具有抗腫瘤活性的三萜類化合物研究進展

龔如東

河南省南陽醫學高等專科學校，河南 南陽 473061

具有抗腫瘤活性的三萜類化合物研究進展

龔如東

河南省南陽醫學高等專科學校，河南 南陽 473061

萜類化合物是廣泛分布于植物、微生物和海洋生物體內的一類有機化合物，其中很多具有一定的抗腫瘤活性。近年來，人們發現了很多三萜類化合物具有抗腫瘤活性。因此，作者對具有抗腫瘤活性的三萜類化合物進行了綜述。

抗腫瘤活性；三萜類化合物

惡性腫瘤是目前危害人們生命和健康的嚴重疾病之一。為了抵抗這種疾病，于1964年發明了第一種抗癌藥物——氮芥，隨之各種抗癌藥物應運而生。然而化學合成的抗癌藥多半也對人體的正常細胞產生毒副作用，如惡心、嘔吐、脫發等，而且對癌細胞殺傷率不高、選擇性不強，且癌細胞容易產生抗藥性，使其在應用上受到很大的限制［1－2］。因此從天然動、植物中尋找毒性低、療效高的抗癌活性成分就成了近年國內外科學工作者研究的熱點之一。

抗腫瘤藥物就是通過干擾腫瘤細胞生長、代謝、增殖等過程，最終觸發腫瘤細胞發生凋亡來達到治療目的［4］。近年來，中藥誘導腫瘤細胞凋亡已成為一條很有希望治療腫瘤的新途徑。目前來源于植物的抗癌藥物已占總抗癌藥物的32%左右［3］。其中萜類化合物占很大比例，本文僅對近幾年發現的三萜類成分進行綜述，按其化學結構可分為兩大部分：三萜類和三萜皂苷類。

1 三萜類

三萜類化合物結構類型很多，已發現達30余種類型，主要是二環三萜、三環三萜、四環三萜和五環三萜等類型。

從中國民間用于癌癥治療的中草藥東京楓楊分離鑒定了4個具有抗癌活性的三萜類化合物：齊墩果酸（1），2α，3β，23－三羥基齊墩果酸（2）和烏蘇酸（3），并對化合物1～3和白樺酯酸（4）的抗癌活性進行了系統評價，化合物1～4在10mg·L－1濃度下對K562細胞增殖的的抑制率分別為42.4%，45.2%，33.7%和34.3%。流式細胞術檢測表明：化合物3對tsFT210細胞有細胞周期抑制和細胞凋亡誘導作用［4］。

從山礬科植物華山礬根中分得1個對B16和BGC－823細胞具有顯著細胞毒活性的新三萜化合物2beta，3beta，19alpha，24－tetrahydroxy－23－norurs－12－en－28－oic acid（5）［5］。

五味子科植物分到的三萜的藥理作用研究報道較少，從Schisandra propinqua（Wall.）Hook.F.etThoms的根和莖中分到的（6）具有抑制小鼠Lewis肺癌、腦瘤－22和肝硬化的作用，體外無細胞毒性。從Schisandra sphaerandra中分到的（7）具有抑制HIV逆轉錄酶和多聚酶的作用。

靈芝是一種珍貴的藥用真菌，具有較廣泛的藥理活性，主要具有抗腫瘤作用，從中分離得到的（8）對LLC、S－180、Meth－A有抑制作用，（9）和（10）對Meth－A具有抑制作用。（11）對LLC、T－47D、Meth－A有抑制作用。（9）和（12）對LLC、S－180、T－47D、Meth－A有抑制作用。

在體外細胞學實驗中異臭椿類三萜大部分都有很好的生理活性，對P388顯示出極強的細胞毒活性，IC50為0.001μg·ml－1；對P21－亦顯示出較強的生物活性，IC50分別為0.043μg·ml－1和0.039μg·ml－1。這將是一類很有開發應用價值的高效抗腫瘤活性成分［6］。

黃煒等研究五環三萜類化合物，甘草酸、18β－甘草次酸、熊果酸和齊墩果酸抗人肺癌細胞增殖、侵襲和誘導細胞凋亡的作用，并探討其抗侵襲作用的機理。結果發現：甘草酸、18B－甘草次酸、熊果酸和齊墩果酸均可降低PGCL3細胞增殖能力，并呈劑量依賴性，IC50分別為1.83mmol·L－1、145.3μmol·L－1、44.73μmol·L－1和40.71μmol·L－1。

2 三萜皂苷類

三萜皂苷是三萜類化合物的糖類衍生物。由于糖分子的多樣性，尤其是極性較大、糖鏈較長的三萜皂苷的活性大大區別于三萜，促進了其生物活性的發展，特別是在抗腫瘤、降血糖以及免疫調節等作用日益引起科學家的關注。三萜皂苷已成為天然產物研究中最活躍和進展最快的領域。

從毛茛科植物升麻根莖中分離得到1個新三萜皂苷：7，8－二脫氧升麻亭。體外抗骨質疏松藥理活性篩選中，發現它在濃度為10－9kg·L－1時，對大鼠成骨肉瘤細胞株（URM106）有明顯的增殖作用［7］。

從豆科植物皂莢分得的三萜皂苷對Bel－7402、BGC－823、Hela、HL－60和MCF－7都有顯著細胞毒活性，用流式細胞儀雙著色法發現該化合物主要是誘導早期HL－60細胞凋亡，對HL－60 G2/M期的增殖也有顯著的促進作用［8］。

從葫蘆科植物絞股抗腫瘤總皂苷中分離得到的三萜皂苷：3－O－β－D－吡喃葡萄糖基2α，3β，12β，20（S）－3－羥基－達瑪烷－24－烯－20－O－β－D－吡喃葡萄糖苷。

從Mensamaria intercedens中分離鑒定出3個新三萜皂苷，對10種人腫瘤細胞均具有細胞毒活性，ED50在0.6～4.0μg·ml－1范圍內，其中一個具有顯著對抗小鼠Lewis肺癌細胞和S180肉瘤細胞活性。

從抱莖苦荬菜中分離得到的兩個化合物：抱莖苦荬菜皂苷B，其結構為3－O－｛雙［β－D－吡喃葡糖基（1→2和1→3）－α－L－吡喃阿糖基］｝合歡酸28－O－β－D－吡喃葡糖基酯，抱莖苦荬菜皂苷 C，其結構為3－O－［β－D－吡喃葡糖基（1→3）－β－D－吡喃葡糖基（1→ 3）－α－L－吡喃阿糖基］－16α，23－二羥基齊墩果－12－烯28－O－β－D－吡喃葡糖基酯，對癌細胞系A375、L929和HeLa表現出明顯的細胞毒性，IC50為8.83～15.83μmol·L－1。

從糙海參分離鑒定了5個三萜皂苷化合物采用SRB蛋白染色法，測定該5個化合物對MKN－45人胃癌腫瘤細胞的IC50值分別為1.60，0.18，1.86，1.59，2.37μmol· L－1，對HCT－116人腸癌腫瘤細胞的IC50值分別為1.46，3.31，1.98，1.60，0.24μmol·l－1。

張嘉岷等發現齊墩果酸型的三萜皂苷兩種對人肝癌細胞株SMMC－7721、人宮頸癌細胞株HeLa及大鼠成纖維細胞株L929具有明顯的抑制作用，對這三種細胞的IC50值分別為9.7、8.2、6.5μg·ml－1。

目前癌癥已成為影響健康的主要疾病之一，中藥以其獨特的藥性理論和確切的臨床療效正越來越多的受到醫藥工作者的重視，有學者稱中藥才是徹底治療癌癥的藥物。依據傳統的中醫理論，從中藥中獲取活性部位或單體化合物不失為一種開發新藥的捷徑。中草藥是中華民族優秀文化的燦爛結晶，數千年來為中華民族的繁衍做出了不可磨滅的貢獻，由于我國藥用植物資源豐富，為我們進一步尋找新的抗癌藥物提供了雄厚的物質基礎。

［1］高霞，錢吉，馬玉紅，等.我國2種多年生野大豆的染色體研究［J］.復旦學報（自然科學版），2002，41（6）：717－719.

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［3］府玉雷，錢吉，馬玉紅，等.不同尺度下野大豆種群的遺傳分化［J］.生態學報，2002，22（2）：176－184.

［4］劉紅兵，崔承彬，蔡兵，等.東京楓楊中三萜類化合物的分離鑒定與抗腫瘤活性［J］.中國藥物化學雜志，2004，14（3）：165－168.

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［6］呂芳，林文翰.海洋異臭椿類三萜化學結構與生物活性的關系［J］.中國天然藥物.2005，3（2）：74－77.

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1007－8517（2013）05－0084－02

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