醫用口罩產品注冊規范研究

北京市藥品監督管理局醫療器械技術審評中心（100061）王子佳 林華 薛玲

1 背景

醫用口罩作為重要的防護用品，分類復雜，產品適用范圍以及防護性能也各不相同，主要包括醫用防護口罩、醫用外科口罩和普通醫用口罩等。2005年衛生部下發的《急性呼吸道發熱病人就診規定》要求醫師在接診過程中，對伴有呼吸道癥狀（鼻塞、咳嗽等）、急性呼吸道發熱患者，要首先為其提供一次性外科口罩，避免交叉感染，此外，感染性疾病科和分診點的醫師要采取標準防護措施，均需要佩戴醫用防護口罩。但令人擔憂的是，目前部分國產口罩因為標準、質量工藝等原因，并不能起到很好的防護作用，且不同類型的口罩起到的防護作用也各不相同[1]，如國產醫用無紡布口罩對于小顆粒的氣溶膠，防護效率僅達20%；常見12層紗布口罩的過濾效率只有11%～15%，完全不能阻擋人工血、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌F2噬菌體滲透；活性炭過濾口罩的過濾效率為11%～17%，不能阻擋人工血滲透，但能阻擋金黃色葡萄球菌和大腸桿菌F2噬菌體滲透；一次性非織造布口罩的過濾效率為46%～48%，一次性N95防護口罩的過濾效率達到95%，其中醫用口罩能阻擋人工血、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌F2噬菌體滲透。

國家食品藥品監督管理局2009年發布了關于進一步規范醫用口罩注冊工作的通知。通知中給出了口罩產品的分類情況以及管理思路，但對每種類型口罩的適用范圍及技術指標沒有明確規定，因此各省在審批醫用口罩產品的過程中對口罩產品的技術審批尺度也各不相同。因此，通過實踐總結而形成了對該類產品具有針對性的審評規范，以期指導該類產品的生產注冊，促進該類產品行業的規范發展。

經統計，目前國家食品藥品監督管理局網站上可查詢的國產醫用口罩產品注冊證共有300多個。從衛生部下發的《規定》以及國內醫用口罩的注冊數量可以看出該產品是一種應用十分廣泛的醫療器械，適用于醫療環境中的各類人群，特別是突發傳染病流行期間，口罩作為一種重要的防護用品需求量更是大幅提高。但與此類產品的重要作用以及廣泛應用相對應的現狀是：部分國產口罩尚不能用于顆粒物防護。國產醫用無紡布口罩對于0.3μm直徑的氣溶膠，防護效率僅達20.0%～25.0%。醫用口罩標準、醫務人員個人防護意識有待提高，醫療環境有待改善。

目前，我國的醫療器械審評機構對醫用口罩產品的審評依據還僅是YY 0469-2011醫用外科口罩[2]和GB 19083-2010醫用防護口罩技術要求[3]，而并沒有相應的指導文件規范口罩的分類，適用范圍以及各類，特別是目前應用范圍最廣的普通醫用口罩的技術指標要求。產品在各省市注冊審批部門、性能要求、注冊檢驗要求、產品適用范圍等方面有較大的區別。這些會直接影響到企業產品的上市和監管機構的監管，因此進一步規范該類產品的性能要求等具有顯著的重要性和迫切性。

2 產品工作原理

醫用口罩大部分為自吸式過濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過口罩的濾料過濾后再被人吸入或呼出。口罩濾料的過濾機理主要有以下幾種。

2.1 擴散沉積 粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維，受分子引力作用而被吸附。最易捕捉小尺度粒子、細纖維和低速運動的粒子。

2.2 截留沉積 隨氣流運動的較大粒子被過濾材料的機械篩濾作用截留。粒子直徑與濾膜纖維的直徑的比率影響攔截效率。

2.3 慣性沉積 粒子通過過濾材料彎曲的網狀通道時，粒子由于慣性作用脫離氣流撞擊過濾纖維，并受分子引力作用被截留。大粒子、高密度、速度快時截留效果好。

2.4 靜電吸引沉積 粒子被過濾纖維的靜電作用而產生的沉積。

3 審評規范主要內容

北京市曾于2009年發布《醫用口罩產品技術審評規范》以規范對北京醫用口罩產品的生產企業的監管。技術審評規范主要涵蓋了細菌過濾效率、顆粒過濾效率、阻燃性、防血液噴濺等性能，并且規范了醫用口罩產品的分類；主要風險；適用范圍；說明書、標簽、包裝標識內容，尤其是產品注意事項應包含的內容；醫用口罩產品的檢測要求等。

3.1 分類及適用范圍 審評規范將醫用口罩分為醫用外科口罩、醫用防護口罩及普通醫用口罩三類，并將其適用范圍規定為醫用防護口罩用于醫療環境中，為醫院人群提供防護，濾過空氣中的微粒，阻隔飛沫、血液、體液、分泌物的傳播。醫用外科口罩用于臨床醫務人員在有創操作過程中所佩戴，為接受處理的患者及實施有創操作的醫務人員提供防護，阻止血液、體液和飛濺物傳播。普通醫用口罩用于醫療環境中，為醫院人群提供防護，阻止血液、體液和飛沫傳播。

3.2 主要風險 在對醫用口罩產品進行風險分析時應充分參考YY/T0316-2008醫療器械風險管理對醫療器械的應用相關內容，但至少應主要考慮以下危害：①運輸和使用時可能造成的微生物污染；消毒/滅菌不合格、EO殘留量超標等因素導致的生物不相容性，如過敏等現象。②再感染和（或）交叉感染。此外，還應該關注與產品使用相關的危害：不適當的標記有可能導致誤用；不適當的操作說明可能導致使用方法錯誤，如將口罩帶反，未使用鼻夾等都會影響口罩的使用效果；產品本身的缺陷也可能造成傷害，如交叉感染等。③功能性失效、維護和老化也會引起危害：不適當的包裝和保存環境有可能導致醫療器械的污染和（或）變質；包裝與消毒/滅菌方式不相適應也會導致消毒劑殘留過高、滅菌不徹底或包裝在滅菌過程中破損以致微生物超標。此外，企業還應結合自身產品特點確定其他危害。

3.3 主要技術指標 醫用防護口罩的主要技術指標應執行GB/T19083-2003《醫用防護口罩技術要求》。醫用外科口罩的主要技術指標應執行YY0469-2004《醫用外科口罩技術要求》。

普通醫用口罩的主要技術指標應至少包含以下內容：外觀、尺寸、鼻夾、口罩帶、液體阻隔、過濾效率（細菌過濾效率及顆粒過濾效率）、氣體交換、阻燃性能、微生物指標、環氧乙烷殘留量及皮膚刺激要求。其技術指標要求與YY0469-2004《醫用外科口罩技術要求》主要的差異為：①口罩尺寸可由企業根據市場需求制定。②口罩可以以非無菌狀態提供，但應滿足細菌菌落總數/（cfu/g）≤20并且大腸菌群、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、真菌菌落總數/（cfu/g）不得檢出。

3.4 產品說明書、標簽、包裝標識

3.4.1 說明書要求 說明書應至少包含以下內容：①應注明佩戴方法及口罩正反面標識；②應給出產品預期用途和適用范圍，如為消毒級口罩，禁忌癥中應明確“不得直接用于有創操作”；③應提醒使用者勿使用包裝已損毀的產品；④應注明在已知或懷疑污染區域使用后，不能繼續使用。廢棄的口罩需按醫療廢物進行處理，不可隨意丟棄；⑤如為一次性使用產品，應提醒使用者勿重復使用；⑥如為非一次性使用產品應推薦清洗和消毒方法；⑦如為消毒/滅菌產品應注明所使用的消毒/滅菌方法、所用包裝材質；如為環氧乙烷消毒/滅菌，應注明口罩上環氧乙烷殘留量的最高水平；如為輻射消毒/滅菌，應注明所用射線的劑量；⑧應注明保存條件；⑨應明確消毒/滅菌有效期。

3.4.2 產品包裝標識要求 包裝標識應至少包含以下內容：①應注明佩戴方法及口罩正反面標識；②應給出產品預期用途和適用范圍，如為消毒級口罩，禁忌癥中應明確不得直接用于有創操作；③應提醒使用者勿使用包裝已損毀的產品；④應注明在已知或懷疑污染區域使用后，不能繼續使用。廢棄的口罩需按醫療廢物進行處理，不可隨意丟棄；⑤如為一次性使用產品，應提醒使用者勿重復使用；⑥如為消毒/滅菌產品應注明所使用的消毒/滅菌方法；如為環氧乙烷消毒/滅菌，應注明口罩上環氧乙烷殘留量的最高水平；如為輻射消毒/滅菌，應注明所用射線的劑量；⑦應注明保存條件；⑧應明確消毒/滅菌有效期；⑨產品生產批號；⑩產品名稱、型號、規格、生產企業名稱、注冊地址、生產地址、聯系方式、產品注冊證書編號、產品標準編號。

4 意義及展望

規范的實施已經指導和規范北京醫用口罩產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性做出系統評價。同時，指導原則的實施也將規范企業生產、經營及其在醫療機構中的規范應用。

目前，GB 19083-2010醫用防護口罩技術要求以及YY 0469-2011醫用外科口罩已經發布，關于醫用口罩的要求也在不斷完善。故隨著公眾及審批部門對醫用口罩產品了解的不斷深入，在未來的全國規范制定工作中應充分考慮到新發布實施的各項標準，并對醫用口罩的分類及適用范圍進行更深入的研究。特別是目前在醫院中應用最廣的普通醫用口罩，保證此類產品的安全性、有效性尤為重要。通過規范普通醫用口罩的技術要求以提高產品質量解決口罩失效問題，或通過規范普通醫用口罩的適用范圍及使用注意事項，從使用層面上限制產品的使用都是行之有效的手段，以達到使用口罩的目的。