急性早幼粒細胞性白血病病發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的臨床研究

楊 環(huán)

曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖655000

目前，隨著人們生活方式的改變和生活壓力的增加，急性早幼粒細胞性白血病的發(fā)病率正在逐步上升，而且更糟糕的是由于生活壓力和各種心理因素的原因急性早幼粒細胞性白血病會病發(fā)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，這種病困擾著人們各方各面的生活。現(xiàn)代免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展以及預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療在臨床上的廣泛應(yīng)用，急性早幼粒細胞性白血病患者的完全緩解率和長期無并發(fā)癥繼續(xù)生存率有所提高。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病等髓外浸潤是導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的重要隱患，是影響急性白血病患者預(yù)后的重要因素。因此針對這種情況該研究在并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者中的33例做了調(diào)查和通過觀察其發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病的患病率、發(fā)病時間，并探討了預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組與非預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組兩組發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病率的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

急性早幼粒細胞性白血病33例中男16例，女17例，年齡22～60歲，平均33歲。均經(jīng)血常規(guī)、骨髓象、細胞化學(xué)、免疫及分子生物學(xué)等正規(guī)科學(xué)的檢查方法進行確診。未行鞘內(nèi)注射化療預(yù)防并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病17例，緩解期行鞘內(nèi)注射化療預(yù)防并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患病16例，兩組在年齡、性別及發(fā)病時間上的差異不需要統(tǒng)計學(xué)進行統(tǒng)計。在33例病程中曾用維甲酸或三氧化二砷，以及多化療治療。其中有12例曾進行不規(guī)則的鞘內(nèi)預(yù)防注射。12例患者均有頭痛、頭昏、惡心，視力下降看東西出現(xiàn)雙影，此外還有3例患者出現(xiàn)下肢疼痛的癥狀，脊背疼痛的有3例，8例在誘導(dǎo)期確診，7例患者同時合并骨髓復(fù)發(fā)而且發(fā)病在確診后的時間為16 d～6個月。

1.2 治療方法

1.2.1 誘導(dǎo)治療階段33例急性早幼粒細胞性白血病患者初治均予全反式維甲酸誘導(dǎo)緩解治療，劑量為30～40 mg/d。

1.2.2 維持及強化治療階段 在誘導(dǎo)治療緩解后應(yīng)該進行強化和維持性治療了，每月采用DA、HA、ATRA、As2O3方案連續(xù)交替治療，第1年每個月治1次，第2年每兩個月治療1次，第3年每3個月治療1次，以后的年份按每半年治療1次。

1.2.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防治 目前，隨著急性早幼粒細胞性白血病以及并發(fā)癥患者數(shù)量在逐年增多，該院根據(jù)歷年的臨床觀察和診斷研究的結(jié)果，從中發(fā)現(xiàn)規(guī)律提出使用全反式維甲酸和三氧化二砷兩種藥物在臨床上對急性早幼粒細胞性白血病并發(fā)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防很有效，并在臨床上得到廣泛使用，使急性早幼粒細胞白血病的治療發(fā)生了根本的改變。但并發(fā)中樞浸潤的也增多，緩解期行鞘內(nèi)注射化療預(yù)防并發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，采用交替鞘內(nèi)注射化療，化療次數(shù)為2～3次，間隔時間約4～7個月；對于發(fā)生并發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的患者，鞘內(nèi)用藥同預(yù)防性化療，隔日1次給患者用藥直至中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失，腦脊液檢查恢復(fù)正常。藥量方可有效。

2 結(jié)果

急性早幼粒細胞性白血病患者并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的患者中經(jīng)過了預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療的手段，33例患者內(nèi)急性早幼粒發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的幾率明顯降低，除1例患者于誘導(dǎo)緩解階段發(fā)生了并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，余32例均減輕了患者的負擔(dān)并且恢復(fù)到正常人的體質(zhì)。

急性早幼粒細胞性白血病患者中預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病與未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組發(fā)生并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病情況比較，預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率顯著低于未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病并發(fā)的原因是是由于早期患有的急性早幼粒細胞性白血病，導(dǎo)致白血病細胞增多并且直接播散或通過血液的流動帶動白血病細胞轉(zhuǎn)移進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起的腦膜及腦實質(zhì)白血病細胞局限性或廣泛性浸潤。由于血腦屏障的存在，部分的藥物不能通過血腦屏障，少藥物能達到腦脊液，由于藥物濃度的降低，藥效起不到根本的作用，不足以殺滅白血病細胞，些部位殘留的白血病細胞是造成臨床并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生的主要原因。該研究將預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組與未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病情況進行比較，發(fā)現(xiàn)預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率顯著低于未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療組，因此，在急性早幼粒細胞性白血病患者中預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療可降低并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率、病死率，延長患者壽命。經(jīng)過該次調(diào)查與發(fā)現(xiàn)在日常生活中患有急性早幼粒細胞性白血病并發(fā)成中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率高達約12.4%，多發(fā)生于急性早幼粒細胞性白血病后期，特別是急性早幼粒細胞性白血病后1～2年內(nèi)發(fā)生率最高，利用預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療來預(yù)防并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生率顯著低于未預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療手段，從而能降低死亡率，延長患者壽命。

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