2013年1月FDA批準新藥概況

2013年1月，FDA批出2個新分子實體藥品（表1），分別是治療2型糖尿病藥品Nesina（阿格列汀）和治療罕見膽固醇疾病藥品Kynamro（米泊美生鈉）。

表1 2013年1月FDA批準新藥

阿格列汀是一種選擇性二肽基肽酶-IV抑制劑，用于改善成人2型糖尿病的血糖水平。二肽基肽酶-IV是治療2型糖尿病的新靶點，它是體內主要促使胰高血糖素樣肽-1降解、失活的關鍵酶之一。胰高血糖素樣肽-1能抑制餐后胃排空、抑制食欲及促進肝臟、肌肉和脂肪組織的糖原合成等，從而起到降低血糖、減少攝入及減輕體重的作用。阿格列汀是第4個獲得FDA批準的二肽基肽酶-IV抑制劑，此次武田的3個阿格列汀制劑上市獲批，是基于超過11 000例患者的臨床試驗及數個正在開展的研究。與其他4個已上市（其中1個歐盟批準而FDA未批準）的二肽基肽酶-IV抑制劑相比，阿格列汀對二肽基肽酶-IV的選擇性最強。

Nesina是阿格列汀的單方制劑，最早于2010年4月獲得日本衛生勞動福利部批準，2010年6月在日本上市，每日1次給藥就表現出良好的降糖效果。武田公司曾經先后兩次提請FDA審批，但由于該藥會引起心臟和其他器官的病變而被否決。此次Nesina獲得審批，將在一定程度上彌補公司因為另一種糖尿病藥物Actos的專利到期而造成的影響。FDA要求針對Nesina治療開展5項上市后研究：一項心血管結局試驗；一項監測肝臟異常、嚴重胰腺炎和嚴重超敏反應的增強藥物警戒計劃；3項按照兒科研究公平法案開展的兒科研究，包括一項劑量探索研究和2項安全性、有效性研究（一項用Nesina單藥治療，一項用 Nesina和二甲雙胍聯合治療）。

Kynamro為“孤兒藥”，獲準用于治療純合子型家族性高膽固醇血癥，作為降脂藥物和飲食的輔助藥物，以降低低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇。米泊美生是Kynamro的活性成分，是一種以人類載脂蛋白B -100信使核糖核酸為靶點的反義寡核苷酸，而載脂蛋白B -100是低密度脂蛋白及其代謝前體極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白。Kynamro是2012年12月份FDA批準Juxtapid（洛美他派）后又一個用于這種遺傳性膽固醇代謝紊亂治療的藥品。Kynamro的優勢是發生藥物相互作用的可能性很小，因為其代謝不影響常用處方藥物代謝所涉及的細胞色素P450通路。用法為皮下注射200 mg，每周1次。FDA要求對該藥品上市后進行4項研究：該藥物約束雙鏈DNA的敏感性分析研究；服藥患者雙鏈DNA抗體存在的評估研究；對患者進行長期登記以確定該藥物的長期安全性；加強藥物警戒以監測服藥患者惡性腫瘤、免疫介導反應及肝異常的報道。