米非司酮治療更年期功能性子宮出血30例療效分析

陳小云

目前，更年期功血發生率升高，以往常用刮宮、性激素調整月經周期，甚至是采取手術行子宮內膜切除或子宮全切治療，影響了患者的身心健康。筆者認為在更年期發生功血，考慮是卵巢對垂體促性腺激素的反應性低下，卵泡在發育過程中因退行性變而不能排卵引起的[1]，患者不需考慮生育問題，因此治療以止血、減少出血、防止子宮病變為主[2]，采用小劑量米非司酮進行治療，取得了滿意確切的療效，不良反應小，療效穩定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月-2012年8月在本院確診為更年期功血患者30例，年齡43～54歲，平均（45.4±2.5）歲，臨床癥狀均有月經周期長，出血量多，伴有大血塊，心慌、頭暈等貧血癥狀，或者淋漓不斷的表現，患者不同程度地進行過雌激素以及診斷性刮宮治療，均無明顯效果，排除妊娠、腫瘤、炎癥、外傷和血液系統疾病以及宮內節育器放置的出血，其中9例無生育史，排除肝腎功能障礙、高血壓、血友病等，患者平均血紅蛋白值為（67.79±4.65）g/L。

1.2 方法 患者治療前后進行血液卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）和雄激素（T）濃度測定以及肝腎功能監測，采用北京紫竹藥業公司生產的米非司酮片劑（國藥準字H1095003），12.5 mg頓服，每日1次，口服1個月，繼續減半量口服2個月，3個月為一療程，貧血患者配合鐵劑治療，糾正貧血。

1.3 療效標準 （1）痊愈：患者7 d內停止出血，3個月治療結束后，月經量以及月經周期可以維持3個月經周期正常，或者直接進入絕經期。（2）好轉：患者出血時間縮短至7～10 d，但是月經量和周期不能維持3個月正常，基礎體溫雙相或不典型；（3）無效：治療2周后出血量和出血時間無改變，療程結束后病情沒有明顯變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0 統計軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清性激素變化對比 30例患者治療后出血量、出血周期均有改變，血清FSH、LH、E2、P平均水平較用藥前下降（P<0.05），其中E2、P的變化最為明顯（P<0.01），查肝腎功能均正常。見表1。

2.2 臨床療效 治愈25例，好轉4例，無效1例，治愈率為83.3%，好轉率為13.3%，治療有效率為96.6%。

表1 米非司酮治療更年期功血血清性激素變化情況（±s）

表1 米非司酮治療更年期功血血清性激素變化情況（±s）

*P<0.05，△P<0.01，與治療前比較

時間FSH（IU/L）LH（IU/L）E2（pmol/L）P（nmol/L）T（nmol/L）PRL（μg/L）治療前3.42±5.466.03±2.53298.23±62.323.21±2.042.86±1.9911.76±6.36治療后1.34±2.21*3.97±2.31*205.22±24.67△0.67±0.92△2.77±3.21*9.44±5.63*

2.3 止血效果 治療前止血時間為（31.2±1.1）d，治療后止血時間為（5.7±1.2）d，差異有統計學意義（P<0.05）。米非司酮組服藥 3 個月均出現藥物性閉經，用藥期間無反復出血。

2.4 其他情況 所有患者治療期間均閉經，其后 8例絕經，10 例月經變為稀少，11 例恢復正常月經，1 例再次出現月經過多改用其他方法治療。貧血糾正27例，治愈率 90%。

2.5 不良反應 本研究組無雌激素所引起的出汗、潮熱、干澀等癥狀，亦無關節疼痛等抗糖皮質激素副反應的發生。

3 討論

3.1 更年期功血發生的基礎 婦女進入更年期以后，卵巢功能開始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了對下丘腦、垂體的反饋作用，使垂體分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中殘存的卵泡雖然也有發育，但并不排卵，子宮內膜腺體在長期雌激素的作用下呈持續性的增生反應，可以發生輕度增生過長、腺囊型增生過長或腺瘤型增生過長現象。當雌激素水平出現較大波動時，子宮內膜就不完整的脫落，發生不規則子宮出血。一般情況下，雄激素止血不能起到迅速止血的目的，采用孕激素止血過程中可能會出現突破性出血，孕激素的安全性也有待確定[3]。

3.2 米非司酮的作用機制 人類孕激素受體（HPR）分為三種亞型，HPRA、HPRB和HPRC。米非司酮與PR的親和力高于孕酮5倍，其中去一甲基衍生物與PR的親和力最高，經過競爭性結合內源性PR形成結合性受體二聚體抑制基因轉錄活性而浮現抗孕激素作用[4]。米非司酮是“復合型”孕激素拮抗劑，具有抗孕激素和孕激素作用，小劑量浮現抗糖和抗鹽皮質激素作用[5]。在子宮內膜、妊娠黃體、胎盤絨毛、腎上腺內，米非司酮與PR結合后形成藥物受體復合物，進入細胞核內與DNA結合，激活PR結合區C-端抑制性功能基團，抑制DNA轉錄，靶細胞生長和生理功能[6]。

臨床實驗中發現，米非司酮導致子宮內膜發育不同步，可以延緩內膜發育以及抑制孕激素誘導的分泌活性，從而干擾內膜的生長發育[7]，低劑量米非司酮顯示出對內膜產生微弱的孕激素效應，降低FSH、LH的釋放，進而達到影響子宮內膜增生的目的。

3.3 米非司酮的不良反應分析 米非司酮作為新型的避孕藥除了運用于緊急避孕外，目前更為廣泛地運用于產后胎盤殘留、子宮肌瘤的治療，療效顯著確切，但是隨著大范圍運用而出現的副作用也日漸顯現，例如不同的月經周期用藥，可引起月經周期的縮短或延長，導致閉經[8]。另外，米非司酮還可引起陰道分泌物的改變，降低性欲；對于過敏性體質的患者也可引起嚴重的過敏反應；在治療子宮肌瘤或柯興綜合征過程中出現糖皮質激素缺乏。此外，在治療過程中發生米非司酮的副作用還包括潮熱出汗、關節微痛、頭痛、乳房脹痛、口苦、惡心、乏力嗜睡、納差、低熱等。許多文獻也在研究米非司酮的適合治療劑量[9]，筆者在參閱文獻報道的基礎上，根據臨床的觀察發現應用小劑量米非司酮，療效穩定，同時由于小劑量的藥物就可以使體內雌激素維持在卵泡早期水平，避免了雌激素所引起的出汗、潮熱、干澀等癥狀，亦無關節疼痛等抗糖皮質激素副反應的發生，與相關報道一致[10-12]。

綜上，米非司酮除作為緊急避孕藥發揮避孕的主要功效外，在以止血為目的，保證更年期婦女月經周期穩定為治療原則的情況下，臨床使用效果明顯確切，維持療效周期長，無明顯不良反應，為更年期婦女治療功血提供了新的治療途徑，臨床研究證明其適用性，米非司酮價格便宜，是治療更年期功血值得推廣的一種新方法。

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