超敏C 反應蛋白臨床研究進展

沈 熔 徐朝暉

安徽中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，安徽 合肥 230031

臨床上可以用新的敏感方法檢測出低濃度C反應蛋白，稱為高敏C反應蛋白(hs－CRP)。研究表明，hs－CRP對多種疾病具有重要的預測價值。就其臨床研究進展進行綜述。

1 C反應蛋白的特性

1.1 C反應蛋白的結構和來源 C反應蛋白(CRP)是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結合，由5個相同的亞單位(23KD)以非共價鍵聚集形成的環狀五聚體蛋白，分子量為115 KD，半衰期為19小時，多由白細胞介素－6(IL－6)等炎性分子刺激肝臟細胞合成。此外，腎臟可分泌CRP，CRP也能在血管內皮細胞、肺泡巨噬細胞等誘導、表達、合成。

1.2 CRP的生物學功能 CRP與磷脂膽堿殘基具有高度親和力，可以和多種自身配體或外來配體相結合。CRP與這些配體結合后，被C1q識別，可以激活補體活化的經典途徑的初級階段，產生調理素C1～C4，限制補體激活晚期炎癥反應的發展及強度，同時CRP還能通過H因子的介導抑制補體激活替代途徑及MBL途徑。CRP可以結合自身抗體，有助于凋亡細胞的清除，此外，CRP還具有和IgG及補體相似的調理和凝集作用，增強巨噬細胞對各種細菌和異物的吞噬功能，從而減少由于外來抗原暴露所帶來的異常免疫反應。CRP還可誘導白介素－1受體的表達，增加抗炎細胞因子白介素－10的釋放并阻礙干擾素－γ的釋放，從而發揮抗炎作用［1］。

1.3 hs－CRP的檢測 hs－CRP并不是一種新的CRP，其實是根據測定方法更敏感而命名。臨床常規測定CRP的方法檢測線性一般為(3～200)mg/L，近年采用膠乳增強的免疫比濁法等技術大大提高了分析的靈敏度(檢測低限為0.005mg/L～0.10mg/L不等)，這些方法所測定的 CRP稱為高敏或超敏CRP，國內一般簡稱為超敏或高敏CRP(英文縮寫為hs－CRP)。

2 hs－CRP的臨床研究

hs－CRP是急性時相反應蛋白之一，臨床上一般作為鑒別細菌或病毒感染的一個首選指標，用于自身免疫性及感染性疾病的診斷和監測，以及抗生素療效觀察等。

2.1 新生兒和兒科疾病中的應用 有研究指出新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)病情越重hs－CRP水平越高。hs－CRP水平是影響HIE生存率獨立危險因素，對新生兒HIE的病死率及遠期的行為神經預后均有較好的評估作用。降鈣素原(PCT)和hs－CRP的聯合檢測能夠提高對新生兒敗血癥早期診斷的臨床應用價值，分別以PCT≥2 ng/mL和hs－CRP≥10 mg/L為陽性標準，聯合檢測診斷新生兒敗血癥的敏感性和特異性則是 95.62%和 71.20%［2］。

hs－CRP是手足口病感染早期較WBC敏感的指標，數據提示hs－CRP在抗感染等綜合治療24h～72h后可降至正常或有明顯下降趨勢，提示治療有效;如hs－CRP持續不降提示可能治療無效或感染重，需及時更換抗生素。hs－CRP是手足口病患兒短期內病情惡化、加重的重要參考指標且與病情的嚴重程度呈現正相關性［3］。臨床醫師應盡可能將hs－CRP降至＜5mg/L后停藥以降低感染復發率。CSF、WBC、hs－CRP及GLU聯合檢測是早期診斷重癥手足患者的最佳實驗方法，對臨床及早診斷重癥手足口病患兒有較高的診斷價值［4］。

川崎病組循環內皮祖細胞功能與血漿hs－CRP濃度呈顯著負相關，這可能與川崎病患兒體內的炎癥介質反應有關。川崎病合并支原體感染患兒hs－CRP、PCT、ALT、CK－MB水平高于無MP感染組。肺炎支原體肺炎患兒血清hs－CRP、IL－6和GM－CSF水平均顯著高于正常兒組。A群輪狀病毒患兒的血清心肌酶、hs－CRP明顯高于正常對照組，對這些項目的檢測有助于該病的診斷、治療。支氣管哮喘組的血清hs－CRP水平明顯高于健康兒童組的水平;不同嚴重程度的支氣管哮喘患兒其血清hs－CRP水平也有增高趨勢。血清hs－CRP水平變化對小兒支氣管哮喘的診斷有一定臨床意義［5］。盡管肺功能檢查和臨床分類作為哮喘分級的金標準，但hs－CRP可作為評估哮喘嚴重程度及控制水平的新指標，其可在哮喘患兒中用來間接監測呼吸道炎癥、疾病嚴重性和對激素的治療反應［6］。

過敏性紫癜腎炎(HSPN)患兒急性期組與恢復期組血清hs－CRP的水平均高于對照組，且急性期組血清hs－CRP的水平也高于恢復期組。

2.2 心血管疾病中的應用 國際上通用的Reynold Score將hs－CRP納入其中。hs－CRP對冠心病患者的臨床危險分層有重要參考價值。急性冠狀動脈綜合征:hs－CRP及肌鈣蛋白T/肌鈣蛋白I、腦鈉素是急性冠狀動脈綜合征的生物學標志物。動態監測hs－CRP有利于觀察冠心病的嚴重程度和演變情況，及早預測可能發生的急性冠狀動脈事件。研究顯示，穩定性冠心病者置入冠狀動脈支架6h后CRP即增加，48h達高峰，而后平穩下降。穩定性心絞痛患者在置入冠狀動脈支架72h后測定CRP水平，并進行連續1年的隨訪，CRP＞5 mg/L較CRP＜5 mg/L的患者存活率顯著降低。支架置入后再狹窄可能與慢性炎癥有關，hs－CRP水平有助于預測再狹窄。冠狀動脈搭橋手術治療的冠心病患者通常在術后6h內CRP增高，無并發癥時應在72h以后開始下降至正常。對于冠狀動脈搭橋手術后hs－CRP持續增高者如能排除感染因素，也可作為評估冠狀動脈搭橋術后危險的指標［7］。

2.3 腦血管疾病中的應用 腦梗死急性期患者血清hs－CRP水平高于對照組，MMP－9水平亦高于對照組。按TOAST病因分型，大動脈粥樣硬化型(LAA)腦梗死患者的血清hs－CRP和MMP－9水平均高于小動脈閉塞型(SAD)患者和對照者，血清炎性因子hs－CRP和MMP－9可協助腦梗死的病因分型和病情判斷［8］。對于腦梗死患者，血清hs－CRP水平越高，腦梗死后的認知功能障礙越嚴重。

2.4 肺部疾病中的應用 慢阻塞肺合并肺動脈高壓組患者血清hs－CRP明顯高于無肺動脈高壓組。合并肺動脈高壓組患者肺動脈收縮壓與血清hs－CRP呈顯著正相關。檢測血清hs－CRP對于早期判斷COPD發展進程有一定的臨床意義［9］。

2.5 產科疾病中的應用 妊娠相關蛋白－A(PAPP－A)及hs－CRP水平升高可能是子癇前期發病的重要因素，二者可能共同參與子癇前期發病［10－11］。

2.6 口腔疾病中的應用 血清中的hs－CRP濃度與牙周炎的嚴重程度有一定的相關性［12］。通過觀察慢性牙周炎患者牙周基礎治療前后齦溝液中白細胞介素6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)及血清hs－CRP水平的變化，發現牙周基礎治療不僅能改善牙周局部臨床指標及炎癥狀況，還能降低血清中hs－CRP水平，利于牙周炎的治療及相關全身疾病的預防和治療［13］。

2.7 病理性近視中的應用 國內外近期研究提示病理性近視發病過程中有免疫反應的參與，而炎癥反應是影響免疫狀態的重要因素。病理性近視組hs－CRP濃度與單純性近視組和正常對照組的相比，差異均有統計學意義。病理性近視患者可能存在hs－CRP參與的炎癥反應，hs－CRP在病理性近視發生中的作用機制尚待進一步探討［14］。

2.8 其它疾病中的應用 Meta分析結果顯示阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血清hs－CRP水平顯著增高，檢測血清hs－CRP水平在一定程度上能反映OSAHS 嚴重程度［15］。

除心腦血管疾病外，hs－CRP還可應用于新生兒缺氧缺血性腦病、手足口病、肺部感染，過敏性紫癜腎炎、慢性阻塞性肺疾病、牙周炎等疾病的診斷和治療監測等方面，其診斷炎癥性疾病的敏感性和特異性均優于傳統的感染指標如紅細胞沉降率、白細胞及嗜中性粒細胞計數、ASO等，其水平高低與疾病預后有一定的相關性。總之，鑒于hs－CRP的臨床意義，臨床醫學工作者應重視hs－CRP作為常規檢驗項目的定量檢測在臨床的推廣使用。近幾年出現的床旁即時檢測可快速報告hs－CRP結果，縮短樣品周轉時間(Turn around time，TAT)，為臨床診療提供及時、準確的幫助。

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