藥品不良反應信息通報（第56期）警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA的復制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對革蘭陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

2012年，國家藥品不良反應監測數據庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件病例報告1431例。嚴重不良反應/事件累及系統排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統損害，三者合計占總例次的60.24%。

國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示：該產品存在臨床不合理使用現象，而不合理用藥增加了用藥風險。不合理用藥主要表現為：

1 嚴重病例的臨床表現

左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件居前3位的不良反應表現依次為：過敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過敏樣反應（171例次，6.85%）。

2 不合理用藥問題

國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示：該產品存在臨床不合理使用現象，而不合理用藥增加了用藥風險。不合理用藥主要表現如下。

2.1 超適用人群給藥

左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應用指導原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但國家藥品不良反應監測數據庫中，仍有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。

2.2 存在相互作用的不合理用藥

1） 左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星應避免與茶堿同時使用，如確需同時應用，應監測茶堿的血藥濃度以調整其劑量。但國家藥品不良反應監測數據庫中，有3例與茶堿類注射劑合用的病例報告，并且未監測血藥濃度、調整劑量。

2） 左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內進行靜脈滴注。但國家藥品不良反應監測數據庫中有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報告。

2.3 禁忌證用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【禁忌】中明確指出對喹諾酮類藥物過敏者禁用，但國家藥品不良反應監測數據庫中，有喹諾酮類藥物過敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。

2.4 不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則

《抗菌藥物臨床應用指導原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴重中樞神經系統不良反應，在腎功能減退或有中樞神經系統基礎疾病的患者中易發生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經系統基礎疾病的患者。但國家藥品不良反應監測數據庫中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。

2.5 超適應證用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【適應證】中明確說明本品適用于敏感細菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應用指導原則》也指出：通常不宜常規預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但國家藥品不良反應監測數據庫中有非細菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報告。

2.6 給藥劑量不合理

《抗菌藥物臨床應用指導原則》中指出腎功能減退患者應用本類藥物時，需根據腎功能減退程度減量用藥。說明書中【老年患者用藥】也提示本品主要經腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會出現持續高血藥濃度，應注意用藥劑量并慎重給藥。但國家藥品不良反應監測數據庫中有多例老年人給藥未調整劑量的報告。

3 相關建議

1）左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫生根據患者的實際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。

2）鑒于與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重不良反應較多，除與藥品本身特性有關外，還與多種因素如患者個體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當配伍用藥、輸液速度過快等有關，建議臨床醫生在使用本品時，需注意劑量、特殊人群，避免超適應證用藥，嚴禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過敏反應，對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質患者、高敏狀態患者慎用；有癲癇或其他中樞神經系統基礎疾病的患者慎用；嚴禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。

3）建議藥品生產企業修改完善藥品說明書相關內容，加強上市后藥品不良反應監測并積極開展質量和工藝方面的研究，同時做好安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。