原發性高血壓與免疫炎癥反應相關性的研究進展與思考

劉志濤，鐘智平，盧芳國（湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

·文獻綜述·

原發性高血壓與免疫炎癥反應相關性的研究進展與思考

劉志濤，鐘智平，盧芳國*
（湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

原發性高血壓（EH）是最常見的危害性嚴重的心血管疾病之一。免疫炎癥反應是高血壓發病的重要機制之一。通過調節機體免疫狀態，恢復機體的免疫平衡，抑制炎癥反應著手來治療高血壓，為EH的防治開辟了新的途徑。

原發性高血壓；免疫炎癥反應；炎癥因子

原發性高血壓（Essential Hypertension-EH）是最常見的心血管疾病之一, 亦是動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病以及其他多種血管性疾病發生的最危險因素，已成為威脅人類健康的首要疾病之一。據衛生部報道，我國現有高血壓病患者已超過2億。隨著高血壓病研究的進一步深入，越來越多的研究顯示，免疫炎性反應在高血壓的發生發展中起重要作用。炎癥因子不僅可調節高血壓患者免疫功能，而且參與血管內皮損傷，是高血壓發病的另一個重要機制。

1 原發性高血壓的免疫學狀態

EH發病機理與多種因素有關，有研究表明，EH患者存在著體液免疫和細胞免疫功能紊亂，提示免疫損傷與其發病機制有著密切關系[1]。免疫損傷與炎癥反應在EH的發生發展中的作用也越來越受到人們的重視。

1.1 細胞免疫

國內外學者已對高血壓與免疫特別是T細胞免疫方面進行過大量研究，研究表明高血壓患者T淋巴細胞亞群紊亂，CD4+，CD8+均有不同程度的降低，以CD8+減少更為明顯，從而導致總T細胞（CD3+）百分率下降及CD4+／CD8+比值增高[2]。王學美等[3]從中醫辨證分型入手，研究發現痰濕內蘊型原發性高血壓CD3+、CD8+、NK細胞明顯降低，CD4+／CD8+的比值明顯升高，肝腎陰虛型CD4+細胞明顯降低。另外，有學者證實CD8+T淋巴細胞促進高血壓心肌炎癥反應是造成心肌纖維化的主要機制[4]，表明EH患者存在免疫功能紊亂的同時，免疫紊亂也影響著高血壓的進程。

1.2 體液免疫

EH患者體液免疫狀態的異常已為多數文獻所證實。1970年Ebringer首次報道嚴重高血壓者有免疫球蛋白改變和IgG明顯增高現象。武彩娥[5]等發現EH患者血漿IgG、總Ig、循環免疫復合物（CIC）明顯升高，表明免疫亢進狀態可能是EH患者體液免疫失調的主要表現。杜少輝等[6]在中醫治療EH研究時發現IgG在陰虛陽亢證、陰陽兩虛證兩組中比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明陰虛陽亢證體液免疫較亢進。

2 炎癥反應與EH相關性的實驗研究

炎癥反應是機體對各類致炎刺激所做出的一種應激反應，由各類細胞因子與炎癥細胞相互作用共同參與完成整個反應過程。近年國內外研究主要集中在C反應蛋白（CRP），瘤壞死因子-α （TNF-α）及白介素（IL）等細胞因子與EH的相關性研究上，研究顯示，高血壓同動脈粥樣硬化一樣是一個慢性炎癥過程[7]。

CRP是高度敏感的炎性因子，被視為預測未來心血管危險最有力的炎癥標記物。2001年Bautisa LE等[8]首次提出了CRP與高血壓之間具有相關性的假設。陳寒放[9]等臨床研究發現EH患者血清CRP濃度明顯升高提示CRP及炎癥反應參與了EH的發生發展；同時，EH也可能引起CRP的升高。而王家賜[10]等研究并未發現CRP與血壓或血壓變異性有明顯關聯。但仍然有大多數學者證實血清CRP質量濃度是EH的獨立危險因子，且EH與CRP的影響機制可能與血管內皮炎癥有關[11]。

TNF-α是重要的炎癥促進因子，參與機體的免疫防御功能。白介素（IL）在血管內的炎癥反應和免疫反應中起重要介導作用，因而與原發性高血壓的發生密切相關。Bautista等[12]在校正其他因素后發現，體內含高濃度TNF-α（＞66.0 pg/mL）者患高血壓的風險是低濃度TNF-α（＜1.8 pg/mL）者的1.6倍，實驗推斷TNF-α、IL-6、CRP可能是高血壓的獨立危險因素。許金成[13]等實驗結果顯示EH患者血清IL-4與IL-10水平成負相關，提示這兩種細胞因子間，甚至可能與其他細胞因子之間互相作用，互相協調，共同參與EH的發生和發展。另外，高血壓的發生與脂聯素等保護性因子的減少及TNF-α、血脂、BMI、血糖等損傷性因子的增加有密切關系，它們的協同作用加重了對血管壁的炎性損害[14]。

3 思考

綜上所述，免疫炎癥反應是高血壓發病的另一個重要機制。病變過程中多種炎癥細胞因子，參與調節機體的各種免疫和炎癥反應，與高血壓的發生發展密切相關。炎癥反應通過損傷血管內皮，引起內皮功能障礙等途徑最終導致血管重塑阻力增加而血壓升高。目前高血壓病治療的研究重點已經從單純的降低血壓，轉移到降低血壓的同時如何更好的提高患者的生存質量、降低心血管并發癥的發病率及死亡率。因而，抑制免疫炎癥反應將是原發性高血壓病的重要治療手段。據報道，化學藥物苯那普利在有效降壓的同時，可以改善EH患者的內皮功能，抑制免疫炎癥反應，從而是治療EH的理想藥物[15]。郭小平[16]等研究表明，對EH患者在常規降壓治療的同時給予厄貝沙坦治療，不但能控制患者血壓，而且可降低患者血清中炎性因子水平，減少患者血管內皮的損傷，提高患者心血管功能，改善患者臨床預后。而辛伐他汀治療EH可通過抑制動脈炎癥過程，特別是抑制IL-6的分泌而穩定動脈內皮，從而能更好地控制血壓，以及降低心血管事件發生率[17]。

EH屬于傳統中醫學“眩暈”、“頭痛”等范疇。多由于情志所傷、飲食失節、先天稟賦不足或內傷虛損等原因引起的。病位在肝、腎，病機特點為本虛標實。臨床治療以平肝、補腎、健脾、化瘀等法為主。此外，中醫學認為瘀血是貫徹于整個EH發病過程的一大病理機制，利用活血化瘀藥調節血管內皮功能已成為一個新的研究方向[18]。加之祖國醫學強調整體觀念、綜合辨證、多環節調理的思想，這與現代高血壓治療方向的改變有相似及吻合之處，因而利用中醫調理正氣，固本培元的觀點，調節機體免疫狀態，恢復機體的免疫平衡，抑制免疫炎癥反應，是臨床上治療高血壓的新思路與新方法。這一思路也得到眾多醫家學者的研究證實，如王強[19]等發現天麻鉤藤飲聯合卡托普利可降低肝陽上亢型EH患者血壓、血清hs-CRP、TNF-α及IL-6濃度，效果優于單純應用卡托普利。田登科[20]等通過對實驗研究證實云南白藥能夠顯著減輕自發性高血壓大鼠腎臟炎癥反應和氧化應激水平，推斷云南白藥可能在防治高血壓腎病方面具有一定的療效。

[1] Gudbrandsson T,Hansson L,Herlitz H,et a1.Immunological changes in patients with previous malignant essential hypertension[J]. Lancet,1981,182(17):406-408.

[2] 王義圍,李春華.老年非杓型高血壓與免疫調節[J].中國臨床康復,2004,8(36):8 354-8 355.

[3] 王學美,富 宏,劉庚信.高血壓病中醫辨證分型與T淋巴細胞亞群及NK細胞相關性的研究[J].中國中西醫結合急救雜志,2000,7(3):l74-175.

[4] 吳金風,Binay Kumar Adhikari,孟曉萍.CD8+效應性T細胞促高血壓心肌纖維化的炎性反應[J].中國實驗診斷學,2012,16(2):276-277.

[5] 武彩娥,葉 平,戴 華,等.高血壓患者體液免疫狀態及其對心肌膠原合成的影響[J].中國醫藥導刊,2010,12(11):1 839-1 840.

[6] 杜少輝.中醫治療高血壓病及其與免疫的關系[J].中醫研究,1995,8(3):l8-20.

[7] 李建軍.高血壓可能是一種炎癥相關性疾病[J].高血壓雜志,2005,13(6):526-527.

[8] Bautista LE,Lopez Jaramillo P,Vera LM,et a1.Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension[J].J Hypertensi on,2001,19(5):857-861.

[9] 陳寒放,靳晨亭.原發性高血壓患者血清C反應蛋白濃度變化的意義[J].國際醫藥衛生導報,2007,13(10):15-18.

[10] 王家賜,劉八一,李建功.原發性高血壓患者血壓變異性與血清TNF-α/IL-6、hs-CRP關系的研究[J].中國醫藥導報,2012,9(5):39-41.

[11] 胡 磊,顧國龍.C反應蛋白與原發性高血壓的關系及中藥干預研究進展[J].中國中醫急癥,2011,20(3):436-437.

[12] Bautista LE,Vera LM,Arenas IA,et al.Independent association between inflammatory markers(C-reactive protein,interleukin-6,and TNF-alpha）and essential hypertension[J].Hum Hypertension,2005,19(2):149-154.

[13] 許金成,王淑斐,夏小明,等.高血壓患者血清白細胞介素4和10的檢測及臨床意義[J]. J Clin Cardiol（China）,2001,17(8):356-357.

[14] 劉一鷗,張國華,高瑞利,等.原發性高血壓患者血漿脂聯素和腫瘤壞死因子-α及相關因子的研究[J].Chinese General Practice,2010,13(4c):1 266-1 268.

[15] 劉 妙,蕭佩玉.苯那普利對原發性高血壓患者內皮功能和血清細胞因子水平的影響[J].中山大學學報(醫學科學版),2007,28(3S):35-37.

[16] 郭小平.厄貝沙坦對原發性高血壓患者炎癥因子作用分析[J].中國醫藥導報,2012,9(8):61-62.

[17] 張朝雷,張明亮,殷 實.辛伐他汀對正常血脂水平高血壓患者心臟事件及炎癥因子的影響[J].心血管康復醫學雜志,2010,19(2):175-177.

[18] 胡 磊,顧國龍.C反應蛋白與原發性高血壓的關系及中藥干預研究進展[J].中國中醫急癥,2011,20(3):436-437.

[19] 王 強,黎 芳,方顯明.天麻鉤藤飲合卡托普利對高血壓病患者血壓及炎癥因子的影響[J].中醫雜志,2008,49(1):32-34.

[20] 田登科,陳剛領,李亞娟,等.云南白藥對自發性高血壓大鼠腎臟炎癥狀態的改善作用[J].時珍國醫國藥,2009,20(9):2 157-2 160.

（本文編輯 韓志濤）

Research progress and thinking of essential hypertension and immunizing inflammatory reaction correlativity

LIU Zhi-tao,ZHONG Zhi-ping,LU Fang-guo
(Hunan Traditional Chinese Medicine University,Changsha,Hunan 410208,China)

Essential hypertension;Immunizing inflammatory reaction;Inflammatory cytokines

R544.1

2013-04-03

2010年度湖南省大學生研究性學習和創新性實驗計劃項目（No.165）；2011年度湖南省大學生研究性學習和創新性實驗計劃項目（No.173）；2011年湖南省普通高等學校教學改革研究項目（No.177）；2011年湖南省學位與研究生教育教改研究課題（No.JG2011B030）；湖南中醫藥大學2010年教學改革項目。

劉志濤（1990-），男，湖南益陽人，湖南中醫藥大學2009級中西醫結合臨床專業學生。

*盧芳國（1961-），女，教授，碩士生導師，從事免疫學與病原生物學教學與科研，E-mail：lufangguo0731@163.com。