環丙氟哌酸在不同病理生理條件下的臨床應用

饒敏

環丙氟哌酸在不同病理生理條件下的臨床應用

饒敏

本文對臨床如何安全合理的使用環丙氟哌酸, 及其應用和藥物相互作用的發展進行研究。從臨床藥物代謝動力學角度對腎功能不全、肝功能不全、胃腸道疾病、懷孕婦女、兒童、老年人等, 不同病理及生理條件下, 血管濃度監測和藥物動力學的參數, 為環丙氟哌酸臨床給藥劑量調整提供了參考依據。

環丙氟派酸；合理用藥；臨床

本文從臨床藥動學角度研究了各種病理生理條件下 環丙氟哌酸的合理用藥和藥物相互作用的發展和臨床如何安全合理的使用環丙氟哌酸具有指導意義。環丙氟哌酸是第四代氟喳諾酮類廣譜抗菌藥, 重點作為治療各種細菌引起的中、重度感染的首選藥, 并在臨床廣泛使用。它是經肝臟代謝并存在首過效應(50%), 大部分以原型或代謝物方式由腎臟排除體外；體內分布廣泛, 除腦脊液外, 其他組織的濃度均超過血藥濃度, 而且具有一定的藥物不良反應, 因此有必要研究在不同病理生理條件下, 環丙氟哌酸的合理用藥問題。

1 資料與方法

1.1 抗菌譜 臨床藥物環丙氟哌酸又名環丙沙星(CPLX), 體外試驗表明, 它對很多革蘭氏陽性菌和陰性菌都具有很大的殺傷能力。它的殺菌濃度為抑菌濃度的2～4倍, 特別是對大腸桿菌和克需伯氏菌的殺傷力更是強大等, 另外, 環丙沙星與青霉素類、頭孢菌素類和氨基糖苷類抗生素無交叉使用。而它的耐茶啶酸菌, 對含變性DNA回旋酶和因DNA回旋酶A或B亞基變化而產生耐藥的大腸桿菌突變菌, 都有十分強大的殺傷作用。其AAIC都在0.01 g/ml以下。

1.2 作用機制 臨床證明通過環丙沙星改變DNA回旋酶的活性而抑制細菌生長, 同時還能使細胞內含物的流失。由于該藥作用機制也和其它殺菌藥物不同, 它是通過抑制細菌所必需的脫氧核糖核酸(DNA)回旋酶A或B亞基, 而是干擾DNA復制和蛋白質合成實現的。另外由于環丙沙星做為一種高效殺菌產品, 它在結構上與其他抗生素的不同, 比如與抗生素無交叉耐藥性, 實驗證明, 環丙沙星對腸球菌的殺傷率比茶啶酸高64倍。它對金黃色葡萄球菌、肝炎桿菌和綠膿桿菌等殺菌程度要比氟哌酸強2～4倍［1］。

1.3 藥帶動力學 臨床證實, 由于該藥分子結構中流水性F原子和親水性哌嗓而導致它們具有恰到好處的油水分配系數, 使患者口服吸收更快速, 更徹底。此類藥物可延長其達峰值時間及峰值, 而藥的最大濃度是隨劑量增加而增高的,但此藥的血中蛋白結合率非常低, 這是因為環丙沙星具有雙環結構, 所以該藥靜滴可被肺纖維化組織中快速吸收, 是臨床治療綠膿桿菌、感染性肺纖維化的非常有效的藥物。此藥有14%～30%, 分布于大多數組織和體液中, 由于此藥大部分以原型需從腎臟排泄, 為此腎功能有障礙時清除率輕微下降。只有在患者腎功能嚴重損害時(肌酸醉清除率＜20 ml/min)才需調整劑量。但此藥對吸收量影響差別不大, 而它的半衰期為3～5 h。只有在24 h以后經腎小球濾過的藥物有45%～50%才能被身體重新吸收［2］。

2 結果

臨床在環丙氟哌酸的各種體內樣品測定方法中, 只有色譜法專一性能較好, 而其他方法或是結果偏低, 或靈敏度較差, 因而以前的一些藥物代謝動力學研究都帶有局限性, 不能很真實反映體內動態的情況。隨著科技的發展, 醫學界的色譜法也發展迅速, 特別是HPLC的應用, 環丙氟哌酸藥動學的參數才比較準確, 因而對臨床治療才有參考價值, 由于環丙氟哌酸經肝臟代謝, 并且其大部分由腎臟排除的原理,所以, 探討不同病理和生理條件對環丙氟哌酸體內過程的影響, 以及相應的臨床藥動學特征改變, 可為臨床環丙氟哌酸給藥劑量調整和臨床合理應用提供理論依據, 從而保證用藥的安全性, 有效性, 因而其藥物代謝動力學研究的結果與測定方法有關。

3 討論

與其他抗生素相比環丙氟哌酸的毒副作用很小, 其主要表現在眩暈、惡心、嘔吐、嗜酸性粒細胞增多以及頭痛或者是出現中樞神經系統的反應, 并且偶見能夠導致肝功能出現異常, 個別的患者還會發現皮疹, 但是在經過上述的反應,患者一般可以選擇不治而自愈, 沒有必要停藥進行治療。臨床研究表明除具有相對廣泛的抗菌并且具有高度的抗菌活性物質, 對大多數的重要導致病菌都有著強烈的殺滅細菌的作用；并且對革蘭氏陰性菌比如綠膿桿菌、常桿菌有這極強烈殺菌活性的效果；對于革蘭氏呈陽性菌, 比如出現金葡菌、鏈球菌和腸球菌也都具備很強的活性物質［3］。有大量的資料能夠證明, 環丙氟哌酸不僅能夠口服、也能夠通過注射液體進行給藥治療的新型抗菌藥物, 經過研究也能夠表明藥物中具有高度的抗菌的活性物質。對于絕大多數的重要導致病菌出現都具有較強烈的殺滅病菌的作用, 對耐青霉素、頭抱菌素和氨基糖首類抗生素等臨床耐藥菌有效。因此大量資料能夠證明, 環丙沙星不僅是口服用藥、也可以采用注射液體的方式給藥新型的抗菌藥物。另外環丙沙星和其他的抗生素并沒有交叉性的耐藥性, 只是對青霉素以及頭孢菌素和氨基糖苷類等抗生素在臨床上具有耐藥菌效果。由于這類藥口服吸收較好的藥物, 作用一定要非常的迅速, 并且耐受性相對較好, 更容易使患者從根本上所接受, 還能夠使部分替代氨基的糖苷類等抗生素在臨床的治療作用。

［1］ 高霞,于秀麗,于春霞.環丙氟哌酸在臨床不同病理生理條件下的合理應用.中國實用醫刊, 2013(7):103-104.

［2］ 李淑梅,郝海玲,齊永華,等.環丙沙星聯合用藥縮小雞沙門氏菌耐藥突變選擇窗的研究.中國預防獸醫學報, 2013(8):623-626.

［3］ 韓菊梅,葉曉光.環丙沙星體外誘導致42株肺炎克雷伯菌耐藥的實驗研究現代醫院, 2013(7):46-47.

130021 長春, 吉林省人民醫院