依達拉奉對急性呼吸窘迫綜合征患者血清TNF-α水平的影響

張 劍,儲薇薇,湯美和

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院急診內(nèi)科,江蘇南通,226001)

近年來許多學者將依達拉奉應用于腦部以外器官的抗氧自由基損傷治療,如心臟和腎臟等,取得了很好的療效。本研究探討依達拉奉對急性肺損傷的保護作用,并觀察依達拉奉對急性肺損傷患者血漿TNF-α的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2006年1月—2012年6月本院急診內(nèi)科收治的急性呼吸窘迫綜合征患者30例,均符合中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會制定的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)診斷標準[4]。原發(fā)病包括重度感染(敗血癥、肺炎)、嚴重休克、重癥胰腺炎、嚴重胸腹部創(chuàng)傷。將上述患者隨機分為依達拉奉組和常規(guī)治療組,每組15例。另選擇15例健康自愿者作為健康對照組。

2組患者常規(guī)治療,即積極處理原發(fā)病、氧療、循環(huán)和呼吸支持、止血、輸血、聯(lián)合激素和抗感染及對癥治療等;依達拉奉組除上述治療方案外,另用依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司)30 mg以0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋后靜脈滴注,2次/d,療程5 d。健康對照組不予任何治療。

依達拉奉組和常規(guī)治療組患者治療前和治療后1～3 d內(nèi)以及健康對照組的血清TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測;同時統(tǒng)計依達拉奉治療組和常規(guī)治療組治療后患者的病死率;對依達拉奉組和常規(guī)治療組進行治療前、后肺損傷評分(LIS)。TNF-α試劑盒,上海森雄科技實業(yè)有限公司提供。血清 TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),按說明書方法操作。

2 結 果

依達拉奉組和常規(guī)治療組患者發(fā)病時間、年齡經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 依達拉奉組和常規(guī)治療組一般資料比較

依達拉奉組和常規(guī)治療組患者治療前血清TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),2組患者與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),3組年齡構成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表2 3組患者治療前血清TNF-α水平比較()ng/L

表2 3組患者治療前血清TNF-α水平比較()ng/L

與健康對照組比較,＊＊P<0.01。

組別 n 年齡/歲 TNF-α健康對照組 15 32.9±7.6 92.8±10.9常規(guī)治療組 15 37.5±6.6 221.9±18.1＊＊依達拉奉組 15 35.1±7.9 225.2±17.3＊＊

依達拉奉組和常規(guī)治療組患者在治療后24、48、72 h血清 TNF-α水平均有下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);治療后依達拉奉組TNF-α水平下降較常規(guī)治療組更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 依達拉奉組和常規(guī)治療組治療前、治療后24、48、72 h血清TNF-α水平比較() ng/L

表3 依達拉奉組和常規(guī)治療組治療前、治療后24、48、72 h血清TNF-α水平比較() ng/L

與治療前比較,＊＊P<0.01;與同期常規(guī)治療組比較,#P<0.05。

組別 治療前 治療后24 h 治療后48 h 治療后72 h常規(guī)治療組 221.9±18.1 203.6±16.3＊＊ 160.2±15.6＊＊ 120.3±16.1＊＊依達拉奉組 225.2±17.3 150.5±15.2＊＊# 100.5±12.3＊＊# 90.6±13.2＊＊#

2組患者治療后LIS評分均較治療前明顯有改善(P<0.01),依達拉奉組較常規(guī)治療組改善更明顯(P<0.05);2組患者治療3 d后的病死率分別為13%和27%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

表4 依達拉奉組和常規(guī)治療組治療前后LIS評分及病死率比較

3 討 論

ARDS的發(fā)病機制比較復雜,被原發(fā)病激活的各種細胞經(jīng)過呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量的活性氧離子(ROS)引發(fā)的氧化應激狀態(tài)在ARDS發(fā)病機制中具有重要作用。氧化應激是指體內(nèi)總ROS的生成超過抗氧化系統(tǒng)防御能力的一種狀態(tài)[1-5],其產(chǎn)生的氧自由基造成的二次損傷在ARDS中扮演重要角色。一旦發(fā)生氧化應激,組織細胞即會被損害,其中肺臟是最易受損的靶器官之一[6]。

肺損傷時,其各種發(fā)病原因如休克、重度感染及創(chuàng)傷均可通過活化機體的補體、花生四烯酸代謝和肺泡巨噬細胞等產(chǎn)生大量的趨化因子或細胞因子TNF-α等,從而激活多形核白細胞(PMN),并使PMN在患者的肺內(nèi)大量聚集,導致呼吸爆發(fā)。呼吸爆發(fā)時PMN的組織及細胞內(nèi)的氧幾乎被全部還原為O2-,其中絕大部分的O2-又被歧化 H2O2。此外,PMN含有髓過氧化酶(MPO),可以在有H2O2和 Cl-時,由MPO作用下形成另一種強氧化劑HOCl。ROS尤其是O2-可形成趨化因子,會進一步激活PMN,形成惡性循環(huán),進一步加重患者的肺損傷。因此,在肺損傷的全過程中,PMN和巨噬細胞是ROS的主要來源[7]。在這個過程當中,TNF-α作為促炎因子是炎癥反應中釋放最早也是最重要的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子,TNF-α系統(tǒng)刺激產(chǎn)生的氧自由基可以造成二次損傷,反過來加重炎癥反應促進TNF-α水平增高,形成惡性循環(huán),導致ARDS患者病情加重。而依達拉奉可以清除TNF-α系統(tǒng)刺激產(chǎn)生的氧自由基,減輕氧自由基造成二次損傷,阻斷惡性循環(huán),使ARDS患者體內(nèi)的TNF-α降低。而ARDS患者循環(huán)血液中的TNF-α水平增高,可以反映肺損傷的嚴重程度。TNF-α降低表明ARDS患者肺損傷程度減輕,預后較TNF-α數(shù)值高的一組良好,死亡率降低。

眾多資料顯示,抗氧化劑如維生素C等均可以起到減少氧自由基,減輕肺損傷的作用。依達拉奉是一種強效的新型氧自由基清除劑,主要通過提供電子直接清除自由基,抑制脂質自由基的產(chǎn)成及細胞膜脂質過氧化的連鎖反應,有效抑制OFR介導的蛋白質、核酸不可逆的破壞作用[8],因依達拉奉可以有效減輕腦細胞在缺血再灌注中因為氧自由基增多所造成的損傷,現(xiàn)廣泛應用于急性腦梗死的治療,同時現(xiàn)在國內(nèi)外的大量學者正在積極研究依達拉奉在其他臟器疾病中的抗氧自由基作用。

本研究結果顯示,急性(成人)呼吸窘迫綜合征患者血清TNF-α的表達較健康對照組明顯升高,表明炎癥反應參與了肺損傷過程,炎癥介質是導致加重肺損傷的重要機制之一。常規(guī)治療3 d后2組患者的血清TNF-α水平與LIS均較治療前均有所改善,因此積極處理原發(fā)病、氧療、循環(huán)和呼吸支持、止血輸血、抗感染及對癥治療等常規(guī)治療也是有效的,可以有效地緩解急性(成人)呼吸窘迫綜合征病程中的炎癥反應。依達拉奉組較常規(guī)治療組ARDS患者的血清 TNF-α水平與LIS水平改善更顯著,特別是在治療24 h及48 h下降幅度較常規(guī)治療組更大,表明依達拉奉可以在早期抑制炎癥反應中促炎因子TNF-α等刺激產(chǎn)生的氧自由基,減輕氧自由基所造成的二次損傷,使 TNF-α快速下降,阻斷惡性循環(huán),從而減輕或延緩急性肺損傷,對急性肺損傷過程中存活的肺組織起到積極保護作用。

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