優泌樂25治療老年2型糖尿病臨床觀察

王國煥 浙江省紹興市安康醫院 紹興 312000張 穎 浙江省紹興市第二醫院內分泌科

糖尿病治療過程中，常常要兼顧老年人體質特點。筆者對預混胰島素類似物優泌樂25和重組胰島素優泌林治療2型糖尿病進行比較，觀察兩種方案治療老年糖尿病的療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年8月—2011年10月間本院住院60歲以上初診老年2型糖尿病住院患者98例，未曾服用過降糖藥物。隨機分為優泌樂25組51例，男26例，女25例，年齡0.5～78.6歲，平均（68.4±6.4）歲；平均病程（7.8±2.1）年；體質指數（BMI）（23.1±1.4）kg/m2，空腹血糖（11.2±2.7）mmol/L。優泌林組47例，男25例，女22例，年齡(61.6～82.1)歲，平均(69.2±8.9)歲；平均病程（6.7±2.3）年；BMI（22.4±1.8）kg/m2，空腹血糖（10.8±1.9）mmol/L。兩組年齡、病程、BMI、空腹血糖比較差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[1]。排除：1型糖尿病；嚴重的心、肺、肝、腎功能不全者及服用免疫抑制劑、激素等影響血糖藥物者。

2 治療方法

兩組患者均控制飲食及運動，不服用磺脲類降糖藥，睡前少吃糧食制品。優泌樂組三餐前即刻皮下注射優泌樂25，起始劑量：早餐前8U，中餐前4U，晚餐前8U，逐步調整；優泌林組，三餐前30min注射優泌林R，起始劑量各6U；晚8點注射優泌林N，起始劑量為4U，逐步調整。

觀察指標：應用美國強生血糖儀每日測定空腹、三餐后2h及睡前5個時間點的血糖，記錄胰島素日用量和低血糖事件發生情況。血糖控制目標為空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L，低血糖標準為＜3.9mmol/L。

統計學方法：應用SPSS11.5統計軟件對數據進行分析，正態分布的連續變量資料以（x±s）表示，組間比較用t檢驗，兩組低血糖發生率采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組治療前后血糖譜變化 治療前，兩組血糖值差異無統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組血糖均較治療前明顯下降（P＜0.01），早晚餐后2h血糖優泌樂25組低于優泌林組（P＜0.01），見表1。

3.2 兩組血糖達標時間比較 血糖達標時間優泌樂25組較優泌林組縮短，胰島素用量優泌樂25組明顯低于優泌林組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白比較（x±s）mmol/L

表2 兩組血糖達標時間、胰島素用量比較（x±s）

3.3 兩組低血糖事件發生率比較 治療過程中，優泌樂組發生低血糖3例，低血糖發生率5.9%；優泌林組發生低血糖8例，低血糖發生率17.0%。優泌樂組低血糖發生率明顯低于優泌林組（χ2=7.9，P=0.03）。兩組均無嚴重低血糖事件發生。

4 討 論

增齡是糖尿病和葡萄糖耐量減低（impair glucose tolerance，IGT）的獨立危險因素，年齡越大，糖尿病和IGT的患病率越高[2]。文獻報道，美國65歲以上的老年人中，糖尿病和IGT的總患病率達40%，且孤立性餐后高血糖是老年人糖代謝的特點[3]。老年糖尿病除了以上述特點外尚有自身特點：一是多伴有心、腦血管、腎臟等病變；二是易發生低血糖，低血糖癥狀不明顯，對低血糖的耐受性較差；三是老年人多數記憶力較差，各項生理機能下降，多有糖原儲存和利用障礙，血糖波動較大。鑒于以上情況，治療中應關注餐后高血糖和預防低血糖的發生，選擇合適的治療方案。使用優泌樂25可以很好地解決以上問題。

1天3次注射優泌樂25是在人胰島素1天4次注射的基礎上演變而來。2008年楊文英教授曾有文章表明，諾和銳30 1天3次治療方案可使口服降糖藥失效的患者血糖得到安全的控制[4]，優泌樂25 1天3次治療老年糖尿病患者應用報道較少。筆者在住院的老年糖尿病患者中采用優泌樂25 1天3次治療方案進行血糖控制，并將它與1天4次注射優泌林方案進行比較，探討該治療方案在老年糖尿病患者中的可行性。從理論上說午餐前予優泌樂25可能會帶來晚餐前或后的中效胰島素疊加并導致低血糖的發生，但我們發現，中餐使用的胰島素量很少，通常在2～8U不等，平均需要量4U左右，不足影響到下午或晚上胰島素的濃度，也不影響晚餐前后的血糖，低血糖的發生并沒有增加。本研究中優泌樂25組夜間低血糖發生率明顯低于優泌林組，且單用一種胰島素更方便，患者依從性更好。

本組結果顯示，優泌樂25 1天3次與優泌林1天4次注射治療2型糖尿病，兩種方法均可有效控制血糖，但優泌樂25對餐后血糖控制更好，達標時間明顯縮短，低血糖發生率低，胰島素使用量更少，能更快、更平穩地降低血糖。優泌樂25是由25%賴脯胰島素+75%魚精蛋白鋅組成的預混制劑，通過改變胰島素結構，改變其藥代動力學曲線，使其更加接近生理胰島素分泌。在餐前15min或餐時注射使用，用藥后1h濃度可以達到高峰。因此，優泌樂25使用更方便靈活，餐前注射優泌樂25可使患者血漿胰島素更快達峰，更快減低餐后血糖的升高，也能更快恢復血糖水平[5]。

［1］陸再英，鐘南山.內科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：778-779.

［2］潘長玉，田慧，徐向進，等.北京軍隊老年人糖尿病患病率、發病率調查［J］.中華老年醫學雜志，2003，22（6）：364-367.

［3］Resnick HE，HarrisMI，Brock DB，etal.American Diabetes Association diabetes diagnostic criteria，advancing age，and cardiovascular disease risk profiles［J］.Diabetes Care,2000，23（2）:176-180.

［4］YangW，JiQ，zhu D，etal.Biphasic insulin aspart30 three times daily is more effective than a twice-daily regimen，without increasing hypoglycemia，in Chinese subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on oral antidiabetes drugs［J］.Diabetes Care，2008，31（5）:852-856.

［5］Stratton IM，Adler AI，Nail HA，etal.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes（UKPDS35）:prospective observationalstudy［J］.BMJ，2000，321（7258）:405-412.