中藥材及飲片的質量問題和控制措施

2013-04-07 15:48:33北京松蘭飲片廠102212湯敏

首都食品與醫藥 2013年8期

關鍵詞：質量

北京松蘭飲片廠（102212）湯敏

中藥材及飲片作為傳統藥，是中藥行業的三大支柱產業之一。近幾年，中藥材卻因其藥材品種、加工、炮制而存在著很多問題。

中藥材的用藥量逐漸增大，野生資源迅速減少。為了解決中藥材需求的增長，許多地區大量種植中藥材，將野生的變家種，將地道產地的中藥材異地栽培，這在一定程度上緩和了中藥材貨源的緊張，解決了中藥材飲片的用藥問題。但藥材的采收期直接影響藥材的產量、品質和收獲效率，中藥材變異現象逐漸嚴重；因部分藥材貨源短缺，價格浮動較大，摻偽的品種嚴重增加；藥材染色現象不斷出現，加入加重粉的現象時有發生；用硫磺熏蒸等均導致中藥材質量嚴重受到影響。由于摻偽、染色、增重等的手段花樣繁多，購進的中藥材質量逐漸下降，中藥飲片及中藥制劑生產企業質量檢驗必須增加力度，根據中國藥典和地方標準及補充檢驗方法相結合進行質量控制，在生產過程中的各個環節采取不同的質量控制措施，按照飲片分類采取相應貯存、養護措施。提高中藥飲片質量要從多方面把關，加強監管，穩定市場；加強制藥企業質量管理能力；提高質量檢驗能力。本文從中藥材的質量問題和中藥飲片生產過程中存在的問題及采取的措施進行探討。

長期以來，中藥飲片在防病治病、藥學保健等方面發揮著重要作用，是中醫臨床辨證施治必需的物質基礎。

近年來，中藥注射劑等新型中藥劑型質量事件給很多患者造成嚴重的傷害，其藥品的安全性面臨著嚴峻的考驗，而中藥飲片因其相對較高的安全性和相對較低的價格受到了群眾的青睞，因此，中藥飲片作為中成藥和中藥注射劑的重要原料，其質量的優劣對臨床用藥的安全性和有效性有重要影響。而中藥材采收、貯存、保管、養護與有效成分含量的高低密切相關，加工炮制過程等生產過程也是影響中藥飲片質量和療效的重要因素，在生產各個環節加強中藥飲片的質量控制，以及中藥材及飲片的保管、儲存、養護是提高飲片質量的基礎。

1 中藥材及飲片的質量現狀

1.1 栽培藥材增加，中藥材變異嚴重，質量受到影響[1]近幾年來，由于盲目進行野生變家種或無限制的非地道產地藥材栽培，栽培過程中農藥不規范的使用、生長環境保護變化，造成某些栽培中藥材質量嚴重存在問題，也嚴重影響了中藥飲片的質量。如防風、知母、何首烏、丹參等。

1.1.1 防風一般野生品需3～4年生。防風根頭部有許多密集環節（俗稱“旗桿頂”或“蚯蚓頭”），斷面充實，形成層環棕色，圓形似眼（俗稱“魚眼防風”），市場所見現均為一年栽培成貨，由于采收季節不當，蚯蚓頭不明顯，形狀癟瘦。

1.1.2 知母藥材多來源于野生，個體小，體瘦，但有些地方將其栽培，其栽培品體肥，個大，與地道的知母明顯不同，飲片則片大，色白。

1.1.3 何首烏蓼科植物何首烏的塊根，其藥材塊大，切面具明顯的“云錦花紋”，而近年廣東的“栽培品”塊小，粉性差，且云錦花紋（異型維管束）則變異明顯，呈“柴性，纖維狀”。

1.1.4 丹參據近幾年對丹參檢測結果顯示，約80%不合格，且丹參酮IIA的含量多在0.10%以下，甚至有的低至0.04%。有些為了達到丹參的紅色效果，將栽培的丹參飲片用紅色素染色以提高丹參的規格等級或充當正品銷售。從外形上看正品丹參呈長圓柱形，略彎曲，長10～20cm，直徑0.3～1cm，有縱皺紋；而偽品多呈細長圓柱形，常有數條根相互纏繞在一起，皺紋稍粗糙，長15cm，直徑0.5cm。而從顏色上看，正品表面呈棕紅色或暗棕紅色；而偽品表面則為淡紅褐色。此外，正品丹參質地硬脆，斷面有放射狀紋理；而偽品質柔軟，無放射狀紋理。

一般情況，栽培的藥材從性狀方面鑒別都有很大區別，應根據具體性狀特點采取顯微、薄層等鑒定結果，判定藥材的真偽優劣。

1.2 貨源短缺，價格易浮動，充偽嚴重的品種[1]近年來，由于受貨源短缺、中藥材商品的價格因素影響，中藥材市場混亂，出現正品藥材加工后摻入異物或其他藥材，導致中藥材商品質量的下降，這也是目前影響中藥材質量的主要因素之一。

砂仁常混有其他姜科豆蔻屬的種子及果實。海馬因資源潰泛，近些年來從其他國家進口許多“大海馬”，個體明顯較大，色暗。防己以茶茱萸科植物小果微花藤或瘤枝微花藤的根為偽品。皂角刺商品中常有同科植物野皂角、日本皂角的棘刺偽充，甚至有酸棗刺的莖或薔薇科植物的莖切成飲片偽充。川貝母則是以川貝中的松貝和青貝偽品多見，常見情況有以主要種植在浙江省東陽縣的小東貝、小平貝、浙貝偽充松貝；以新疆貝母偽充青貝；以栽培的伊貝偽充爐貝；薏苡仁充松貝。凌霄花有將玄參科植物泡桐或白花泡桐的花偽充。肉蓯蓉同科植物鹽生肉蓯蓉具鱗葉部分的肉質莖經常被作為肉蓯蓉藥用。鹿角霜用鹿骨或其他動物的骨骼偽充；蒼耳子以刺果甘草和東北蒼耳偽充；川牛膝以牛蒡的根偽充；地骨皮以鵝絨藤和甘肅產的黑果枸杞的根皮偽充。黃柏絲以番薯塊根切段偽充；東莨菪偽充蒼術、桃兒七偽充龍膽；牛蒡根染色作丹參；以栽培桔梗的細根切段染色偽充秦艽、芍藥根加工偽制后充牡丹皮。

目前，市場柴胡與銀柴胡較為緊缺，野生柴胡很少，也很少有人采挖，故?？梢娨陨源值慕z石竹切片充銀柴胡片，較細小的充柴胡的情況。類似的情況還有生曬人參摻入西洋參內；白芍加工后摻入牡丹皮內；土木香摻入白術內；續斷摻入丹參內；華北大黃摻入大黃內；白芍片拌入滑石粉，以增重和色澤好；益智種子團或種子、紅豆蔻或草豆蔻的種子摻入砂仁內；枳棋子摻入酸棗仁內；烏梅中摻有山杏等；柏子仁中摻入米?；蛐∈樱唤瓠h蛇、眼鏡蛇等蛇的幼體充金錢白花蛇等。菟絲子在市場上以金燈藤的種子，稱“大菟絲子”或“川菟絲子”偽充菟絲子。

一般摻偽嚴重的品種根據具體情況采用中國藥典標準結合地方標準等方法進行檢驗，首先是進行性狀鑒別，再用顯微鑒別、理化、薄層鑒別方法及含量測定等方法進行檢驗。此外，也可先采用經驗鑒別，如海金沙摻入“紅磚面”，取本品少量，撒于火上，不發出輕微爆鳴及明亮的火焰的即可判定為不合格。

1.3 中藥材采收時節對質量的影響目前由于對野生藥材的濫采亂挖，導致資源日益枯竭，以致有些藥農為了多采挖野生藥材，甚至不分時節或先于采收季節采挖藥材，致使藥材質量受到嚴重影響。

1.3.1 采收根、根莖類藥材應以秋冬或初春季節，植物地上部分枯萎后，比較適宜。野生柴胡醇溶性浸出物量隨生長期而漸降低，5月份最高達23.95%，9月份含量最低為16.03%。又如亳白芍二年生采收，大小與三年生相差無幾，含量卻為三年生的2倍；白芍的芍藥苷含量一般在2.6%以上；土茯苓含落新婦甙含量標準為0.45%，最低的含量為0.03%，不合格率為66%；丹參在第四季收獲時丹參酮IIA含量較其他季節收獲高2～3倍，含丹參酮IIA的含量標準0.20%，最高達0.60%，最低為0.16%；四年生以上細辛的根及根莖中揮發油在4、5、6三個月份中達最高；栽培黃芩根在8月末果實期黃芩苷含量最高，最高達16.5%。

1.3.2 葉類藥材多在植物生長旺盛期，開花前或果實成熟前采收，如荷葉6～9月夏秋二季采收，荷葉堿含量標準為0.10%，最高可達0.92%，采收季節不到含量僅含有0.01%，不合格率66%；桑葉應在初霜后采收，蘆丁含量標準為0.10%，含量最高能到達0.43%。如初霜前采收最低含量為0.06%，不合格率38%；薄荷在開花盛期，此時葉片肥厚，葉反卷下垂，散發強烈香氣、揮發油的含量也最高，揮發油可達0.93%，其他時期采收揮發油含量0.35～0.40%。

1.3.3 花類藥材多在含苞欲放或開放時采收，因為一般花類開放過久則色澤受到影響，有效成份含量也相應的會減少。如金銀花、辛夷、丁香、槐米等皆在花蕾時采收。而玫瑰花、旋覆花則要求在花初開時采收。如槐米、槐花的蘆丁含量分別為23.5%和13%。

1.3.4 果實、種子藥材，除較特殊的如覆盆子、青皮、枳實等以未成熟果或幼果采收外，一般以果實充分成熟或完全成熟時采收。枳殼在直徑35～40cm時采收品質佳，在此時采收最優，含柚皮苷6.7%，含新橙皮苷4.6%。五味子一般在8月采收，但在9月份五味子醇甲含量都大于8月份的含量，含量最高可達2.0%，比標準含量高5倍。此外，地膚子、菟絲子等果實種子類藥材常因未成熟時采收或摻偽導致含量下降；地膚子合格率在16.7%，菟絲子含金絲桃苷的總量標準為0.10%，最高的為0.40%，最低含量0.19%。應在飽滿成熟時采收含量較高。

1.3.5 全草類藥材多在植株生長充分莖葉茂盛時采收，如青蒿應在花前盛葉期采收，此時青蒿素含量最高。荊芥的采收期比正常的采收期提前5～7天，揮發油含量卻比正常采收的提高20%，胡薄荷酮含量為0.18%，比標準高9倍。

1.3.6 其他如皮類、莖木藤類藥材，大都遵循傳統采收經驗，系統研究的不多。厚樸藥材含有的厚樸酚含量在凹葉型樹種中隨樹齡增加而變化不大；而在其他品種中，則隨樹齡的增大而迅速增加，12年后基本穩定，提示我們種植在12年以上的厚樸樹方可開始采收。首烏藤因采收的季節不適，有顏色偏綠或顏色較淺的、含2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的、最低的含量只有0.03%，含量標準為0.20%，不合格率為60%。

1.4 飲片染色品種[2]市場上有些中藥材由于價格的波動或藥商為了利益不擇手段，常把一些藥材染成顏色，嚴重影響了藥材質量和安全穩定。如容易加入金胺0染色的品種如蒲黃、黃芩、黃連、黃柏、延胡索、石斛、菟絲子等，經檢測石斛75%經過染色；延胡索40%經過染色；五味子加入胭脂紅、赤蘚紅、酸性紅73等進行染色；烏梅加入莧菜紅、亮藍、日落黃染色；紅花加入金橙 II染色；西紅花摻金胺0、新品紅、檸檬黃、胭脂紅等。

檢驗過程中如發現容易染色的品種在性狀鑒別發現性狀和正常顏色不符時，可先取適量的藥材加水浸泡后，觀察藥材和水的顏色變化情況，可根據品種參考國家食品藥品監督管理局下發的藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件進行相應的檢驗[3]。

1.5 飲片加入加重粉的現象[2]有些藥材為了增重還加入硫酸鹽等添加劑，如豬苓、白鮮皮、桔梗，不僅對藥材質量產生影響，也會對健康產生嚴重危害，如豬苓抽檢4批樣品，檢出加重粉的有3批。地龍、蜂房摻細砂；金銀花摻蜜、摻糖和細砂等；全蝎有的采取多摻鹽、摻礬的方式增重。從而使飲片的質量嚴重降低，其藥物安全性也得不到保證。

質量檢驗方法：由于增重的方式不同，鑒別時一般采取手試、口嘗、水試等多種經驗性方法進行鑒別，其次采取一般鑒別試驗中的鎂鹽、鋁鹽等方法進行鑒別。如豬苓加硫酸鎂的，其樣品外觀性狀中整體上呈現灰白色，外表面黑色附一層白色粉末。切面淺黃棕色附白色粉末，手捏滑膩感，體沉質重，堅實，難折斷，氣微味咸，具堿味，敲擊時有清脆響聲。合格的豬苓樣品外表皮黑色或棕黑色，皺縮，切面類白色或黃白色，略呈顆粒狀，氣微味淡。用理化鑒別方法進行鑒別是有效控制方法之一，經驗鑒別也是控制質量的依據，如小通草性狀應是表面白色或淡黃色，無紋理，體輕，捏之能變形，有彈性，易折斷，斷面平坦，無空心，顯銀白色光澤，水浸后有黏滑感，氣微味淡。但加入加重粉的質不松軟，用手捏之彈性小或無彈性，水浸后有黏滑感差或無黏滑感。

1.6 中藥材及飲片用硫磺熏蒸導致質量下降為了藥材防蟲、防蛀、利于初加工和儲存，大多趁鮮加工的藥材均經過硫磺熏蒸，導致二氧化硫殘留量超標，經過硫磺熏蒸后可引起藥材發酸，并引起咽喉不適；易用硫磺熏蒸根莖類藥材較多，如山藥、牛膝、粉葛、甘遂、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術、黨參等11種，限度為“二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg；其他中藥材及飲片，二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg”的規定[4]。經檢測結果顯示，超標的品種有丹參、黃芩、大黃、防己、百合等，二氧化硫殘留量超標最高達10～15倍，一般情況將藥材在室內鋪平晾曬后，經過晾曬，二氧化硫殘留量可減少，不同藥材、不同晾曬溫度下二氧化硫殘留量減少的量也不同，二氧化硫殘留量每天能減少11～49mg/kg，但是超標提高的很難完全散失，二氧化硫殘留量超標也會影響藥材的內在質量。

2 中藥飲片生產過程中的質量問題及控制

2.1 中藥飲片凈制過程的質量控制飲片凈制工序是飲片生產的首要環節，生產人員應具備中藥材真偽鑒別的能力，能將藥材的雜質及非藥用部分挑揀干凈，在凈選過程中常發現摻偽現象，中藥材中易混入其他藥材或非藥用部分、石塊等雜質，如蒼術中摻白術、天花粉、穿山龍、拳參等，全草類藥材?；烊肫渌s草或藥材，種子類藥材易混入其他。如果不熟悉藥材的用藥部位或不仔細挑揀，就很可能將藥用部分和非藥用部分混淆，影響飲片質量。因此，生產人員應具有識別藥材非藥用部分和藥材真偽的能力和質量意識，質檢人員嚴格進行有效監督，才能保證飲片的質量，把住生產工序第一關。

2.2 飲片炮制過程的質量控制[2]中藥炮制的目的是降低或消除藥物的毒性或副作用；改變或緩和藥物性能，增強藥物療效；引藥歸經；矯臭、矯味，便于服用；便于調劑制劑。因此，飲片炮制的溫度、時間及過程控制對飲片的質量影響非常重要，在炮制的各個環節中應控制關鍵的工藝參數，按照炮制規范進行生產操作，才能生產出質量合格、穩定、均一的產品。

2.2.1 蒸制是直接用輔料（黃酒、米醋）加入藥材中拌勻悶潤后進行炮制，如酒山茱萸、醋五味子的蒸制過程中，蒸制壓力和蒸制時間至關重要，蒸制壓力不能太高，一般蒸煮鍋應控制在0.3MP之內，如壓力太高、蒸制時間超過規定時間，如五味子外皮容易脫落黏在一起，影響藥材的性狀。

控制措施：一般蒸好后要及時出鍋，防止因水蒸氣將貼近鍋邊的藥材浸泡的顏色變淺，才能保證藥材的性狀均勻一致。

2.2.2 煮制是取凈藥材加水或液體輔料共煮，輔料用量按照各品種炮制項下的規定，煮至溶液完全被吸盡，或切開內無白心時，取出，干燥。

藥材在煮時，一種是用輔料加一定比例的水，煎煮后的輔料煎液再加入藥材中進行悶潤，悶潤好再進行蒸煮，悶潤時間、溫度及蒸煮時間、溫度等都影響蒸煮的程度，如生產制巴戟天和制吳茱萸是用甘草水煮，甘草水姜厚樸是用姜汁煮等品種，如煮制時間不夠或時間太長，蒸煮鍋由于加熱時間長而水蒸氣過多，導致輔料煎液未被藥材吸盡，藥材有效成分隨著輔料煎液而流失。

質量控制措施：控制輔料煎液量要合適，蒸煮時間在規定范圍內，煮的過程中要適當翻動，保持上下均勻，蒸煮后至藥材達到藥透水盡的程度時及時出鍋，及時進行干燥。

2.2.3 炒分清炒和加輔料炒。炒時火力應均勻，不斷翻動。應掌握加熱溫度、炒制時間及程度要求。

2.2.3.1 清炒：取凈藥材置熱鍋中，用文火炒至規定程度時，取出，放涼。需炒焦者，一般用中火炒至表面焦黃色，斷面色加深為度，取出放涼；炒焦后易燃藥材，可噴淋清水少許，再炒干或曬干。

2.2.3.2 麩炒：取麩皮，撒在熱鍋中，加熱至冒煙時，加入凈藥材，迅速翻動，炒至藥材表面呈黃色或顏色變深時，取出，篩去麩皮，放涼。

炒制時的火候、時間、溫度、炒藥機的轉速等均影響炒制的程度，炒制時應在基本達到規定溫度時再放入藥材，炒制火候、溫度要根據炮制規范和工藝參數進行，炒制過程中要隨時檢測溫度情況，調整轉速、記錄時間、觀察性狀變化情況等，性狀符合規定后要及時出鍋，保持性狀均勻一致。有些藥材如果炒制溫度過高，即會導致含量下降，含有苷類成分的飲片如白芍中的芍藥苷含量在炒制后會降低0.07%左右，酸棗仁經炒制后酸棗仁皂苷A會降低0.01%左右。

2.2.4 燙：燙法常用的敷輔料有潔凈河砂，蛤粉或滑石粉。取河砂（蛤粉、滑石粉）置鍋內，一般用武火炒熱后，加入凈藥材，燙至表面鼓起，酥脆或規定的程度時，取出篩去輔料，放涼。如需醋淬時，篩去輔料后，趁熱投入醋中淬酥。

質量控制措施：燙制的火候一定要達到要求，控制炒藥機轉速，隨時觀察性狀變化情況，醋鱉甲、醋龜甲等達到酥脆程度時出鍋，醋淬時加醋的量不能太少，應能覆蓋炒制的藥材為宜。

2.2.5 煅：煅制時應在達到溫度時計算時間，達到規定時間時，待煅爐溫度降至室溫時，取出，注意煅透，使其酥脆易碎。

2.2.6 制炭

2.2.6.1 炒炭：取凈藥材，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黑色、內部焦黃色或至規定的程度時，出鍋時及時噴淋清水少許，熄滅火星，再晾干。

2.2.6.2 煅炭：取凈藥材，置煅鍋內，密封，燜/煅至透，放涼，取出。

質量控制措施：制炭時應嚴格控制炒制溫度，根據炮制規范要求的溫度，炒制后藥材應有“存性”，并防止灰化。

2.2.7 炙法生產過程的質量控制炙是待炮制品與液體輔料共同拌勻，并炒至一定程度的方法。包括酒炙、醋炙、鹽炙、姜炙、蜜炙、油炙。酒炙、醋炙是用黃酒和米醋與藥材拌勻后炒制，基本要求與加輔料炒的方法一致；鹽炙、蜜炙時，應先將輔料加適量沸水稀釋后，加入凈藥材中拌勻，悶透，置熱鍋內，用文火炒至規定程度時，取出。羊脂油炙時，先將羊脂油置鍋內加熱溶化后去渣，加入凈藥材拌勻，用文火炒至油被吸盡，藥材表面呈油亮時，攤開，放涼。

質量控制措施：應控制悶潤時應悶潤至輔料被吸盡，控制鍋體溫度達到規定范圍時加入藥材，檢測炒制溫度和時間，檢查性狀符合規定時及時出鍋。

2.2.8 燀法的過程控制取凈藥材投入沸水中，翻動片刻，撈出。有的種子類藥材如苦杏仁、桃仁，燀至種皮由皺縮至舒展、能搓去時，撈出，放入冷水中，除去種皮，曬干。

質量控制措施：控制水的溫度，一定要達到冷水的程度，或用冰塊隨時降溫，種皮容易脫落。

3 中藥材及飲片質量監督管理

3.1 加強監管，穩定市場為了防止和減少中藥材造假、摻偽、染色、熏硫、增重等現象，首先應從源頭抓起，穩定市場價格和保證供需穩定，加強監督力度，提高GAP企業及藥農的質量意識、守法意識，要長期堅持不懈的進行監管，群眾監督舉報重獎，發現有惡意競爭哄抬藥價的單位和個人嚴厲查處并從重處罰，才能為有效的防止造假行為奠定基礎。

3.2 加強制藥企業質量管理能力進廠的中藥材及飲片要進行質量驗收，按取樣規程選取具有代表性的樣品，按規定進行全項檢驗，容易出現不合格或摻偽、染色、增重的品種采用補充檢驗方法進行檢驗，質量控制與質量保證人員應具備藥材真偽鑒別等專業知識和崗位技能，保證檢驗結果真實、準確，才能確保藥材質量合格后放行。

3.3 提高質量檢驗能力在中藥材及各種容易摻偽品種檢驗時，取樣非常關鍵，應按照“藥材和飲片取樣法”取具有代表性的樣品，保證樣品均一為前提，首要的是把住性狀檢驗的第一關，可用變倍體視顯微鏡觀察藥材的外表面特征，然后進行顯微鑒別（橫切面、粉末），再進行理化或薄層鑒別確定合格后，再進行檢查項下的項目及含量測定，檢驗需嚴格按照操作規程進行操作。

4 做好飲片儲存、養護過程質量控制

飲片的儲存、養護方法是保證藥材及飲片的基礎，藥材入庫時應驗收包裝是否完好、有無發霉、蟲蛀、污染現象，根據中藥材、飲片的性質、特點和倉儲條件，對在庫物料應進行日常及定期的檢查、保管、養護，并隨時調整養護方法和保管措施。要按照藥材性質分類擺放，需要特殊存放的陰涼儲存品種應放在陰涼庫儲存，易串味的應單獨存放，注意庫房溫濕度情況并每天定期檢測，保持庫房通風、干燥，有防昆蟲、防鼠設施，容易發霉、生蟲、泛油、揮發、變色、易失去氣味飲片、易升華、軟化融化、易風化潮解類飲片等應分類養護，日常養護一般采用清潔養護法、除濕養護技術、密封（密閉）養護法；對抗貯存法；低溫養護法、高溫養護法等措施。

5 結論