頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的對比及頭孢甲肟的臨床應用分析

趙麗珍 馬玉枝

頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的對比及頭孢甲肟的臨床應用分析

趙麗珍 馬玉枝

頭孢甲肟；注射用頭孢甲肟；第二代頭孢菌素；有效性

頭孢甲肟是廣譜抗菌藥物，其抗菌能力比第二代頭孢菌素強，抗菌譜比第二代頭孢菌素廣。在臨床應用上，頭孢甲肟比第二代頭孢類抗生素如頭孢呋新、頭孢西丁和頭孢孟多有更大的應用潛力。另外，幾十年的臨床經驗表明注射用頭孢甲肟安全有效，在老人、成年人、兒童和妊娠婦女的使用中表現出良好的臨床效果。因此，我們主要討論頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的對比以及注射用頭孢甲肟的臨床有效性和安全性。

1 頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的對比

1.1 頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的體外抗菌作用的對比研究1945年7月意大利科學家Giuseppe Brotzu自撒丁海沿岸的污水中分離出產頭孢菌素的真菌Cephalosporium acinoniLim，1948年Edwa Abraham爵士自該真菌的培養液中分離出幾個抗菌成分。1959年，終于分離到具有抗菌譜廣和耐青霉素酶等特點的第一個頭孢菌素。此后，通過對天然頭孢菌素化學修飾（半合成）或利用全合成的方法，相繼合成了許多新型頭孢菌素。到目前為止已開發了近50多個品種[1]。其品種數量居各類抗生素之首。由于頭孢菌素類抗生素具有殺菌活性強、治療敏感細菌所致感染有滿意療效，因此在臨床應用中占有非常重要的地位。

臨床應用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢孟多、頭孢西汀、頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢替安等。頭孢甲肟為半合成的頭孢菌素。抗菌譜與其它頭孢菌素類似，對革蘭氏陰性和陽性需氧菌及厭氧菌都具有抗菌活性，對葡萄球菌屬、鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、卡他莫拉氏菌、變形桿菌屬、摩氏摩根氏菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌和消化鏈球菌屬等較敏感。其作用機理是阻礙細菌細胞壁的生物合成，從而起到殺菌作用。它對革蘭氏陰性菌具有強抗菌作用是由于其對細胞膜的通透性良好和對β-內酰胺酶穩定，且對青霉素結合蛋白（PBPs）1A、1B及3的親和力強，從而對細胞壁粘肽交聯形成具有較強的阻礙作用。臨床上主要用于頭孢甲肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬等引起的肺炎、支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸系統疾病的繼發感染、肺膿腫、膿胸、腎盂腎炎、膀胱炎、前庭大腺炎、子宮內膜炎、子宮附件炎、盆腔炎、子宮旁組織炎、膽管炎、膽囊炎、肝膿腫、腹膜炎、燒傷、手術創傷的繼發感染、敗血癥、腦脊膜炎等的有效藥物。其主要副作用為過敏性皮疹，無特異性不良反應發生。

美國雅培制藥微生物室的John M等[2]比較了新一代的廣譜頭孢類抗菌藥頭孢甲肟與頭孢西丁、頭孢孟多體外對抗486株細菌的抗菌活性。試驗表明頭孢甲肟比其它頭孢類抗菌藥具有更強的抗菌活性，能對抗除了金黃色葡萄球菌以外的所有需氧菌及兼性厭氧菌。R.Vanhoof等[3]報道了頭孢呋辛、頭孢孟多和頭孢甲肟對50種臨床菌的抑菌情況。頭孢呋辛對這些菌株的MIC50和MIC90分別是57.5mg/L和192.6mg/L，頭孢孟多是137.2mg/L和大于256.0mg/L，頭孢甲肟是小于25.0mg/L和6.0mg/L。可見，頭孢甲肟的抑菌能力遠遠強于頭孢西丁、頭孢呋辛和頭孢孟多。

綜上所述，頭孢甲肟抗菌譜廣，抗菌作用強，對?-內酰胺酶更穩定，對革蘭氏陰性菌作用比二代頭孢菌素強，對革蘭氏陽性菌作用稍弱于第二代頭孢菌素。頭孢甲肟表現出廣譜的抗菌活性，在對腸桿菌屬、銅綠假單胞菌屬方面，被認為比目前所用的其它第二代頭孢類抗生素有更大的應用潛力。

1.2 注射用頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的臨床效果對比為了研究頭孢甲肟與第二代頭孢菌素的臨床效果對比，將其對呼吸道感染的治療情況做了對比。馮梅等[4]研究了頭孢替安治療呼吸道感染68例臨床療效，臨床結果總有效率為92.6%，細菌清除率為91.3%；呂磊等[5]研究了頭孢孟多治療40例呼吸道感染的療效，臨床結果，頭孢孟多治療呼吸道感染的有效率是87.5%，細菌清除率為86.0%；覃世文等[6]采用頭孢克羅治療小兒呼吸道細菌性感染460例，7d為一個療程。結果總有效率為91.30%，有效率在急性扁桃體炎為100.00%，急性支氣管炎為95.00%，支氣管肺炎為81.88%；曹玉等[7]對頭孢克羅治療下呼吸道感染的臨床應用進行了研究，臨床治療的有效率為92.54%，細菌清除率為84.75%；王琨等[8]觀察頭孢西丁鈉治療肺部感染的療效及安全性，選擇肺部感染64例，頭孢西丁鈉靜滴110～210g/次，2次/d，治療1～2周，結果有效率為89.11%，細菌消除率為87.13%。楊向東等[9]對國產注射用頭孢甲肟治療急性下呼吸道細菌性感染的臨床療效與安全性進行了研究，在國產的注射用頭孢甲肟治療組中，治愈率為100.00%，細菌清除率為100.00%。

從以上對比情況可知，注射用頭孢甲肟對呼吸道細菌感染的治療效果最佳，比第二代頭孢菌素的臨床效果好。

2 注射用頭孢甲肟有效性和安全性臨床研究

楊向東等[9]對國產注射用頭孢甲肟治療急性下呼吸道細菌性感染的臨床療效與安全性進行了研究，在國產的注射用頭孢甲肟治療組中，治愈率為100.00%，細菌清除率為100.00%；在進口的注射用頭孢甲肟治療組中，治愈率為91.6%，細菌清除率為91.6%；這兩組的不良反應發生率（分別為0.00%和8.33%）即差異無顯著性。因此，國產注射用頭孢甲肟治療急性下呼吸道細菌性感染療效確切，安全性好。徐凌云等[10]也評價國產注射用鹽酸頭孢甲肟治療急性細菌性感染的有效性和安全性，最終結果也說明了國產注射用鹽酸頭孢甲肟與日本產注射用頭孢甲肟同是治療臨床常見細菌性感染安全、有效的藥物。陳勇[11]對注射用頭孢甲肟治療小兒細菌感染性疾病100例進行了臨床療效觀察，探討注射用頭孢甲肟對小兒細菌感染性疾病的療效，結果是l00例患兒中90例用藥48h內體溫開始下降，情況好轉，病灶局部癥狀消失，有效率為90%，細菌培養呈陽性者，用藥4d后復查細菌培養，只有2例生長細菌。不良反應觀察，有2例出現輕度皮疹，1例出現腹瀉，未見肝腎功能損害。因此，頭孢甲肟抗菌活性好，抗菌譜廣，可用于治療各種敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、腸道及顱內感染，安全性高、療效好。

川崎醫科大學婦產科學教研室的高瀨善次郎等考察了妊娠婦女靜脈注射頭孢甲肟后，頭孢甲肟在胎盤的通透性和向母乳移行的情況，結果表明藥物能通過胎盤向新生兒移行，但數量很少，移行的量未超過對新生兒產生影響的量。可以肯定靜脈注射頭孢甲肟對胎兒無影響。

3 結論

頭孢甲肟與第二代頭孢菌素對比研究的結果表明，頭孢甲肟比第二代頭孢菌素的抗菌譜更廣，抗菌能力更強；其臨床效果也比第二代頭孢菌素好；注射用頭孢甲肟的有效性和安全性的研究也表明，注射用頭孢甲肟是安全有效的。

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R978.1

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