右美托咪定對舒芬太尼抑制術后疼痛半數有效劑量的影響

周永紅,吳周全

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院麻醉科,江蘇常州,213003)

右旋美托咪定是一種新型高選擇性α 2受體激動藥,具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮及抑制交感神經反射,降低應激反應等作用[1]。已有研究報道其對全身麻醉有良好的輔助作用,能明顯減少全麻藥的使用劑量,特別是長效的阿片類藥物,如舒芬太尼,同時使用時易引起蘇醒延遲。本研究探討右旋美托咪定對舒芬太尼抑制患者術后疼痛的半數有效劑量的影響,現報告如下。

1 資料與方法

本研究經本院倫理委員會批準,與患者簽署知情同意書。選取擇期腹腔鏡膽囊切除術患者60例,年齡性別不限,ASAⅠ、Ⅱ級,年齡 30～60歲,體質量50～70 kg。隨機分為地右旋美托咪定組(A組,n=30),給予右旋美托咪定0.5 μ g/kg泵注 10 min,之后維持劑量0.5 μ g/(kg·h)至手術結束前0.5 h;對照組(B組,n=30)不予右旋美托咪定。2組患者均無高血壓病,心肺肝腎未見明顯異常,無阿片類藥物及丙泊酚過敏史。

入室常規監測心電圖及脈搏血壓血氧飽和度,建立靜脈通路。麻醉誘導:靜脈注射咪達唑侖0.03 mg/kg,丙泊酚 2～ 2.5 μ g/kg 靶控輸注,順式阿曲庫胺0.2 mg/kg,舒芬太尼按序貫法等比增減給予,當丙泊酚達設定靶濃度時,30 s靜注舒芬太尼(湖北宜昌人福藥業有限公司),20 min后氣管插管。術前快速輸注500 mL平衡液,若誘導時動脈血壓降低幅度超過基礎值的20%,予麻黃堿6 mg/次,分別記錄手術時間及術中異丙酚和瑞芬太尼的用量。另外于術后1 h對患者行VRS和OAAS評分。

采用Dixon序貫法進行試驗,若上一例有效,則下一例采用低一級的舒芬太尼劑量,若上一例無效,則下一例采用高一級劑量。在本試驗中舒芬太尼各相鄰劑量的比值為1.1,舒芬太尼的初始劑量為0.5 μ g/kg。判斷試驗有無反應的標準是VRS疼痛評分和OAAS意識狀態評分。VRS評分:0級不疼痛,1級輕微疼痛,2級中級疼痛,3級非常疼痛,4級劇痛。OAAS評分:5分:對正常聲音呼名反應迅速、完全清醒;4分:對正常聲音呼名反應遲鈍、語言較慢;3分:僅在大聲或反復呼喚后有反應、言語模糊、目光呆滯;2分:僅對輕推或輕拍有反應、不能辨其言語;1分:對輕推或輕拍無反應、不能辨其言語。若術后1 h VRS評分小于1級(包括1級)或OAAS意識狀態評分達到5級的患者被認為舒芬太尼有效。

2 結 果

2組患者年齡、體質量、手術時間差異無統計學意義(P>0.05)。A組患者瑞芬太尼及丙泊酚的總用量分別為(410±107)μ g和(350±72)mg,明顯少于B組的(525±132)mg和(430±98)mg。

舒芬太尼的半數有效劑量:術后患者均未發生明顯呼吸抑制,偶有在蘇醒室短暫呼吸遺忘,呼吸減慢,只需輕喚患者即可。根據概率單位法計算得A組患者抑制腹腔鏡膽囊術后疼痛,同時OAAS意識狀態評分達到5級所需舒芬太尼ED50為0.32(0.29,0.34)μ g/kg,而B組患者的ED50為 0.55(0.49,0.61)μ g/kg。

3 討 論

臨床上ED50是反映藥物量效關系的指標之一,其位于藥物量—效S型曲線的中點,能夠靈敏地反映藥物量效的變化情況,從而指導臨床用藥。而其序貫法作為一種確定半數有效劑量或濃度的經典方法[2],所需樣本量少,結果準確。因此本試驗采用序貫法計算ED50,并根據預實驗的結果選擇一個接近50%反應率的靶劑量作為起始劑量開始試驗。

右旋美托咪定是非選擇性α 2-腎上腺素能受體激動劑,其作用靶點是選擇性地興奮中樞孤束核突觸后α 2A受體,抑制脊髓前側角交感神經細胞發放沖動,使交感神經張力降低,同時激動交感神經末梢的突觸前α 2A受體,抑制去甲腎上腺素的釋放并降低血漿兒茶酚胺濃度[3],因此具有很好的鎮靜、鎮痛、抗焦慮的作用。根據概率單位法計算得A組患者抑制腹腔鏡膽囊術后疼痛,同時OAAS意識狀態評分達到5級所需舒芬太尼ED50為 0.32(0.29,0.34)μ g/kg,明顯小于 B組,而且研究結果表明A組患者的瑞芬太尼及丙泊酚總用量明顯的低于B組,提示右旋美托咪定既可以增強阿片類藥物的鎮痛作用,又可以強化丙泊酚的鎮靜深度。

[1]Yildiz M,Tavlan A,Tuncer S,et al.Effect of dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation:perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements[J].Drugs RD,2006,7(1):43.

[2]劉德昭,黑子清,池信錦,等.靶控輸注舒芬太尼及芬太尼對丙泊酚藥效學的影響[J].臨床麻醉學雜志,2005,21(9):588.

[3]Nelson L E,Lu J,Guo L,et al.T he alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleeppromoting pathway to exert its sedative effects[J].Anesthsiology,2003,98(2):428.