荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風熱證臨床研究

趙 晶，王 楠，楊 娜，王 健，胡思源

（1．天津中醫藥大學，天津300381；2．天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津300381）

荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風熱證臨床研究

趙 晶1，王 楠1，楊 娜1，王 健1，胡思源2*

（1．天津中醫藥大學，天津300381；2．天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津300381）

目的：評價荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風熱證的有效性，并觀察其安全性。方法：采取區組隨機、雙盲、陽性藥對照、多中心臨床研究，將228例患者分為試驗組和對照組，分別服用荊膚止癢顆粒（藥用荊芥、地膚子、防風、野菊花等）及其模擬藥，療程6 d。結果：荊膚止癢顆粒對丘疹性蕁麻疹風熱證的療效試驗組愈顯率82.72％，總有效率96.30％；對照組愈顯率69.23％，總有效率84.62％，2組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。對中醫證候的療效試驗組愈顯率68.52％，總有效率97.53％；對照組愈顯率50.00％，總有效率82.69％；2組比較，差異均有統計學意義。結論：荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風熱證療效確切，疾病綜合療效和中醫證候療效均顯著優于同類對照藥，安全性良好。

荊膚止癢顆粒；丘疹性蕁麻疹；風熱證；荊芥；地膚子

荊膚止癢顆粒是由四川光大制藥有限公司研制生產的中藥制劑，處方由荊芥、地膚子、防風、野菊花、魚腥草、茯苓、山楂（炒焦）組成。功能主治：祛風、除濕，清熱解毒、止癢。用于兒童風熱型或濕熱型丘疹性蕁麻疹。癥狀可見膿皰瘡、風團、水泡、瘙癢等。為探索其有效性和安全性，天津中醫藥大學第一附屬醫院等9家醫院于2012年3月－9月對該藥進行了區組隨機、雙盲、陽性藥對照、多中心臨床研究。

1 資料與方法

1.1 試驗設計 本項試驗采用區組隨機、雙盲、陽性藥對照、多中心臨床研究的方法。所選病證為丘疹性蕁麻疹風熱證，計劃試驗組入選171例受試者，對照組為57例。鑒于本病病情無需住院治療，故全部選擇門診病例。

1.2 診斷標準 丘疹性蕁麻疹西醫診斷標準參照第7版《皮膚性病學》［1］。丘疹性蕁麻疹可能與昆蟲叮咬，腸道寄生蟲及某些食物有關。患者常具有過敏性體質，多累及兒童及青少年，易于春、秋季發病。好發于腰背、腹、臀、小腿等部。皮損為紅色風團樣丘疹，直徑1～2cm呈紡錘形或圓形，中央常有丘皰疹、水皰或大皰，多群集但較少融合。自覺瘙癢，反復搔抓可繼發感染。一般發疹1周后逐漸消退，病因未祛除可反復發生。風熱證辨證標準，參照《中醫病證診斷療效標準》［2］。主癥：1）風團樣丘疹；2）局部瘙癢。次癥：1）抓痕；2）惡風；3）身熱；4）口渴；5）尿黃。舌脈：舌邊尖紅，苔薄白或黃，脈浮。主癥必備，次癥1項，參考舌脈，即可診斷。

1.3 中醫證候分級量化標準 主癥風團樣疹、局部瘙癢分無、輕、中、重4級，分賦0、2、4、6分；次癥和異常舌脈分無、有2級，分賦0、1分。

1.4 納入病例標準 1）符合西醫丘疹性蕁麻疹診斷標準者；2）符合中醫風熱證證候診斷標準者；3）年齡為0～14歲；4）法定監護人簽署知情同意書。

1.5 排除病例標準 1）不符合上述納入標準者；2）合并嚴重心、肝、腎、血液等系統性疾病者；3）對試驗用藥成分過敏者；4）法律規定的殘疾患者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾）；5）入組前3d內用過其他治療藥物者；6）1個月內參加其他臨床試驗者；7）根據研究者判斷，容易造成失訪者，或不宜入選的其他原因。

1.6 脫落病例標準 1）出現過敏反應或嚴重不良事件，根據醫生判斷應停止試驗者；2）試驗過程中病情惡化，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者；3）受試者依從性差（依從性＜80％或＞120％）或自動中途換藥或加用本方案禁止使用的中西藥物者；4）各種原因的中途破盲病例；5）無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續進行臨床試驗，向主管醫生提出退出試驗要求而中止試驗者；6）受試者雖未明確提出退出試驗，但不再接受用藥及檢測而失訪者。

1.7 剔除病例標準 1）嚴重違反納入或排除標準，本不應隨機化者；2）納入后未曾用藥者；3）其他。病例的最終剔除與否，由數據庫盲態核查會議確定。

1.8 用藥方法 荊膚止癢顆粒及其模擬藥：開水沖服，1歲以下每次0.5袋，日2次；1～2歲每次0.5袋，日3次；3～5歲每次1袋，日2次；6～14歲每次1袋，日3次。消風止癢顆粒及其模擬藥：口服，1歲以下每次0.5袋，日2次；1～4歲每次1袋，日2次；5～9每次1袋，日3次；10～14歲每次2袋，日2次。試驗組予荊膚止癢顆粒加消風止癢顆粒模擬藥；對照組予荊膚止癢顆粒模擬藥加消風止癢顆粒。

1.9 觀測指標及時點 1）人口學資料，包括性別、年齡、身高、體質量等。2）療效性指標，包括疾病綜合療效、皮損數量改善、瘙癢改善、中醫證候療效、原皮損消退時間、新皮損發生率（試驗過程中）。以疾病綜合療效、皮損數量改善、瘙癢改善為主要評價指標。3）安全性評價指標，包括試驗中出現的不良事件（用藥后隨時觀察）、一般體檢項目（包括體溫、靜息心率、呼吸、血壓等）、血常規、尿常規、便常規、心電圖和肝功能（ALT、AST、ALP、GGT、TBIL）、腎功能（BUN、Cr）等。以不良反應發生率為主要安全性評價指標。4）觀察時點，包括人口學資料和一般體檢項目：基線點診查；中醫證候：每次就診時診查；試驗中出現的不良事件：用藥后隨時觀察；實驗室指標：基線點、試驗終點診查。屬于安全性指標療前正常療后異常且有臨床意義者，應定期復查至隨訪終點。

后現代主義時期使鋼琴曲領域出現了一批年輕的鋼琴作曲家。后現代主義是由西方引進的，起源于美國20世紀70年代后期，他們大都是受到文藝復興時期的思潮的影響，在遷移默化中創造了他們的創作。因此在他們的作品中，借鑒了各種的語言、音色音樂、偶然音樂、整體序列音樂等等都被引進和采用。

1.10 不良事件輕重程度判斷標準 輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復無影響；中度：受試者難以忍受，需要撤藥終止試驗或做特殊處理，對受試者康復有直接影響；重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。［3］

1.11 療效判定 參照《中醫病證診斷療效標準》［2］。痊愈：皮疹全部消退，無新疹出現，瘙癢消失，留有色素沉著；顯效：皮疹數消退＞70％，無新疹出現，瘙癢明顯減輕；有效：皮疹數消退＞50％，瘙癢有所減輕，或皮疹數雖消退＞70％，但仍有少許新皮疹出現；無效：皮疹消退不足50％，瘙癢無減輕，新疹仍成批出現。

中醫證候療效標準，痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30％；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。

1.12 統計學分析方法 1）對定量數據，以均數±標準差（±s）、例數、最小值和最大值，或加用中位數、上四分位數（Q1）、下四分位數（Q3）、95％可信區間做描述性統計分析。2組組間或組內治療前后對比分析，先對變量分布進行正態檢驗。服從正態分布時，用t檢驗或自身t檢驗；非正態分布，用非參數統計方法。若考慮到中心或其他因素的影響，用協方差分析。2）對定性數據，以頻數表、百分率或構成比做描述性統計分析。2組組間或組內治療前后對比分析，用χ2檢驗、Fisher精確概率法、Wilcoxon秩和檢驗或Wilcoxon符號秩和檢驗；兩分類指標及等級指標的比較若考慮到中心或其他因素的影響，采用CMHX2檢驗。若考慮基線混雜因素的影響，采用logistic回歸分析。除優效性檢測外，假設檢驗統一使用雙側檢驗，取α＝0.05。

2 試驗結果

2.1 病例分布 本研究共入組228例（試驗組171例、對照組57例），其中全分析集（FAS）222例（試驗組167例、對照組55例）占入組病例97.37％；符合方案集（PPS）214例（試驗組162例、對照組52例）占入組病例的93.86％；安全性分析集（SS）222例（試驗組167例、對照組55例）占入組病例97.37％。

2.2 可比性分析 對2組受試者入組時人口學資料（年齡、身高、體質量、性別）、生命體征資料（靜息心率、呼吸、血壓、體溫）、疾病基線情況、中醫證候量化積分（中醫證候總積分或各單項癥狀積分）、皮損基線資料等的可比性進行統計分析，結果顯示試驗組和對照組組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），基線均具有良好可比性。

2.3 療效分析

表1 2組疾病綜合療效比較（PPS）例（％）

2.3.2 2組中醫證候療效統計分析結果 見表2。

表2 2組中醫證候療效結果比較（PPS）例（％）

2.3.3 2組皮損數量改善評價比較 見表3。

表3 2組皮損改善評價比較（PPS）

表4 2組瘙癢改善評價比較（PPS）

2.3.4 2組瘙癢改善評價 見表4。

2.3.5 中醫單項癥狀療效分析 見表5，表6。

表5 2組主癥變化百分比情況比較（PPS）％

2.3.6 依從性分析 試驗組和對照組受試者依從性良好，2組之間差異無統計學意義。

2.4 安全性分析 對受試者治療前后的臨床觀察以及安全性實驗室檢查指標情況的分析表明，試驗組和對照組均無不良事件發生。

試驗組靜息心率與呼吸頻率在試驗前后比較有統計學差異，但無實際意義的變化，考慮該指標對本適應證影響較小，故不加以分析。其他生命體征指標無論試驗組還是對照組，均在人體正常范圍內，無實際意義的變化。試驗前后進行的血、尿、便常規及心、肝、腎功能檢測未發現明顯異常，表明該藥對心、肝、腎、胃腸及血液系統等無不良影響。證明試驗藥物具有較好的安全性。

3 討論

丘疹性蕁麻疹又名為蕁麻疹樣苔蘚、嬰兒苔蘚，多見于嬰幼兒及兒童，以1～7歲為主。春、夏、秋季多見，4～8月最多，本病主要與臭蟲、跳蚤、虱、螨、蚊等昆蟲叮咬有關，但少數患者可能與胃腸功能障礙、食物及藥物過敏有關，臨床特點為散在性、性質稍堅硬、頂端有小皰的丘疹，周緣有紡錘形紅暈，自覺瘙癢。當患者被昆蟲叮咬后產生遲發性過敏反應，致敏需10 d左右，再受叮咬則促使皮疹發生，反復叮咬可產生脫敏作用。中醫認為，該病的發生多因素體秉性不耐，濕熱內蘊，特別是暑濕之邪困脾、風熱之邪困表或過食生冷造成脾胃運化水濕不利，水濕停滯肌膚而發病，兼昆蟲咬傷，毒邪內侵皮膚，或因過敏體質，由魚蝦食物，腸寄生蟲等過敏而導致本病的發生。［4－7］荊膚止癢顆粒對丘疹性蕁麻疹風熱證的試驗組愈顯率82.72％，總有效率96.30％；對照組愈顯率69.23％，總有效率84.62％，2組比較均有統計學意義（P＜0.05）。對中醫證候的試驗組愈顯率68.52％，總有效率97.53％；對照組愈顯率50.00％，總有效率82.69％；2組比較P＜0.05，差異均有統計學意義。本臨床試驗表明：荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹（風熱證）療效確切，疾病綜合療效和中醫證候療效均顯著優于同類對照藥消風止癢顆粒，安全性良好。因此，在風熱型丘疹性蕁麻疹的臨床治療中，荊膚止癢顆粒具有較好的臨床應用前景。

［1］張學軍．皮膚性病學［M］．7版．北京：人民衛生出版社，2008．

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［4］尹遜國，盧鳳艷，張朝棟，等．丘疹性蕁麻疹發病因素臨床流行病學調查報告［J］．昆明醫學院學報，2011，32（4）：126．

［5］蘇向陽，賴維，李海濤，等．2005－2009年丘疹性蕁麻疹15 269例發病情況分析［J］．中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2011，10（4）：237－238．

［6］孫艷，張懷亮．慢性蕁麻疹的中西醫治療［J］．吉林中醫藥，2009，29（11）：941－943．

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R275.9

A

1007－4813（2013）02－0207－03

2012－12－22）

國家“十二五”重大新藥創制資助項目（2011ZX09302）。

趙 晶（1988－），女，碩士研究生。研究方向：中醫兒科學。

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胡思源，E－mail：husiyuan1963＠sina．com。