TC及ALT在他汀類藥物治療腦出血患者預后判斷中的應用價值分析

劉芯宇（國家康復輔具研究中心附屬康復醫院，北京 100171）

血清總膽固醇（TC）升高可引起脂質在血管壁沉積，是誘發腦出血、腦動脈硬化的危險因素。且該類患者因脂類代謝障礙往往伴發脂肪肝，導致應激條件下酶學指標升高。血脂及酶學檢測在腦出血疾病診斷中的意義，以及是否應常規使用他汀類藥物治療腦出血仍有爭議。本實驗旨在分析血脂及酶學變化與腦出血患者預后的關系，探討強化調脂治療應用于腦出血的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇本院2009年6月至2012年5月收治的腦血管病患者254例，男108例、女146例，年齡51～78歲，平均64.5歲；按TC和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平分為3組（見表1）。

表1 各研究組發病情況及年齡比較

1.2 方法 采用他汀類藥物145例發病患者，3個月后檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、TC、ALT水平。采血前3d患者停止服用激素類藥物、避孕藥、降壓類藥物及某些維生素類等有可能干擾試驗的藥物，于第4天清晨在患者安靜狀態下坐位采集空腹12h后的靜脈血，1h內送檢，常規分離血清標本，采用AU2700全自動生化分析儀及配套試劑（日本Olympus）進行ALT、TC、HDL－C檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件分析數據。采用χ2檢驗比較發病率組間差異；采用ANOVA及NK檢驗比較組間發病年齡差異；采用一元線性相關與回歸分析他汀類藥物降低TC、提高HDL－C水平、改善腦出血患者預后的可行性；采用配對t檢驗比較他汀類藥物治療前后前后ALT水平；顯著性檢驗水準為α＝0.05，P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各研究組間發病率比較差異有統計學意義（χ2＝22.808，P＜0.05），A、B組間比較差異無統計學意義（χ2＝0.936，P＞0.05），A、C組間比較差異有統計學意義（χ2＝15.096，P＜0.05），B、C組間比較差異有統計學意義（χ2＝20.926，P＜0.05）。各研究組發病年齡均呈正態分布，方差具有齊性，組間年齡比較差異有統計學意義（P＜0.05），C組發病年齡高于A、B組，且B組高于A組。

2.2 根據治療3個月后TC、HDL－C水平建立一元線性回歸模型，F＝241.639，R＝0.628，回歸方程Y＝1.726－0.136X，P＜0.05，模型有統計學意義，即：應用他汀類藥物可降低TC、提高HDL－C水平，二者存在線性相關。患者服藥前、后ALT水平分別為（44.60±4.66）、（65.42±3.74）U／L，治療前后比較差異有統計學意義（自由度144，t＝－34.711，P＜0.05）。

3 討 論

3.1 判斷腦出血復發及預后 血清TC升高是誘發動脈粥樣硬化等心血管疾病的危險因素[1]，而腦出血患者由于脂代謝障礙、肝臟脂質沉積、脂肪變性等原因，ALT水平升高[2]。因此，臨床檢測TC、ALT水平有助于判斷患者心腦血管疾病復發風險，評估患者預后。本實驗亦證實TC增高、ALT增高或TC、ALT同時增高均可導致腦出血預后不良，TC增高患者復發率為51.0%（51／100），ALT增高患者占43.8%（35／80），略低于前者，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），即TC增高與ALT增高對疾病復發的判斷價值相近。然而，TC與ALT同時增高患者復發率為79.7%（59／74），明顯高于二者單獨增高的患者（P＜0.05）。因此，同時測定ALT及血脂水平，對于判斷腦出血患者預后及復發風險有重要參考價值[3]。

3.2 發病與年齡的關系 50歲以上人群普遍存在血脂增高現象，且隨著年齡增長，代謝障礙、合并脂肪肝、服用藥物、個體健康狀況等因素導致ALT增高的風險逐漸加大，進而增加了腦出血疾病預后不良的風險。

3.3 他汀類藥物改善腦出血患者預后的可行性 他汀類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白（LDL）受體數量和活性增加，降低外周血TC水平。然而，他汀類藥物是否可增高HDL水平仍需進一步證實。本研究通過分析TC與HDL水平，發現二者存在相關性，即HDL水平隨TC水平降低而增高。HDL－C可將粥樣斑塊內的膽固醇轉運至肝臟降解，具有消退或減輕粥樣硬化斑塊的作用。此外，HDL－C還可抑制LDL氧化，促進微血栓溶解，抑制血管平滑肌細胞增生和向血管內膜的浸潤。他汀類藥物通過降低TC水平，間接引起HDL－C升高，從而促進膽固醇轉運、減少膽固醇沉積，減緩腦動脈硬化、避免腦出血復發[4－5]。由此可見，他汀類藥物可降低TC、提高HDL－C水平，且二者存在線性相關，有助于改善腦出血患者預后。

服用他汀類藥物可導致ALT水平增高[6]，本研究亦對此有所證實。因此，服用他汀類藥物后不能再以ALT作為判斷腦出血患者預后的依據。此外，服用他汀類藥物也存在一定的不良反應[7]。因此，對于高齡（尤其大于80歲）患者不宜加大他汀類藥物劑量；對于老年患者，尤其是體型瘦小、虛弱的老年女性，應慎用他汀類藥物。

綜上所述，TC及ALT增高提示腦出血患者預后不良，他汀類藥物可降低TC、提高HDL－C水平，且二者存在線性相關，有助于改善腦出血患者預后。對于未服用他汀類藥物的患者，檢測TC及ALT可判斷疾病預后，但對于使用他汀類藥物治療的患者，不宜將ALT水平作為判斷疾病預后的依據[8]。

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