雙環醇治療甲亢性肝損害療效觀察

江西省九江市第一人民醫院（332000）李江雄

甲亢所致的肝功能損害在臨床上較常見，本試驗應用隨機、對照的方法，分別應用雙環醇片和甘草酸二銨膠囊對我院收治的甲亢病人進行臨床治療研究，以了解雙環醇片治療甲亢所致肝功能損害的療效和安全性，結果療效滿意。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年2月～2012年10月我院確診的甲狀腺功能亢進癥伴肝功能異常的患者47例，排除酒精性肝損害、病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝損害及藥物性肝損害。根據隨機原則將患者隨機分為試驗組及對照組。試驗組24例，其中男性11例，女性13例，年齡17～46歲，平均年齡28.3±13.7歲。對照組23例，其中男性8例，女性15例，年齡19～49歲，平均年齡26.8±11.9歲。兩組性別、年齡及病情差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者常規選擇抗甲狀腺藥物甲巰咪唑（賽治）每日15mg口服，試驗組口服雙環醇片每次25mg，3次/日；對照組口服甘草酸二銨膠囊每次150mg，3次/日。兩組療程均為4周，且治療期間未用其他保肝藥物。

1.3 觀察指標 治療前后血清ALT、AST、腎功能、尿常規，觀察患者的一般狀況及相關癥狀、體征。同時觀察患者用藥后是否出現惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、皮疹、發熱等不良反應。

1.4 療效觀察 顯效：臨床癥狀和體征消失，肝功能恢復正常。有效：臨床癥狀和體征好轉，肝功能下降幅度超過50%。無效：未能達到上述標準。

1.5 統計學分析 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析，所有數據均采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗及χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前后的ALT、AST水平 兩組患者在ALT、AST水平上均無統計學差異。治療4周后，兩組患者肝功能均有不同程度改善，但試驗組更為明顯，且優于對照組（見附表1）。試驗組顯效率及總有效率均明顯優于對照組，差異有統計學意義（見附表 2）。

2.2 不良反應 兩組患者治療期間未出現與研究藥物相關的心血管、腎功能、消化道及過敏性皮疹等不良反應。

附表1 治療后兩組患者肝功能的變化比較（ ±s）

附表1 治療后兩組患者肝功能的變化比較（ ±s）

注：*表示治療后各指標與治療前各個指標的比較P＜0.05。

組別 數量（例） 項目ALT（U/L） AST（U/L）試驗組 治療前 24 111.00±26.65 105.33±34.38治療后 23.20±11.10* 30.21±13.23*對照組 治療前 23 120.00±26.76 112.47±43.21治療后 58.00±65.70* 62.21±13.23*

附表2 兩組患者治療療效的比較

3 討論

甲亢性肝損害臨床上比較常見，國內曾有文獻報道其發病率為20%～25%[1]。甲亢患者可引起肝臟血清酶學改變與以下因素有關：①甲狀腺素可自由彌散入肝細胞內，并在其中進行轉化與水解代謝，升高的甲狀腺素不僅對肝臟有直接毒性，且可加重肝臟負擔，降低肝臟對甲狀腺素的轉化率，進一步加重肝損傷；②甲亢時肝血流量并無明顯變化，但因代謝亢進可致細胞處于相對缺氧狀態，尤其是肝小葉中心區域細胞處于缺氧狀態，嚴重時可造成中心性壞死；③甲亢時肝糖原分解增加，必需氨基酸和維生素消耗過多，肝臟本身的保護功能降低；④免疫功能紊亂：甲亢屬自身免疫性疾病，自身免疫反應也可引起肝細胞損害。甲亢性肝損傷治療上以控制甲亢為主，同時輔以保肝治療。

雙環醇為我國自行研制的國家I類化學新藥。臨床研究顯示，雙環醇可通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發生從而起到保肝作用[2][3]。同時，雙環醇還可減輕慢性肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，具促進膠原降解和吸收來抑制纖維化的形成和發展[4]。

本研究應用雙環醇片治療甲亢性肝損傷患者，結果表明，兩組患者治療4周后肝功能均有不同程度改善，但試驗組轉氨酶水平均較對照組明顯下降（P＜0.05）。在綜合療效方面，試驗組顯效率及總有效率均明顯優于對照組，差異有顯著統計學意義（P＜0.05），且兩組患者在治療期間均未發生明顯不良反應，表明雙環醇片對甲亢性肝損傷有顯著療效，其安全性好，服用方便，患者依從性好，值得在臨床推廣應用。但由于本研究樣本數量有限，還有待擴大樣本數進一步行臨床驗證。