肌BNP為（574.0±138.8） pmol/g，心室肌為（4.3±1.1）pmol/g。將老鼠的心房切除后，其BNP分泌率為60%，因而可間接表明BNP主要來自于心室。筆者認為，這種情況的發(fā)生很有可能是心室的儲存能力不高，但是其分泌速度很迅速。Yasue等從主動脈、冠狀靜脈、肘靜脈和前室間靜脈分別取一定的血樣進行利鈉肽測定（BNP以及ANP），研究結果顯示：1.左心室中分泌的BNP或者ANP一旦增加，很有可能是左心室功能已經出現異常情況，2.BNP和ANP的外周血漿水平反映這些激素從心室的分泌率[5]。

最近的研究結果表明：BNP的含量和心力衰竭患者的呼吸困難程度、心室壓力、神經激素調節(jié)系統的情況有密切聯系[6-8]。它的生理功能包括：通過不同種類的抑制腎素如血管緊張素——醛固酮系統及交感神經的過激反應；能提高腎小球過濾效率，增大腎小球的毛細血管中的壓強，降低鈉的重吸收率，進而調節(jié)血壓和水鹽平衡；減小外周血管的阻力，使血管平滑肌松弛；阻止纖維母細胞增生和心肌細胞的有絲分裂來抑制心室重塑，進而降低心肌肥厚和心室擴大的發(fā)生率。

2 臨床應用

2.1 臨床診斷

頑固性心力衰竭也被稱作是難治性心力衰竭，它是一般心力衰竭癥狀的延續(xù)，對各類治療反應較差，隸屬充血性心力衰竭。一般臨床的定義是指患者經過規(guī)律性的休息后，雖嚴格控制鈉和水的攝入量，使用利尿劑及強心劑治療后癥狀仍難以控制的心力衰竭；據研究這類型的心力衰竭可以通過血管擴張劑、血管緊張素轉換酶等抑制劑，改善心肌的順應性。所以在對頑固性心力衰竭作臨床診斷時，應當經過上述治療措施后都難以有效控制，頑固性心力衰竭一般都是心臟疾病發(fā)展到最后階段的結果。典型的癥狀表現為患者即使是經過休息或者非常輕微的活動，也會表現出心力衰竭的癥狀。頑固性心力衰竭往往需要經過相當時間的入院和反復治療，治療過程不同于一般性的心力衰竭。

2.2 指導性治療心力衰竭患者

到目前為止，心力衰竭的治療完全都是靠臨床的癥狀表現進而給予患者一定劑量的用藥，治療缺乏系統的用藥指標，療效也缺乏適當的參考評價系統。就理論而言BNP不但能反映患者心力衰竭的程度，也能用來指導性的治療心力衰竭。這是BNP的半衰期較短容易被測量的特性決定的，同時還與NYHA分級與預后有著關系，所以BNP能用來輔助性的指導心力衰竭患者。

Troughton等[9]曾經將69例LVEF不超過6.40的收縮功能衰竭的患者分成兩組，分別為BNP治療組和臨床治療組，兩組患者同樣都給予血管緊張素轉換酶抑制劑、地高辛治療，經過統計發(fā)現BNP治療組的心血管事件的總體發(fā)生率都小于臨床組。這表明BNP指導的心力衰竭治療可以用以降低心血管事件的發(fā)生率。法國Jourdain等[10]曾經對21個治療中心的220例心力衰竭竭患者進行治療性研究，所有患者NYHA心功能均在Ⅱ～Ⅳ級，且LVEF＜0.45。患者被分為BNP監(jiān)測組及非監(jiān)測組，每個月都測量他們的BNP水平，BNP超過100pg/ml時為強化藥物的治療標準。結果發(fā)現BNP監(jiān)測組相比非監(jiān)測組有更低的病死率，有良好的監(jiān)測性作用。BNP在指導性治療心力衰竭患者的臨床應用具有較好的前景，對于預防普通的心力衰竭轉換成頑固性心力衰竭具有非常積極的意義。但是目前此類研究報導還不是很多，想要更加明確其效果還需更大規(guī)模的臨床實驗。

2.2 臨床治療心力衰竭

嚴重心力衰竭時人體內的利鈉肽往往處于相對缺乏的情況[11-13]，近年來基因重組型的人腦鈉肽（recombinant human brain natriuretic petide，rhBNP）因其獨特的治療效果逐漸成為心力衰竭的研究熱門領域。

rhBNP是一種DNA重組技術物質，它從大腸桿菌中獲得，進而合成人腦利鈉肽，性質和人類的BNP非常的相似[14-16]。rhBNP可以抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，可以松弛血管平滑肌細胞，擴張外周靜動脈血管，進而提高鈉的排泄率從而利鈉利尿，給心臟減荷，有利于心力衰竭病情緩解。早在21世紀初期Scios公司生產的rhBNP型藥物Nesiritide就被在美國推廣試用，隨后的試驗結果和臨床反饋表明rhBNP對于門診急性失代償性心力衰竭患者都有較好的療效，耐受性也不錯。據相關報導[17-19]，在失代償性心力衰竭患者中，Nesiritide可以改善患者的血流動力學如動脈和靜脈的擴張，增加鈉的排出率，抑制RAAS和交感神經系統。rhBNP沒有正性肌力作用和正性心率作用，不會增加肌肉的耗氧量，所以也不會誘發(fā)心率失常等癥狀。這些優(yōu)點都表明rhBNP是頑固性心力衰竭患者治療的有效藥物之一，具有良好的應用及市場前景，值得在臨床推廣[20]。

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1671-8194（2013）16-0099-02