利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折術(shù)前并存下肢深靜脈血栓比較研究

張輝良，梁俊生，張洪斌，王 月，馮志杰，羅 成，孔慶海，張靜梅

（唐山市第二醫(yī)院老年骨科，河北唐山063000）

利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折術(shù)前并存下肢深靜脈血栓比較研究

張輝良，梁俊生，張洪斌，王 月，馮志杰，羅 成，孔慶海，張靜梅

（唐山市第二醫(yī)院老年骨科，河北唐山063000）

目的：探討利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折術(shù)前并存下肢深靜脈血栓（DVT）的有效性和安全性。方法：選取年齡大于65歲術(shù)前并存下肢深靜脈血栓的髖部骨折患者71例，依據(jù)入院先后分為治療與對照2組：治療組采用利伐沙班口服治療，對照組采用華法林聯(lián)合低分子肝素治療，2組每3d復(fù)查1次雙下肢深靜脈彩超及D－二聚體水平。結(jié)果：治療組D－二聚體降至＜500μg/L時間優(yōu)于對照組（P＜0.05）；在下肢深靜脈血栓消失方面，2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義；治療期間2組患者均無明顯出血事件發(fā)生，肝腎功能正常，對照組有6例INR值＞3.0，給予調(diào)整華法林劑量恢復(fù)，利伐沙班組無INR值偏高需要調(diào)整用藥劑量患者。結(jié)論：2種藥物對老年髖部骨折術(shù)前并存下肢深靜脈血栓均有較好治療效果，但利伐沙班在D－二聚體降至500μg/L時間優(yōu)于華法林，且利伐沙班組無需調(diào)整藥物劑量，不良反應(yīng)輕，更為安全、方便。

下肢深靜脈血栓；髖部骨折；華法林；利伐沙班；D－二聚體

下肢深靜脈血栓（DVT）是創(chuàng)傷骨折最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是指下肢深靜脈內(nèi)不正常凝結(jié)而形成血栓，阻塞管腔導(dǎo)致靜脈回流障礙，且栓子脫落，易引起急性肺栓塞（PE），嚴(yán)重時導(dǎo)致患者死亡［1］。髖部骨折極易導(dǎo)致下肢深靜脈血栓形成。筆者為研究利伐沙班與華法林治療老年髖部骨折患者術(shù)前并存下肢深靜脈血栓（DVT）的有效性和安全性，對71例老年髖部骨折患者分別采用利伐沙班與華法林聯(lián)合低分子肝素治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年1月－2010年11月間收治的老年髖部骨折患者71例，男49例，女22例，年齡65～76歲，平均68.3歲。所有患者入院均經(jīng)CT檢測確診髖部骨折，左側(cè)45例，右側(cè)26例，股骨頭骨折1例，股骨轉(zhuǎn)子間骨折20例，股骨頸骨折50例；其中合并高血壓32例，冠心病52例，糖尿病9例，腦梗死5例，肺氣腫3例，主動脈硬化3例。本組患者術(shù)前均經(jīng)彩色多普勒檢查確定術(shù)前并存下肢深靜脈血栓。依據(jù)入院先后分為治療組31例，對照組40例。

1.2 方法

1.2.1 治療組 口服利伐沙班片劑（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)）15mg，2次/d，不與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用，不必監(jiān)測凝血功能。

1.2.2 對照組 華法林（河南中杰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，起始劑量為2.5mg/d，皮下注射低分子肝素鈣（商品名為博璞青，天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）每日1次，每次6 000 IU，每3d監(jiān)測INR值，INR值穩(wěn)定在2.0～3.0時停用低分子肝素，繼續(xù)予以華法林口服，維持INR值在2.0～3.0之間，根據(jù)INR值調(diào)整華法林劑量，每次增減0.5mg/d。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 2組患者每3d復(fù)查1次雙下肢深靜脈彩色多普勒檢查及D－二聚體水平，觀察2組患者DVT消失及D－二聚體下降至＜500μg/L時間所需時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 治療組21例于7.5d內(nèi)D－二聚體降至＜500μg/L，其余10例D－二聚體仍高于500μg/L；對照組27例于9.2d內(nèi)D－二聚體降至＜500μg/L，其余13例D－二聚體高于500μg/L，2組比較，P＜0.05。治療組與對照組下肢深靜脈血栓平均消失時間為13.1d和13.7d，在下肢深靜脈血栓消失方面，2組比較，P＞0.05。見表1。

表1 2組治療效果比較（±s）

表1 2組治療效果比較（±s）

注：與對照組比較，＃P＜0.05。

組 別例數(shù)D－二聚體水平/（μg/L）3 d 6 d 9 d D－二聚體下降時間/d DVT消失時間/d .6治療組31 933±257 552±184 427±123 7.5±3.1＃13.2±2.4對照組40 971±328 792±261 503±176 9.2±3.7 13.1±2

2.2 不良反應(yīng) 2組治療期間均無明顯出血事件發(fā)生，肝腎功均在正常范圍。對照組有6例用藥期間INR值＞3.0，給予調(diào)整華法林劑量后恢復(fù)；治療組無調(diào)整劑量患者。

3 討論

華法林為維生素K拮抗劑，但有劑量不易掌握、治療窗口窄小、作用不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，且有研究［2］報道該藥可與多種藥物、食物發(fā)生作用，影響療效，因此在臨床使用中應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測特定凝血指標(biāo)，本組資料中，對照組患者有6例用藥期間INR值＞3.0，調(diào)整華法林用量后INR降到3.0以下。有研究［3］報道低分子肝素在不增加出血的發(fā)生率的情況下，可降低髖關(guān)節(jié)置換后DVT發(fā)生率的70％，但因皮下注射部位易出現(xiàn)血腫而存在局限性。利伐沙班是一種新型的口服抗凝藥物，可抑制游離和結(jié)合Ⅹa因子，使內(nèi)源性和外源性凝血瀑布的途徑中斷，延長凝血時間，減少凝血酶的形成，從而抑制凝血酶產(chǎn)生和血栓形成，是一種高選擇性藥物［4］。本組資料中，治療組只采用利伐沙班口服治療，DVT消失時間與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，且D－二聚體下降至小于500μg/L時間少于對照組（P＜0.05），表明利伐沙班對老年髖部骨折患者術(shù)前并存下肢深靜脈血栓療效確切。

［1］馬驪，王欣，蔣麗華．人工髖關(guān)節(jié)置換后的深靜脈血栓形成：發(fā)生因素及其預(yù)防策略［J］．中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，9（14）：1677－1680．

［2］李恒，隋福革，汪群，等．應(yīng)用利伐沙班預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（16）：72－73．

［3］馬云輝，張壽．骨科深靜脈血栓形成藥物預(yù)防的研究進(jìn)展［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，7（12）：7－8．

［4］馬俊，沈彬，楊靜，等．人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的危險因素分析［J］．中國矯形外科雜志，2009（13）：965－969．

R269

B

1007－4813（2013）02－0323－02

2013－01－09）

張輝良（1976－），男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：老年患者骨折創(chuàng)傷。