免疫性卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進(jìn)展

繆培培，王佩娟

（1．南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210046；2．江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210028）

免疫性卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進(jìn)展

繆培培1，王佩娟2*

（1．南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210046；2．江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210028）

由于免疫學(xué)、分子生物學(xué)、基因?qū)W等學(xué)科的發(fā)展以及嶄新技術(shù)手段的誕生，使卵巢早衰（POF）的免疫機(jī)制研究成為現(xiàn)實(shí)。相關(guān)的研究主要圍繞自身免疫疾病、細(xì)胞免疫及體液免疫等展開。中醫(yī)在“腎—天癸—沖任—胞宮”的基礎(chǔ)上，又提出了“心腎—子宮”軸的概念，認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)生與精神心理因素有密切關(guān)系，與心、肝等臟腑之間也有密切的聯(lián)系。對(duì)于免疫相關(guān)性卵巢早衰的病因，以腎陰虛為主，同時(shí)夾有肝氣郁結(jié)。

卵巢早衰；細(xì)胞免疫；體液免疫；腎虛

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)免疫性卵巢早衰的認(rèn)識(shí)

1.1 自身免疫性疾病 據(jù)統(tǒng)計(jì)，約10％～20％罹患自身免疫性疾病的患者會(huì)伴發(fā)POF。最常見的是橋本氏甲狀腺炎，腎上腺功能低下（Addison病）亦多見，此外患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的患者也常會(huì)發(fā)生POF。研究［6］表明，新生小鼠胸腺切除，幼女時(shí)期照射過量射線損傷胸腺，或者是罹患過腮腺炎，POF的發(fā)生率也會(huì)明顯上升。該部分POF疾病的發(fā)生機(jī)制可能為患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞系統(tǒng)被異常激活，機(jī)體免疫反應(yīng)處于過興奮狀態(tài)，免疫應(yīng)答累及卵巢所致。然而卵巢早衰與免疫性疾病之間尚無明確病因?qū)W定論，因此2種疾病的癥狀有可能同時(shí)出現(xiàn)，也有可能先后出現(xiàn)。

1.2 細(xì)胞免疫

1.2.1 免疫細(xì)胞 大量資料［7－8］表明，卵巢早衰患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞比例存在較大改變。雷小敏等［9］研究表明POF患者外周血中CD3＋T淋巴細(xì)胞無明顯變化；CD4＋T淋巴細(xì)胞水平降低；CD8＋T淋巴細(xì)胞水平升高。趙淑娜［10］發(fā)現(xiàn)POF患者與正常育齡期婦女外周血中的CD4＋、CD8＋T淋巴細(xì)胞水平無明顯差別。Van Kasteren等［11］的研究結(jié)果顯示POF患者的CD4＋T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞亞群的比例升高，CD8＋T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的比率降低。總之，POF患者外周血中免疫細(xì)胞的介導(dǎo)機(jī)制及各亞群細(xì)胞的數(shù)目的變化存在較大分歧，但諸多研究說明了免疫細(xì)胞與POF之間確實(shí)有某種關(guān)聯(lián)，需要未來更深入細(xì)致的研究。

1.2.2 細(xì)胞因子 近年來，細(xì)胞因子與POF之間的關(guān)系也逐漸受到學(xué)者的關(guān)注。研究熱點(diǎn)集中在：白介素（IL），腫瘤壞死因子（TNF）及干擾素（INF）等。細(xì)胞因子分別由不同的免疫細(xì)胞或顆粒細(xì)胞分泌，通過介導(dǎo)免疫細(xì)胞的成熟、免疫應(yīng)答及免疫翻譯的各個(gè)環(huán)節(jié)，參與調(diào)控免疫反應(yīng)，包括免疫性POF在內(nèi)。Naz PK等［12］同時(shí)檢測(cè)POF患者與正常育齡期婦女血清中的TNF－α水平，發(fā)現(xiàn)前者血清中的TNF－α水平明顯低于后者。王一峰等［13］的研究也支持上述觀點(diǎn)。有學(xué)者［14］認(rèn)為，因機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能處于異常狀態(tài)，卵巢組織及顆粒細(xì)胞均遭到嚴(yán)重破壞，因此免疫性POF患者血清中TNF－α水平發(fā)生較大改變，較正常育齡期婦女明顯降低。

1.3 體液免疫 施曉波等［15］發(fā)現(xiàn)POF性不孕癥患者體內(nèi)抗卵巢抗體（AOAb）、抗核抗體（ANA）及抗心磷脂抗體（ACA）的陽性率均高于輸卵管性不孕癥女性，AOAb居于首位。岳連虎等［16］亦發(fā)現(xiàn)POF的患者體內(nèi)的AOAb陽性率最高。曲秀芬等［17］認(rèn)為，在此過程中，卵巢組織及外周血AOAb的值會(huì)升高，可能尚存在異常的AOAb生成，成為免疫性POF進(jìn)程中的一個(gè)環(huán)節(jié)。

2 中醫(yī)對(duì)免疫性卵巢早衰的認(rèn)識(shí)

根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)和臨床癥狀，中醫(yī)將POF歸于“絕經(jīng)前后諸證”“不孕癥”及“閉經(jīng)”之中。賀愛華等［18］指出POF患者腎氣先衰，天癸早竭，發(fā)生在七七之前，故女子提前出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕等臨床癥狀。天癸是一種儲(chǔ)藏在腎中的先天就有的精微物質(zhì)，當(dāng)腎氣充盛、成熟到一定程度時(shí)，在腎氣的作用下，天癸分泌，促進(jìn)人體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖；當(dāng)腎氣逐漸衰退時(shí)，天癸的分泌也逐漸減少直至最終枯竭，人體逐漸衰老［19］。現(xiàn)代醫(yī)家將中醫(yī)所說的“腎—天癸—沖任—胞宮”軸與西醫(yī)所說的“下丘腦—垂體—性腺”軸比較，發(fā)現(xiàn)天癸的功能與西醫(yī)學(xué)所說的性激素的功能類似，因此有學(xué)者認(rèn)為天癸實(shí)則是一種客觀存在的物質(zhì)；此外古人所認(rèn)為的腎同時(shí)概括了下丘腦與垂體的功能，因此兩者實(shí)則共通［20］。

祖國醫(yī)學(xué)歷來重視情志致病，精神心理因素的刺激對(duì)“腎—天癸—沖任—胞宮”軸的功能也會(huì)有干擾，故夏桂成教授提出了“心腎—子宮”軸的概念。溫鴻雁等［21］認(rèn)為POF與心肝有密切的關(guān)系。李玉華等［22］分析150例POF患者，得出結(jié)論精神心理因素亦是決定POF發(fā)病與否的一個(gè)重要方面。心藏神，為五臟六腑之大主，主宰人體的精神、情志、意識(shí)和思維活動(dòng)；肝能疏泄氣機(jī)，調(diào)暢情志；肝能藏血，肝血定期的下注胞宮，參與月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量的調(diào)節(jié)［23］。現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為免疫性POF，是以腎陰虛為主，同時(shí)夾有肝氣郁結(jié)。總之，腎虛是POF的主要病因，腎虛血瘀是POF的主要病機(jī)，與心、肝、腎三臟有著密切的關(guān)系，精神心理因素的影響也是不可忽視的環(huán)節(jié)。

3 結(jié)語

免疫性POF的病因病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，相關(guān)理論的研究還處在探索階段。免疫性POF患者體內(nèi)為何諸多抗體陽性，T淋巴細(xì)胞亞群究竟是如何介導(dǎo)免疫性POF的發(fā)生、發(fā)展過程，各細(xì)胞亞群比例發(fā)生了何種變化等，目前為止尚未有完整的解答。西醫(yī)治療免疫性POF，多采用免疫抑制劑結(jié)合激素療法，但因常伴有復(fù)雜的原發(fā)疾病，多療效不佳，且風(fēng)險(xiǎn)較高，易致癌癥的發(fā)生。中醫(yī)根據(jù)辨證論治的原則，多采用補(bǔ)腎活血的方藥，取得了較好的臨床療效，且毒副作用小，相比西藥有明顯的優(yōu)越性，屬于多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的調(diào)控。但尚未能用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段解釋補(bǔ)腎活血藥究竟是如何干預(yù)下丘腦—垂體—卵巢軸的功能。綜上所述，對(duì)于免疫性POF，無論中西或西醫(yī)，無論病因還是治療，仍有許多環(huán)節(jié)尚待解釋，仍要不斷探索新的技術(shù)或思路，合力解決卵巢早衰患者的痛苦。

［1］賀文婧，馬麗亞．卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究［J］．吉林中醫(yī)藥，2010，30（10）：847－848．

［2］王偉，李繼俊．卵巢早衰的病因?qū)W研究進(jìn)展［J］．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2002，11（2）：136－137．

［3］李花，趙新廣，劉丹卓．卵巢早衰病理因素研究現(xiàn)狀及展望［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（8）：4－5．

［4］李鵬利，施艷秋．卵巢早衰的治療［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（4）：598－600．

［5］嚴(yán)德銓，施艷秋．中醫(yī)對(duì)卵巢早衰的認(rèn)識(shí)及治療近況［J］．吉林中醫(yī)藥，2010，30（6）：548－549．

［6］金婧，阮祥燕．卵巢早衰的病因研究進(jìn)展［J］．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007，23（3）：142－145．

［7］莊衛(wèi)紅，葛德異．未生育女性卵巢早衰18例臨床分析［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（7）：147－148．

［8］Land T，Sehuh－Lobmeyr l，Obruca L，et al．Premature ovarian faihtre：aiology and prospectsl［J］．Gynecol Endocrinol，2000，8（14）：292－302．

［9］雷小敏，陳蔚，李秀華．卵巢早衰患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化及臨床意義［J］．山東醫(yī)藥，2006，46（14）：40－41．

［10］趙淑娜．卵巢早衰患者外周血T淋巴細(xì)胞亞型分布與生殖激素變化的相關(guān)性分析［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（6）：87－88．

［11］Van Kasteren YM，von Blomberg M，Hoek A，et al．Incipient ovarian failure and premature ovarian failure show the same immunological profile［J］．Am JReprod Immunol，2000，43（6）：359－366．

［12］Naz PK，Thurston D，Santoro N．Ciculating tumor necrosis factor（TNF）－alpha in normally cyclingwomen and patientswith prematurewvarian failure and polycystic ovaries［J］．Am JRepord Immunol，1995，34（3）：170－175．

［13］王一峰，歐汝強(qiáng)，楊寧，等．卵巢早衰患者血清抗透明帶抗體和TNF－a、IFN－Y及IL－2的分析［J］．生殖醫(yī)學(xué)雜志，2002，11（1）：7－10．

［14］陳麗霞，楊柳明，黃曉利，等．卵巢功能圍早衰患者血清IL－2和TNF－α變化的臨床研究［J］．中國醫(yī)療前沿，2012，7（7）：56－57．

［15］施曉波，舒晴，張晶．卵巢早衰患者自身免疫反應(yīng)性指標(biāo)的檢測(cè)及意義［J］．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2007，16（8）：591－593．

［16］岳連虎，韓波．卵巢早衰與自身免疫指標(biāo)的相關(guān)性研究［J］．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（3）：267－268．

［17］曲秀芬，張蕾，王兵兵．免疫性卵巢早衰與抗卵巢抗體［J］．中國婦幼保健，2008，23（35）：5086－5087．

［18］賀愛華，施艷秋．卵巢早衰的研究近況［J］．山西中醫(yī)，2007，23（3）：62－64．

［19］張玉珍．中醫(yī)婦科學(xué)［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：17．

［20］高慧，楊涓，李巧芬，等．中醫(yī)對(duì)卵巢早衰病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)［J］．甘肅中醫(yī)，2007，20（8）：47－48．

［21］溫鴻雁，范智斌．卵巢早衰的中西醫(yī)研究近況［J］．中醫(yī)藥研究，2001，17（6）：49．

［22］李玉華，何小紅，王穎嫻，等．卵巢早衰影響因素病例對(duì)照研究的相關(guān)性分析［J］．熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（8）：894－896．

［23］張玉珍．中醫(yī)婦科學(xué)［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：17．

R246．3

A

1007－4813（2013）02－0366－03卵巢早衰（POF）是指各種原因引起的女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能提前衰竭的一種疾病，常表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕等絕經(jīng)后改變［1］。POF發(fā)生率約為1.0％～3.8％［2］，且逐年上升，嚴(yán)重影響患者及家庭的工作生活。POF的病因復(fù)雜多變，發(fā)病機(jī)制尚未闡明，相關(guān)研究仍在繼續(xù)進(jìn)行。目前，POF病因研究多集中在免疫和遺傳方面；促性腺激素和受體異常、酶源因素及醫(yī)源性因素等亦與POF發(fā)生密切相關(guān)［3－4］；現(xiàn)代女性工作生活壓力增大，精神心理因素逐漸受到重視［5］。

2012－12－10）

安坤顆粒治療心因性卵巢功能減退的研究（HZ0811KY康緣基金）。

繆培培（1987－），女，碩士研究生。研究方向：婦科內(nèi)分泌疾病。

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王佩娟，女，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E－mail：pjwang＠vip．sohu．com。