抗-VEGF和抗-EGFR藥物治療非小細胞肺癌的臨床療效分析

王喜個

在世界范圍內，肺癌是最常見也是導致死亡人數最多的惡性腫瘤，其死亡數幾乎占了所有癌癥死亡人數的30%，之前傳統的系統化療仍是治療非小細胞肺癌的主要手段，雖然這些治療方法有一定緩解癥狀的療效，但其中晚期非小細胞肺癌的中位生存率最多也是10～12個月的時間。目前臨床上對非小細胞肺癌進行治療的方法主要有藥物化學治療，放射治療或者是進行手術三種手段，但是治療效果并不都是令人非常滿意，特別是經過放療或者化療治療及手術失敗的非小細胞肺癌患者，病情發展不僅沒有被迅速控制住，甚至連癥狀都沒有得到緩解，因而這類患者的生存質量和生活質量都比較差。近幾年來分子靶向藥物治療的研究進展為非小細胞肺癌治療開辟了新的途徑。近幾年來應用于臨床的分子靶向藥物吉非替尼)是E GF R的小分子T K抑制劑，其作用靶點也是E G F R-T K。經科學研究發現吉非替尼對于晚期非小細胞肺癌治療效果良好，能提高晚期非小細胞肺癌患者的生存期及生活質量。本文通過對2009年8月到2009年11月在我院就診的36例非小細胞肺癌患者使用吉非替尼治療進行回顧性分析，現分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例患者都經過病理確診是非小細胞肺癌，資料完整。腎、肝等重要器官功能都正常。服藥時間超過3個月。女性患者19例，都沒有吸煙史，其中7例腺癌，12例鱗癌。男性患者17例，8例吸煙患者均為鱗癌，9例不吸煙患者均為腺癌。年齡37～80歲，平均年齡57歲。以往都有兩到四周時間的聯合化療史，部分患者序貫或者同時進行局部放療，治療有所緩解后治療或進展。

1.2 治療方法 36例患者復查時心電圖，肝腎功能和血常規均正常。進行腹部 B超檢查及胸、腦部C T檢查并且記錄轉移灶的范圍和大小。開始治療后每人每月進行常規復查1次。口服吉非替尼片，每人每天1次，直到患者出現腫瘤進展或者是不能耐受藥物毒性而停止服藥。

2 結果

2.1 服藥后的癥狀 36例患者在服藥最少一個月后，其中服藥后6例患者病情加重，17例患者胸痛等癥狀有緩解，8例患者咳嗽，5例患者胸痛沒有緩解。服藥后不良反應有皮疹，厭食，惡心嘔吐等。服藥后有不良反應的，3例消化道反應患者，主要反應是腹瀉，用黃連素和甲地孕酮等藥物對癥治療后癥狀都有不同程度的緩解或得到控制，因而不需要停止治療。2例皮疹患者。丘疹為皮疹主要表現，面部常多見，有時全身都可見，搔癢都不嚴重，癥狀比較輕，沒有進行特殊治療，一例患者顏面有色素沉著。全部患者進行心電圖檢查，肝腎功能檢查及復查血常規均正常，胸部CT檢查沒有發現新的肺間質病變。

2.2 進行回訪 本研究的36例患者全部進行回訪，回訪時間為3～18個月。至隨訪結束時，29例生存，死亡7例。回訪統計資料顯示，女性生存時間長于男性(P＜0.05)。既往的化療或者手術史對治療的效果沒有顯著的影響(P＞0.05)。

2.3 評價方法 依據國際晚期非小細胞肺癌評價標準對患者緩解率進行客觀評價，分為疾病進展，疾病穩定，部分緩解及完全緩解四部分。患者生存時間指的是從確診為晚期非小細胞肺癌到死亡或者是最后一次失訪時間。

3 討論

近幾年來，隨著空氣污染越來越嚴重及工作、生活壓力的增大，肺癌發病率都呈上升趨勢，是臨床上一種高發病率極高的惡性腫瘤疾病，其中非小細胞肺癌約占肺癌80%，目前臨床上治療非小細胞肺癌的首選方法多數是對患者進行手術，但是大多數的患者發現時都已經是晚期，并且由于非小細胞肺癌向遠處轉移傾向的較高，因此一些患者胸腔內部的腫瘤即便暫時被控制了，最終時間一長還是無法控制其向遠處轉移。

近幾年來靶向EGFR藥物已成為腫瘤治療的新熱點，抗EGFR和抗VEGF治療亦是近幾年來肺癌治療的一個突破性新領域，它的優點是不受腫瘤細胞周期限制，不易產生耐藥性及特異性強。EGFR和VEGF因其是導致腫瘤血管生成的重要因素所以也成為抗腫瘤血管生成的重要靶點，前景應用良好，不過抗腫瘤血管生成只能把腫瘤細胞的轉移和生長暫時控制住，并不能完全把腫瘤細胞徹底根除，患者一旦停止服藥的話，腫瘤細胞則又會恢復增殖并迅速生長，并且抗血管生成治療的藥物靶向性問題，藥效監測問題，與細胞毒藥物聯合使用的問題及最佳用藥時間等這些問題都尚有待進一步評價，不過相信隨著對肺癌EGFR和VEGF的深入研究及其相關學科的發展，這些問題一定都將會得到解決，血管靶向藥物治療也將會成為治療非小細胞肺癌最有前途的方法之一［1-8］。

本組研究證明對女性患者來說，吉非替尼的治療效果要比男性好，這和國外的報道文獻，吉非替尼對于肺腺癌的患者，女性有治療明顯是一致的。不過并非所有的非小細胞肺癌患者服用吉非替尼都有效，36例患者服用吉非替尼后出現像消化道反應及皮疹等副作用，皮疹沒有經過特殊治療癥狀自行消失，消化道副作用反應的患者經過對癥治療后，都能耐受住，沒有因為服用后產生的藥物副作用而停止治療，這和以往的報道文獻也是一致的。綜上所述，本組研究臨床證明吉非替尼治療非小細胞肺癌，特別是對肺腺癌的治療，療效較好并且安全性也好，患者毒性反應較輕，能提高多數患者的生存及生活質量，在臨床上值得推廣應用。

［1］ 黃方.EGFR、VEGF及Ki-67在非小細胞肺癌中的表達及意義.南方醫科大學，2008，28(6)．

［2］ 亓憲銀.非小細胞肺癌中VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表達對淋巴結轉移和預后的研究．青島大學，2008，23(2)．

［3］ 馬玲.吉非替尼治療復治的晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.新疆醫科大學，2008．

［4］ 翁潔.非小細胞肺癌表皮生長因子基因突變的臨床意義.中南大學，2009．

［5］ 尹光浩，劉偉，劉國津，李光虎，吳勇.非小細胞肺癌的EGFR表達與EGFR基因突變的比較．中國實驗診斷學，2009，13(2):200-202．

［6］ 雷亞麗，李代強.非小細胞肺癌表皮生長因子受體及其靶向治療研究進展.國際病理科學與臨床雜志，2009，29(1):59-63．

［7］ 王翠紅.肺癌功能性抗原的分離鑒定及其與肺癌臨床相關性研究．青島大學，2010．

［8］ 張志紅，于敏，倪琛琛，陸友金.EGFR在非小細胞肺癌組織中的表達及其初步臨床意義臨床肺科雜志，2010，15(8):1079-1081．