阿爾茲海默病的營養干預

徐鳳艷

(沈陽醫學院附屬中心醫院營養科，遼寧 沈陽 110024)

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種多因素導致的漸進性老年疾病，營養因素在疾病的發生和發展過程中所起的重要作用不容忽視。調查結果表明，在AD患者中，營養不良發生率為66.67%[1]。流行病學調查[2]顯示，85歲以上人群癡呆的患病率達到30%以上，其中為AD所致的癡呆占50%～75%。 AD已成為威脅人類健康的重要疾病之一。營養能通過多種途徑來干預AD的發生和發展，在AD的治療階段進行科學合理的營養干預是十分必要的。

1 AD的營養干預

1.1 增加優質蛋白質供給 蛋白質是人體組織和器官的重要組成成分，蛋白質能維持機體的正常代謝，補償人體組織蛋白的消耗，增加機體對疾病的抵抗力。老年人體內的分解代謝大于合成代謝，蛋白質合成能力低，血漿必需氨基酸水平下降，加之老年人對蛋白質的吸收利用率低，因此需要供給較為豐富和質量高的蛋白質來補充組織蛋白質的消耗。老年人蛋白質的攝入量應以維持氮平衡為原則，如果攝入過少會引起負氮平衡，對健康不利，攝入過多會加重肝腎負擔，而且過多的蛋白質還可以增加膽固醇的合成，所以老年人飲食中的蛋白質應適量。一般來說，每日攝入量以達到1.0～1.2 g/kg為宜，按能量計算蛋白質攝入量占膳食總能量的10%～15%，不宜超過20%。所攝入的蛋白質應是氨基酸齊全的高生物價的優質蛋白質，且優質蛋白質的攝入量應占總蛋白質的攝入量50%以上，優質蛋白包括魚、肉、乳、蛋等動物性蛋白質及大豆蛋白。

1.2 減少脂肪及適量補充多不飽和脂肪酸和卵磷脂 脂類可供給機體能量，構成身體成分，提供必需脂肪酸，必需脂肪酸能維持細胞膜的結構和功能，避免細胞損傷，改善大腦功能。脂肪酸缺乏會使大腦和免疫系統功能降低，而高的脂肪攝入量可通過氧化應激導致AD的發生，血清中的高脂肪和高膽固醇含量均是AD發病的危險因素。低脂肪和低膽固醇的飲食可以有效降低AD的患病風險。研究發現，飽和脂肪酸、膽固醇水平與癡呆或認知損傷之間呈正相關，而n-3多不飽和脂肪酸與癡呆或認知損傷之間呈負相關關系[3]。卵磷脂能保護細胞膜，延緩衰老，是腦內轉化為膽堿的原料，人們從食物中攝取適量的卵磷脂可能對老年癡呆的預防有幫助。中國營養學會推薦成人脂肪攝入量一般控制在20%～30%總能量攝入的范圍內。目前成人膽堿的參考攝入量為每日500 mg。含膽堿豐富的食物包括蛋黃、肝、大豆、麥麩、干酪、大麥、玉米、稻米、小米、啤酒酵母等。必需脂肪酸的攝入量，一般應不少于總能量的3%。金槍魚、三文魚等富含n-3多不飽和脂肪酸。植物脂肪或植物油含多不飽和脂肪酸較高。蛋黃、肝臟、大豆、麥胚和花生等含磷脂較多。

1.3 減少單糖的攝入 糖類是供給身體能量的主要來源，且易消化吸收。但老年人不宜攝入過多的糖類，因為隨著年齡的增長，人體的糖耐量減低，胰島素分泌減少，對血糖的調節作用減弱，容易發生高血糖。糖類的過量攝入，對大腦及免疫機能造成不良影響。過多的糖可在體內轉變成脂肪，致血脂升高，容易引發動脈硬化等心腦血管疾病。尤其是單糖的攝入，如蔗糖、葡萄糖更易引起高脂血癥。每日糖類供給以占總能量的55%～60%為宜。老年人還應增加富含膳食纖維的食物，膳食纖維在腸道內能夠吸收水分，增加糞便體積，不僅可以促進胃腸蠕動防止便秘，還可減少腸道分解產生的酚、氨及細菌毒素等在腸道中的停留時間，預防腫瘤，而且有降糖、降血脂、預防動脈硬化等諸多功能，對維護老年人健康十分有益。建議老年人每天最少吃粗糧50 g，達到100 g更好。

1.4 礦物質 礦物質是構成組織和細胞的成分，可調節體內酸堿平衡，維持組織細胞滲透壓，維持神經和肌肉興奮性，構成體內某些重要生理活性物質。無機鹽的代謝失調與AD有著密切的關系，某些微量營養素通過作用于各種自由基、過氧化物的過量生成導致神經細胞的氧化損傷引起AD的發病。一些微量營養素可通過對細胞膜上的酶產生催化作用、抗氧化作用和其他多種途徑對大腦發揮保護作用，而且可改善大腦的記憶和認知功能。根據我國人民的飲食結構，AD患者應多吃富含鈣、鎂等常量元素及鐵、鋅、硒等微量元素的食物，減少鋁、銅和鈉鹽的攝入。

1.4.1 鈣 由于衰老影響宏量及微量營養素的攝入與代謝，因此老年人往往更容易發生營養缺乏。歐洲的一項多中心研究跟蹤了1 389名70～79歲老年人4年，發現老年人群營養素攝入減少，有營養不良風險的老年人的比例逐年增加，其中B族維生素、維生素A、鈣的缺乏最為常見[4]。鈣是最先被確認的人體必需常量元素之一。鈣能調節人體各系統、組織、器官的正常生理功能。AD是衰老的表現。大量研究表明，衰老和缺鈣有極大關系。補鈣能延緩衰老，這是近年來醫學取得的重大成就。日本東京藥科大學工滕佳久教授發現[5]，人缺鈣發展到骨質疏松之后，體內甲狀旁腺分泌增加，人腦的“血腦屏障”失效，副甲狀腺素進入大腦，殺死腦細胞，會形成AD。2000年中國營養學會推薦鈣的適宜攝入量為1 000 mg/d，可耐受最高攝入量為2 000 mg/d。奶和奶制品含鈣豐富且吸收率較高，是鈣的良好來源。小蝦皮、海帶、豆類、芝麻醬和綠色蔬菜等含鈣量也較豐富。

1.4.2 鎂 鎂參與生命活動的所有重要方面，維持核酸結構的穩定性，激活體內多種酶，抑制神經的興奮性，并參與蛋白質合成、肌肉收縮，是細胞新陳代謝中各種酶系統的重要活化劑。研究證明[6]，許多能引起癡呆的疾病都存在鎂缺乏，如原發性剝脫性皮炎、帕金森病、肌萎縮側索硬化、慢性乙醇中毒等。癡呆患者的鎂代謝存在一定異常，而鎂可通過阻止或減輕神經元損傷，有效縮小梗死面積，并與治療癡呆藥物產生協同作用，而對癡呆具有預防和治療作用。鎂是人體細胞內的主要陽離子，是各種酶反應的輔助因子，與鉀、鈣等元素協同維護心肌和防治動脈硬化，從而增強腦的血流量，有利于AD防治。我國推薦居民膳食鎂適宜攝入量為350 mg/d，可耐受最高攝入量為700 mg/d。松子、榛子、西瓜子、核桃、花生、香菜、莧菜、菠菜、白菜、大麥、黑米、蕎麥、麩皮、口蘑、木耳、香菇等食物含鎂較豐富。

1.4.3 鐵 鐵是人體內含量最多的必需微量元素，一般成年人體內鐵總量為3～5 g。鐵缺乏會造成行為改變、免疫力低下、體溫調節能力差等。由于機體無主動排鐵功能，所以鐵攝入過量會在體內長期蓄積，儲存鐵過多會損傷各種器官，鐵攝入過量增加老年癡呆風險。中國營養學會建議鐵的適宜攝入量15 mg/d，鐵的可耐受最高攝入量為50 mg/d。動物性食物含有豐富的鐵，如豬肝、瘦肉、動物全血、禽類、魚類、豆腐干、榛蘑、櫻桃、黑芝麻等均是鐵的良好來源。

1.4.4 鋅 鋅是許多蛋白質、核酸合成酶的成分，能促進細胞的更新，增強免疫功能，鋅的缺乏可引起RNA、DNA及蛋白質的合成障礙。在AD患者的血、腦脊液及腦組織中鋅的含量均降低，從而影響神經遞質的合成以及含鋅酶的合成和活化(尤其清除自由基的酶)，導致自由基清除受阻、神經細胞損害和腦功能障礙。缺鋅時影響腦功能，尤其是海馬功能，海馬參與學習、記憶、情緒和條件反射的形成。中國營養學會推薦鋅膳食參考推薦攝入量男性為15 mg/d，女性為11.5 mg/d，成年男性鋅的可耐受最高攝入量為45 mg/d，女性為37 mg/d。鋅的來源較廣泛，貝類海產品(如牡蠣、扇貝)、紅色肉類及其內臟均為鋅的良好來源。蛋黃、豆類、谷類胚芽、燕麥、花生等也富含鋅。

1.4.5 硒 硒具有抗氧化、抗衰老、抗癌、維持正常免疫功能等作用。體內缺硒時酶的催化作用減弱，脂質過氧化反應強烈。過氧化脂質對細胞膜、核酸、蛋白質和線粒體的破壞，導致不可逆損傷，這些長期反復作用，造成惡性循環，可促使大腦和整個機體衰老。AD患者的腦組織中硒含量普遍降低，從而導致自由基清除障礙，引起對神經細胞的毒性作用，但在硒降低時常伴有其他微量元素的變化，硒的作用占多少尚不清楚，有研究認為可能僅是一種協同作用。硒過量時，也促使癡呆更快發生。中國營養學會建議每日硒的推薦攝入量為50 μg/d，硒的可耐受最高攝入量為400 μg/d。海產品和動物內臟是硒的良好食物來源。如魚子醬、海參、牡蠣、蛤蜊和豬腎等。

1.4.6 減少鋁和銅的攝入 鋁是一種低毒且為人體非必需的微量元素，也無直接的毒性效應。但研究表明，鋁能干擾生物體的代謝作用，從而長期、緩慢的對人體健康產生危害。是引起多種腦疾病的重要因素。它是多種酶的抑制劑，其毒性能影響蛋白質合成和神經介質。鋁與腦組織有較大的親和力，易于腦內蓄積，鋁進入腦組織后很難代謝出去，這是由于鋁為較強的絡合劑，能與蛋白質螯合后成為難以解脫的團塊，使蛋白質變性發生在腦的神經細胞，從而使DNA發生損傷，破壞神經元結構，影響神經元功能。因此，長期過量攝入鋁，可導致AD。

銅是人體必需的一種微量元素。適量的銅可維持中樞神經系統的正常功能。但過量的銅被認為是AD的致病物質之一。在AD患者的腦皮質、海馬、皮質脈管系統有高濃度的銅。近年研究表明[7]，銅在腦中某些部位沉積，可導致腦萎縮、灰質和白質退行性改變、神經元減少，最后發展為AD。中國營養學會推薦銅的適宜攝入量為2.0 mg/d，可耐受最高攝入量為8.0 mg/d。銅廣泛存在于各種食物中，牡蠣含量最高，貝類、動物肝、腎及堅果、谷類胚芽、豆類等含銅也較豐富。

1.4.7 減少鈉鹽攝入 鈉是人體必需的宏量元素，氯化鈉是食鹽的主要成分。隨著年齡增加，胃腸、腎臟、心臟等器官功能降低。老年人攝入食鹽過多，容易引起體內水鈉潴留，加重心腎負擔，引起水腫。世界衛生組織建議，應限制鹽的攝入量每天少于5 g，有利于預防冠心病發作和腦卒中。

1.5 維生素 對老年人來說，維生素在調節代謝和延緩衰老過程中具有十分重要的作用。人體對維生素的生理需要量雖然很少，但大多數維生素，特別是水溶性維生素在體內不能合成和儲存，必須靠食物供給。而老年人由于攝入量減少，胃腸道功能減退，吸收能力變弱，若不注意維生素的正常攝入，易出現維生素缺乏。而維生素與大腦機能密切相關，因此AD患者應注意供給含維生素豐富的食物，如維生素E、維生素C、B族維生素等。

1.5.1 維生素E 維生素E是維持大腦正常功能所必需的脂溶性維生素，具有較強的抗氧化作用，預防衰老，增強機體免疫功能和抑制腫瘤發生。一項歷時5年的研究證明[8]，具有抗氧化作用的維生素，如維生素E、C，可減少認知功能下降。維生素E主要以抗氧化和清除自由基，保護細胞膜免受自由基攻擊與過氧化損傷，減少海馬區神經退化，通過其抗氧化作用減少蛋白的沉積和形成，使大腦免受神經毒害延緩AD病程進展，在AD的預防和治療中發揮作用。還可通過影響炎癥反應、延緩衰老和提高機體的免疫力等機制來發揮其作用。我國居民膳食維生素E的適宜攝入量為14 mg α-TE/d。維生素E含量豐富的食品有植物油、麥胚、硬果、種子類、豆類及其他谷類。

1.5.2 維生素C 維生素C具有較強高的還原性，可保持巰基酶的活性和谷胱甘肽的還原狀態，從而發揮解毒作用。它是機體內一種很強的抗氧化劑可直接與氧化劑作用，通過逐級供給電子而變成脫氫型抗壞血酸，發揮清除自由基、抗衰老和防病作用。維生素C還可增強免疫功能，有著防癌作用。中國營養學會2000年制定的DRIs中提出維生素C的推薦攝入量為100 mg/d，可耐受最高攝入量為≤1 000 mg/d。維生素C的主要來源為新鮮蔬菜和水果，一般葉菜類含量比根莖類多，酸味水果比無酸味水果含量多。含量較豐富的蔬菜有辣椒、油菜、卷心菜、菜花和芥菜等。含量較多的水果有柑橘、檸檬、柚子和草莓等。某些野菜野果中維生素C含量尤為豐富，如莧菜、苜蓿、刺梨、沙棘、獼猴桃和酸棗等。

1.5.3 B族維生素 B族維生素在腦內能促進蛋白質代謝，是改善大腦機能的重要物質，攝入不足易導致神經系統病變。老年期癡呆發生還與B族維生素、葉酸缺乏有關。B族維生素、葉酸攝入不足者，發生老年期癡呆較多，且患者會出現血清同型半胱氨酸水平升高，同型半胱氨酸有很強的細胞毒性，與某些神經退行性疾病的發生和發展也有密切的關系，B族維生素缺乏可導致小鼠患高同型半胱氨酸血癥，且明顯影響其大腦的認知和記憶功能。故補充葉酸及維生素B12有助于防止老年期癡呆的發生。煙酸廣泛存在于各種動植物性食物中，煙酸能刺激腦血液循環，幫助多數腦軟化患者提高腦細胞康復。我國居民膳食B族維生素類攝入量在1.2～1.5 mg/d的范圍內。B族維生素的主要來源為動物肝臟、腎臟、心臟、瘦肉、魚、堅果類及未加工的糧谷類食物中，乳和蛋中的煙酸含量雖低，但色氨酸含量較高，在體內可轉化為煙酸。

隨著人口老齡化，老年人群認知功能衰退和癡呆的發生率逐年攀升，AD已成為影響老年人身體健康和生活質量的一個重要因素，且給家庭帶來沉重負擔，因此，深入研究營養因素與認知功能衰退和癡呆的關系，對延緩老年認知衰退和神經退行性疾病具有重要的科學和社會意義。AD的發病及病情進展與許多飲食因素有密切的關系，藥食同源采取營養治療，不僅有肯定的療效作用，而且方便實用，易于在人群中推廣。營養治療的關鍵是平衡膳食，合理營養，預防為主，早期診治。隨著有關各種營養成分及飲食影響認知的研究不斷取得令人矚目的進展，營養因素在機體認知功能方面發揮重要作用。我們必須重視營養調節的重要性與必要性，人們對營養與AD關系的認識和理解，將日趨全面與深刻，營養在神經變性疾病的防治中將會發揮越來越重要的作用。合理膳食，科學營養永遠是人類預防疾病，健康生活的重要基石和終極目標。本綜述主要概括三大營養素和維生素、礦物質對AD的營養干預，研究表明植物化學物對AD也可起到干預作用。

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