干法制粒技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用

閆 芳趙 娟郭立新周慧慧李志強(qiáng)

（1 頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 承德 067000；2 河北省中藥新輔料工程技術(shù)研究中心，河北 承德 067000）

干法制粒技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用

閆 芳1,2趙 娟1郭立新1周慧慧1李志強(qiáng)1

（1 頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 承德 067000；2 河北省中藥新輔料工程技術(shù)研究中心，河北 承德 067000）

探討干法制粒技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用，根據(jù)考察的結(jié)果以及實(shí)際生產(chǎn)的驗(yàn)證，為該技術(shù)在中藥生產(chǎn)領(lǐng)域廣泛的應(yīng)用提供技術(shù)參考。

干法制粒；中藥制劑；影響因素

干法制粒是將干粉經(jīng)擠壓、破碎、整粒，制成所需干顆粒的過程。目前普遍采用滾壓法、重壓法兩種制粒方法[1-2]。干法制粒是繼第二代制粒方法“沸騰制粒”后發(fā)展起來的一種新制粒技術(shù)[3]，目前在制藥行業(yè)中應(yīng)用于化學(xué)藥品較多，隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，干法制粒也逐漸擴(kuò)展到了中藥領(lǐng)域，在顆粒劑和新藥研發(fā)中應(yīng)用越來越多，而且應(yīng)用良好。

1 干法制粒機(jī)的工作原理[4]

干法制粒機(jī)主要有如下幾部分組成：輸料系統(tǒng)、換向輸料系統(tǒng)、擠壓系統(tǒng)、破碎系統(tǒng)、前罩系統(tǒng)、水冷系統(tǒng)、整粒系統(tǒng)、液壓系統(tǒng)、機(jī)體組合、罩板組合、旋轉(zhuǎn)屏系統(tǒng)。整機(jī)設(shè)計(jì)成機(jī)體內(nèi)部和機(jī)體操作面板外工作部兩大塊，所有驅(qū)動(dòng)部分和附屬設(shè)施都設(shè)計(jì)在機(jī)體內(nèi)部，與物料接觸的工作部設(shè)置在操作面板外，中間有多重密封隔離，工作部是在完全密封狀態(tài)下進(jìn)行工作。是將經(jīng)配料混合好的干粉物料，由專用加料機(jī)（氣動(dòng)或機(jī)動(dòng)）加入到上料斗內(nèi)，經(jīng)螺旋輸送器輸送到壓力室，根據(jù)機(jī)械擠壓原理，兩個(gè)高壓力擠壓輪將物料壓制成高密度薄片，通過切制系統(tǒng)切制成小塊，再根據(jù)制粒工藝原理，經(jīng)由兩級整粒系統(tǒng)制成要求大小的顆粒，完成制粒過程。

2 干法制粒在中藥制劑中的優(yōu)點(diǎn)

2.1 簡化操作

干法制粒在制劑原料中添加適量輔料后，可直接制粒，無需濕潤、混合、干燥等，整個(gè)過程都在程序的控制下，操作簡單，工序簡潔，大大減少了人力、物力資源，生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)周期短，自動(dòng)化生產(chǎn)的程度高[5]。

2.2 環(huán)保

干法制粒機(jī)直接將粉體原料制成滿足用戶要求的顆粒狀產(chǎn)品，無需或少用中間體和添加劑，整個(gè)生產(chǎn)過程封閉操作，安裝環(huán)境潔凈度高，所有與物料接觸部件方便拆卸清洗，有效防止了粉塵外泄，降低了污染可能性，減少了凈化面積，完全符合藥品生產(chǎn)的GMP要求。

2.3 提高了產(chǎn)品質(zhì)量

干法制粒機(jī)造粒后產(chǎn)品粒度均勻，堆積密度顯著增加，有效改善物料外觀和流動(dòng)性，便于貯存和運(yùn)輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等，尤其適用于濕法混合制粒、一步沸騰制粒等無法作業(yè)的物料。而且加工時(shí)物料不需要經(jīng)過濕和熱的過程，對一些受濕、熱影響而不穩(wěn)定的品種更加適宜，有利于產(chǎn)品穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)性，從而大大提高藥品質(zhì)量。

2.4 減少粉料和能源浪費(fèi)，大大降低了生產(chǎn)成本

干法制粒不需要加入溶劑（黏合劑），比濕法制粒少了制軟材、干燥、整粒等工序，不僅僅縮短了工藝路線和生產(chǎn)周期，節(jié)約了成本，而且因不需要烘干，減少了生產(chǎn)設(shè)備，更可以節(jié)約能源[6]。

3 影響干法制粒的因素以及控制

3.1 原料的物理性質(zhì)

制劑原料的物理性質(zhì)直接決定了該藥是否可以進(jìn)行干法制粒以及所制備顆粒的質(zhì)量。分子量大小、堆密度、黏性、熱敏性、吸濕性、高溫下的熔融性等等都會(huì)對制粒產(chǎn)生影響。

3.1.1 壓縮度

實(shí)驗(yàn)證明浸膏粉的壓縮度為物料性質(zhì)中對干法制粒影響較大的因素之一。壓縮度越大說明浸膏粉的可壓性越好，壓制成胚片的成形性越好，制得的顆粒的脆碎度越小，因此在保證流動(dòng)性較好的前提下，適當(dāng)增加粉末的壓縮度，可以提高浸膏粉的壓縮成形性，降低顆粒的脆碎度[7]。

3.1.2 含水量

浸膏粉的黏性大，吸濕性很強(qiáng)，含水量對顆粒的質(zhì)量影響也很大，含水量較低時(shí)，制粒順利，但收率低，所制顆粒松散，溶化性好；含水量較高時(shí)，制粒不順利，黏機(jī)器，收率低，所制顆粒硬，溶化性差；當(dāng)含水量在一定范圍內(nèi)時(shí)，制粒順利，收率高，制得顆粒佳，溶化性好[8]。不同的浸膏粉干法制粒時(shí)所需的含水量適宜范圍也不一樣，有待進(jìn)一步研究確定這些參數(shù)范圍。

3.2 干法制粒工藝參數(shù)的設(shè)定[9]

送料速度、壓輥轉(zhuǎn)速、壓輥擠壓壓力、側(cè)壓力等等，這些參數(shù)設(shè)定決定了制粒過程的順利與否，要根據(jù)不同物料的需求設(shè)定合適的參數(shù)。①液軋輥壓力小，顆粒松散，壓力太大物料穩(wěn)定性差，易黏結(jié)；根據(jù)具體品種選擇合適的壓力。②圧滾轉(zhuǎn)速太慢制出顆粒硬度太大，顆粒較大；③壓餅厚度（壓輪間隙）大，粒度無法控制，厚度小顆粒硬度大；④噴霧粉比例高顆粒黏性太大，無法干法制粒，比例小，顆粒中有效成分含量不夠，不達(dá)標(biāo)。⑤篩分：一般而言，下限采用80目，上限采用30目進(jìn)行篩分，篩分之后剩余粉末可再次進(jìn)行干法制粒，多次反復(fù)進(jìn)行后可保證最后獲得的粉末在某個(gè)范圍內(nèi)，剩余粉末占原比例不到20%即可。

3.3 輔料用法與用量的影響

干法制粒輔料應(yīng)有良好的流動(dòng)性和壓縮成形性，且不易吸潮，即要有非常好的干燥黏合作用。實(shí)驗(yàn)證明預(yù)膠化淀粉與微晶纖維素配合效果更好；干法制粒前加入硬脂酸鎂可以解決黏壓輥問題；微粉硅膠可以抗吸潮；乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、共聚維酮、PEG等均可用于干法制粒壓片等等[10]。

糊精是顆粒劑生產(chǎn)中最常用的，乳糖的溶解性、口感等的多種優(yōu)點(diǎn)也越來越多在中藥生產(chǎn)中應(yīng)用。以胃舒顆粒為例，單用糊精時(shí)易吸潮，制粒不順利，所制藥品80℃以上熱水溶化，口感差；單用乳糖易黏機(jī)器，無法制粒；如果乳糖和糊精按2:3混合使用時(shí)，制粒順利，所制藥品50℃以上熱水溶化，口感佳[11]。

4 實(shí)驗(yàn)研究實(shí)例的驗(yàn)證

清熱化滯顆粒藥物制備工藝就是將薄荷、北寒水石等加工后濃縮成浸膏；將大青葉等加乙醇提取、濾過、濃縮成浸膏；將兩種浸膏混合進(jìn)行噴霧干燥；將干燥細(xì)粉、乳糖、環(huán)糊精包結(jié)物等進(jìn)行合理配比混合，設(shè)定參數(shù)，經(jīng)過干法制顆粒即得。所得顆粒均勻，藥品質(zhì)量好，易攜帶，易服用，口感好。

5 結(jié) 論

干法制粒技術(shù)解決了噴霧粉吸濕性強(qiáng)，制粒后不易干燥，并且藥用輔料用量大的缺點(diǎn)。在實(shí)際應(yīng)用中，可減少物料浪費(fèi)，降低成本，而且操作簡單，易于維護(hù)管理既節(jié)能又無污染，是一種值得在制粒工藝中推廣應(yīng)用的方法。

[1] 畢殿洲.藥劑學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:333.

[2] 劉少琴,姚道魯,蘇平菊,等.干法制粒在強(qiáng)心膠囊制備中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,27(4):274.

[3] 胡容峰,朱家壁,彭代銀.新技術(shù)在中藥配方顆粒生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中藥現(xiàn)代化,2002,4(5):66-68.

[4] 馮雄峰.干法制粒及設(shè)備的特點(diǎn)與影響干軋效果因素的簡述[J].機(jī)電信息,2006(4):49.

[5] 董德云,藏深,金日顯,等.干法制粒技術(shù)在中藥浸膏粉制粒過程中應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,14(18):306-309.

[6] 侯有明,吳仕清,耿炤,等.重壓法干法制粒工藝及設(shè)備應(yīng)用研究[J].機(jī)電信息,2012(6):6-9.

[7] 杜若飛,馮怡,徐德生,等.干法制粒在中藥提取物中的適宜性研究[J].全國中藥創(chuàng)新與研究論壇,2009:79-84.

[8] 李潔,杜若飛,馮怡,等.中藥浸膏粉物理性質(zhì)與干法制粒工藝的相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)雜志,2011,12(36):1606-1609.

[9] 鄔威堯.干式造粒工藝用于中藥顆粒劑的制備[J].中藥材,1998, 21(7):371-373.

[10] 孫愛國.干法制粒工藝及設(shè)備若干問題的探討[J].機(jī)電信息,2011 (17):43-45.

[11] 寧洪武,張欣,余慶立,等.干式制粒在中藥顆粒制備中的應(yīng)用[J]. ITCM,2002,19(4):66.

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1671-8194（2013）27-0220-02