中老年2型糖尿病患者骨標志物和骨密度隨年齡及性別的變化及相互關系

盛傳奕，蔣 娥，瞿 衛

（南京醫科大學附屬南京第一醫院 臨床核醫學中心，江蘇 南京 210006）

隨著人們生活水平的提高和壽命的延長，糖尿病（DM）和骨質疏松癥（OP）的發病率越來越高。一直以來，雙能X線吸收儀是國際學術界公認的骨密度（BMD）檢查方法，其測定值可作為OP診斷的金標準，但BMD的變化相對滯后。骨標志物能反映成骨細胞和破骨細胞活性和骨代謝轉換水平，有助于預測骨丟失率、骨折危險性和監測骨質疏松治療效果［1，2］。I型糖尿病患者較易發生骨量減少和骨質疏松已得到公認，2型糖尿病患者的BMD及骨標志物的變化仍有爭議。本文通過測定中老年2型糖尿病患者的血清骨鈣素（OC）、總I型前膠原氨基端肽（tPINP）和I型膠原羧基端肽（β－CTX）及正位腰椎（L1－L4）和一側股骨近段股骨頸的骨密度，研究骨標志物與骨密度隨年齡和性別的變化，并探討兩者之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院內分泌科2010年10月－2012年6月住院的2型糖尿病患者281例，其中男性119例，女性162例，年齡40－79歲，平均（61.08±10.03）歲。入選對象符合1999年 WHO糖尿病診斷標準。所有患者均排除I型糖尿病、甲狀旁腺機能亢進、風濕免疫類疾病、甲狀腺機能亢進、血液病和肝腎功能不全，均未長期使用過糖皮質激素、利尿劑等影響骨代謝的藥物。

1.2 骨標志物的測定 研究對象均清晨空腹采血。OC、t PINP、β－CTX均采用瑞士Roche公司E170全自動電化學發光免疫分析儀檢測。

1.3 骨密度的測定 用美國GE Lunar公司生產的Prodigy型雙能X線吸收儀（DXA），分別檢測患者正位腰椎（L1－L4）及一側股骨近段股骨頸的BMD。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件包進行統計學處理。數據均以±s表示，組間比較采用t檢驗，用Pearson相關分別分析男性和女性骨標志物與骨密度及年齡之間的相關性，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別骨標志物和骨密度的結果 男性和女性患者的OC、β－CTX和tPINP差異均無統計學意義（P＞0.05），女性患者腰椎和股骨頸的BMD均低于男性（P＜0.05）（見表1）。

表1 不同性別間骨標志物和骨密度的比較（±s）

表1 不同性別間骨標志物和骨密度的比較（±s）

n 年齡（歲） OC（μg／L） tPINP（μg／L） β－CTX（μg／L） 腰椎（L1－L4）（g／cm2） 股骨頸（g／cm2）男 119 60.54±10.39 12.55±5.03 33.53±14.03 421.53±215.46 1.11±0.16 0.90±0.12女 162 61.48±9.77 13.27±7.55 37.04±18.79 451.61±239.07 1.02±0.19 0.82±0.14 P值0.44 0.41 0.10 0.28 0.00 0.00

2.2 不同性別各年齡段骨標志物及骨密度檢測結果 隨著年齡的增長，男性患者骨標志物無明顯變化，腰椎骨密度也無明顯改變，但股骨頸的骨密度60歲以后顯著降低（見表2）；女性的OC、tPINP和β－CTX在40－49歲組最低，50歲以后顯著升高，隨著年齡的增長，各項骨標志物均有逐漸升高的趨勢，但50歲以后各年齡段間差異不顯著（P＞0.05）。骨密度方面，50－59歲組與40－49歲相比，腰椎（L1－L4）的密度顯著降低，股骨頸的密度雖然也有降低的趨勢，但變化不明顯；60－69歲組與50－59歲組相比，腰椎（L1－L4）的骨密度差異不明顯，但股骨頸密度顯著下降；70歲以后腰椎和股骨頸的密度均顯著下降（P＜0.05）（見表3）。

表2 男性不同年齡段骨標志物和骨密度的比較（±s）

表2 男性不同年齡段骨標志物和骨密度的比較（±s）

注：與40－49組相比，☆P＜0.05；與50－59組相比，★P＜0.05；與60－69組相比，△P＜0.05

年齡段（歲） n OC（μg／L） tPINP（μg／L） β－CTX（μg／L） 腰椎（L1－L4）（g／cm2） 股骨頸（g／cm2）40－49 25 12.15±4.54 31.46±12.95 408.5±162.0 1.13±0.13 0.95±0.10 50－59 27 12.12±4.43 29.74±9.47 424.4±265.1 1.11±0.19 0.91±0.12 60－69 40 13.23±5.39 35.46±13.72 428.9±243.7 1.09±0.18 0.89±0.11☆70－79 27 12.67±6.56 35.77±20.58 413.3±154.0 1.11±0.13 0.87±0.13☆

表3 女性不同年齡段骨標志物和骨密度的比較（±s）

表3 女性不同年齡段骨標志物和骨密度的比較（±s）

注：與40－49組相比，☆P＜0.05；與50－59組相比，★P＜0.05；與60－69組相比，△P＜0.05

年齡段（歲） n OC（μg／L） tPINP（μg／L） β－CTX（μg／L） 腰椎（L1－L4）（g／cm2） 股骨頸（g／cm2）40－49 23 8.61±4.97 26.28±11.64 258.2±179.5 1.20±0.14 0.96±0.09 50－59 50 13.30±6.17☆ 35.86±15.35☆ 443.1±208.8☆ 1.07±0.19☆ 0.88±0.16△60－69 51 13.84±5.99☆ 39.03±15.73☆ 489.9±214.6☆ 1.01±0.18☆ 0.80±0.10☆★70－79 38 15.83±10.89☆ 44.42±27.43☆ 528.4±279.6☆ 0.92±0.14☆★△ 0.72±0.10☆★△

2.3 相關性分析 男性患者的骨標志物與年齡和各部位骨密度均無相關性（見表4）。女性患者的OC、t PINP和β－CTX均與年齡呈顯著正相關，OC與股骨頸密度呈顯著負相關，tPINP和β－CTX與腰椎和股骨頸密度呈顯著負相關（見表5）。

表4 男性骨標志物與年齡和骨密度的Pearson相關分析

表5 女性骨標志物與年齡和骨密度的Pearson相關分析

3 結論

2型糖尿病是一種全身代謝性疾病，血糖升高可引起各系統器官的急慢性合并癥，骨骼作為機體的一部分，血糖對它的影響不容忽視。由于2型糖尿病多在35－40歲之后發病，因此本文選擇40歲以后的中老年2型糖尿病患者作為研究對象。

骨代謝轉換包括由成骨細胞介導的骨形成和由破骨細胞介導的骨吸收兩個對立和相互關聯的過程。任何因素導致成骨細胞－破骨細胞失偶聯、骨吸收超過骨形成，均可引起骨質疏松。骨形成生化指標包括OC、t PINP，主要來源于成骨細胞，反映成骨細胞活性，參與骨礦化，有利于成骨過程。骨吸收生化指標β－CTX，由破骨細胞活性增加導致骨膠原降解產生，釋放致血循環并經尿排泄，是監測骨吸收方面最敏感的指標。本研究結果顯示，中老年男性和女性糖尿病患者的OC、t PINP和β－CTX的差異不顯著，這與體檢人群的結論是一致的［3］。但女性各部位的BMD均顯著低于男性，因此女性患者更應關注BMD的變化，預防骨質疏松甚至骨折的發生。

本研究顯示中老年男性和女性糖尿病患者的骨形成和骨吸收標志物的變化與年齡及骨密度之間的關系是不同的。女性患者的OC、t PINP和β－CTX均與年齡呈顯著正相關，即在40－49歲組最低，此時骨轉換較低，50歲以后骨標志物顯著升高，隨后維持在較高水平，腰椎（L1－L4）的密度在50歲以后顯著降低，股骨頸的密度在60歲以后也顯著下降，OC、tPINP和β－CTX與BMD呈顯著負相關。這與以往的研究相一致［4，5］，可能是隨著年齡的增長，活性維生素D和胰島素樣生長因子合成下降，性激素結合蛋白增加導致游離性激素降低，絕經使性激素水平的急劇下降，導致骨轉換水平增高［6］。骨轉換水平高者其骨丟失速率相對較快，導致50歲以后的女性患者BMD顯著降低。男性患者在40－79歲之間骨標志物OC、tPINP和β－CTX均相對穩定，腰椎骨密度在各個年齡段間也無明顯變化，僅股骨頸密度在60歲以后顯著下降。這與健康男性的骨標志物與骨密度的變化相一致［7］。骨標志物與年齡和BMD均無相關性，這與曾紹凡等［5］結果相一致，而與以往認為“骨吸收指標”和“骨形成指標”反應了BMD的不同方面，兩者比率的變化可指示BMD的變化的觀點不一致。用骨轉換指標來預測未來骨量的變化在年輕人群中被證明，在老年人或患骨質疏松癥的人群中未被證實。美國國立衛生研究院（NIH）共識會議上的聲明中也提示［8］，在骨質疏松癥的診斷中，骨轉換指標和骨密度是骨強度的兩個顯著特征。這兩個因素是骨強度的獨立指標，互相之間沒有必然聯系。

綜上所述，骨標志物OC、tPINP和β－CTX是反映中老年女性2型糖尿病患者隨年齡變化的骨轉換的敏感和較特異的指標，能較好地預測BMD，50歲以后女性患者BMD降低與高骨轉換水平有關；中老年男性2型糖尿病患者的骨標志物與年齡和骨密度無相關性，骨標志物和骨密度是骨強度的獨立指標，互相之間沒有必然聯系。

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