Galectin-3和CDX-2在胃癌患者的表達及其臨床意義

魏光敏

Galectin-3和CDX-2在胃癌患者的表達及其臨床意義

魏光敏

目的探討半乳糖凝集素-3(Galectin-3)和CDX-2在胃癌患者中的表達及其意義。方法收集胃癌組織90例及正常胃粘膜組織40例，采用免疫組織化學SP法檢測組織中Galectin-3和CDX-2的表達。結果Galectin-3和CDX-2在胃癌組織中均有表達，陽性表達率分別為84.4%和77.8.%；CDX-2在正常組織中不表達，Galectin-3在正常組織中的陽性表達率為10.0%；Galectin-3和CDX-2的表達成正相關(r=0.486)；Galectin-3和CDX-2與胃癌的預后有關。結論Galectin-3和CDX-2對于判斷胃癌的浸潤、惡性程度及患者的預后具有重要的臨床價值。

Galectin-3；CDX-2；胃癌

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率居高不下，在所有的惡性腫瘤中病死率仍居首位[1]，其發病原因十分復雜，發病過程及其漫長。Galectin-3是一種多功能蛋白，參與腫瘤細胞的的粘附、增生、血管形成、凋亡及腫瘤的進展等過程[2，3]。近年來的研究顯示，CDX-2在胃粘膜細胞中的異位表達在胃癌的發生發展中起著重要的作用。本研究采用免疫組織化學SP法檢測Galectin-3和CDX-2在胃癌組織及正常胃粘膜組織中表達，探討兩者在胃癌的惡性程度、浸潤及患者的預后中的臨床意義，現將本研究結果匯報如下。

1 材料與方法

1.1實驗材料 90例胃癌組織為2011年3月至2012年3月本院病理科胃癌根治術手術切除的標本，這些患者術前均未行放化療治療，術后病理診斷為胃癌，且有完整的臨床病例資料。40例正常胃黏膜組織標本來自上述患者的距離腫瘤邊緣5 cm的癌旁組織，并經病理證實為正常胃粘膜組織。所有標本常規石蠟包埋，以4μm厚連續切片，備檢測Galectin-3和CDX-2使用。

1.2實驗方法 采用免疫組織化學SP法，具體實驗步驟按照SP試劑盒說明書操作，PBS代替一抗做陰性對照。

1.3結果判定 采用半定量積分法： ① 陽性細胞百分比，未見染色為 0 分， <25% 為1分， 25%～50%為2分， > 50%為3分。②根據染色強度計分，未見染色為0分，陽性顆粒為淡黃色計1分，黃或深黃色計2分，褐色或棕褐色計3 分。兩者得分相加作為評定標準 (分值 0～6 分)：0～2 分為陰性 (～)，3～4分為弱陽性 (+)，5～6分為強陽性 (++)。

1.4統計學方法 采用 SPSS 13.0統計軟件，組間計量資料比較采用 t檢驗， 計數資料比較采用卡方檢驗；多組樣本均數的比較采用F檢驗；相關性分析采用Spearman 等級相關分析；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1胃癌組織、正常胃粘膜組織中Galectin-3和CDX-2蛋白的表達 胃癌組織中Galectin- 3和CDX-2的陽性表達率分別為84.4%和77.8%，均明顯高于正常組織10.0%和0%，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2Galectin- 3與CDX-2表達的關系 相關性分析結果顯示Galectin- 3與CDX-2的表達呈正相關，r=0.486，P<0.05。

2.3Galectin- 3、CDX-2的表達與患者預后的關系 90例胃癌患者隨訪12個月，因客觀原因失訪12例，隨訪78例中，未復發轉移32例，1年內復發、轉移35例 (其中死亡36例)。癌組織中Galectin- 3和CDX-2陽性表達者，在1年內復發、轉移者居多。

3 討論

人尾側型同源異型盒轉錄因子2 (CDX- 2)在胚胎早期即開始決定組織器的發生、 胚盤和相應器官前后極性的形成 以及誘導細胞向一致性方向分化。其在人體正常食管、胃黏膜上皮及其他各系統正常上皮內均不表達。最近的研究發現CDX-2的過度表達與上消化道黏膜化生關系密切[4]。CDX-2 和LI- cadherin 均是腸特異性標記物，兩者在正常生理情況下均表達于小腸和結腸黏膜。LI- cadherin是在進展期胃癌中呈現上調表達的蛋白之一，并且受CDX-2的調控。C DX-2則表達于胃癌發生的起始階段，且腸化生時，CDX-2和LI-cadherin的表達呈現出很強的配對性。CDX-2基因甲基化后表達增強繼而使 LI-cadherin表達增多，可能是胃癌發病的重要途徑或標志。目前的研究表明，正常胃黏膜上皮不表達CDX-2，當胃粘膜出現癌變后，促進CDX-2的表達可能抑制腫瘤細胞的生長及轉移，對腫瘤的預后及轉歸具有指導意義。

半乳糖凝集素-3(Galectin -3)是半乳糖凝集素家族的重要成員之一，主要分布在細胞胞漿中，其促進腫瘤細胞粘附是通過與LR的多糖蛋白受體特異性結合而發揮促進轉移作用。新生血管的形成對腫瘤原發灶和轉移灶而言是必需的，體內體外的實驗研究表明，Galectin-3在血管形成中起重要作用[4]，其機制可能涉及糖類識別和結合，從而誘導內皮細胞分化和血管生長。有研究顯示在胃癌患者當中Galectin- 3有促進血管生成的作用，但有關胃癌組織中Galectin 3和CDX-2關系的研究很少。

本研究結果顯示胃癌組織中Galectin 3和CDX-2的表達較正常胃粘膜組織的表達顯著增加，并且G alectin-3表達與CDX-2表達呈正相關，提示兩者可能在胃癌發生發展、侵襲和轉移中發揮協同作用，其機制可能為糖類識別和結合在血管形成中起重要作用。通過短期的隨訪我們發現Galectin-3和CDX-2的表達與患者的預后具有相關性，但本研究的隨訪時間較短，不能充分說明兩者與患者預后的關系，這也是本研究的不足之處，后續研究希望可以通過延長隨訪時間進行長期的觀察。

[1] 吳在德，吳肇漢．外科學．北京：人民衛生出版社，2006：460-461.

[2] Fukunori T，Takenaka Y，Yoshii T，et al.CD29 and CD7 mediate galectin-3- induced type II T-cell apoptosis．Cancer Res，2003，63(23)：8302-8311.

[3] Nio J，Takahashi lwanaga H，Morimatsu M，et al.Immunohistochem ical and in situ hybridization analysis of galectin 3，a beta galactoside binding lectin，in the urinary system of adult mice．Histochem Cell Biol，2006，126(1)：45-56.

[4] Fukam achi H，ho K， ho Y ．Runx3- /- gast r ic epi t helial cells diftent iat eintointest i nal typecells ．Biochem Bi ophys Res Com-t o UR， 2004， 321 (1) ：58.

[5] Nangi a M akker P，Honjo Y, Sarvi s R，et al. Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis． A m J Pathol，2000，156(3): 899-909.

473000 河南省南陽市中心醫院腫瘤一科