地高辛分劈片在青島地區(qū)的應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查及片重差異測定

侯 飛，趙 磊，張月君，姜思通

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院黃島院區(qū)，山東 青島 266021）

地高辛片為治療慢性心功能不全的常用藥物，供應(yīng)臨床的僅 有0．25 mg／片1種規(guī)格[1]。目前流行的給藥方法是對病情不急的患者，逐日給一定劑量即可，維持量成人每日 0．125～0．5 mg[1]。為了遵醫(yī)囑給藥，藥師通常采用手工方法將整片地高辛一分為二獲取分劈片，以滿足個體化單劑量給藥的要求。此類每人次只用半片的醫(yī)囑在心內(nèi)、腎內(nèi)及導(dǎo)管介入等科室頻繁出現(xiàn)。為了驗證分劈片給藥劑量的準(zhǔn)確性，對同一批號藥品進行分劈，并測定重量差異，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1．1 儀器與試藥

AE240型電子天平(瑞士梅特勒公司)。地高辛片（規(guī)格為0．25 mg，白色雙凸圓形片，批號為 100705，上海信誼藥廠有限公司）。

1．2 方法

選擇青島地區(qū)使用全自動擺藥機的三甲醫(yī)院3所，基本可代表該地區(qū)的用藥水平和現(xiàn)狀。統(tǒng)一選擇各院由HIS系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)的擺藥機控制軟件，經(jīng)Apps系統(tǒng)配置，提取并匯總2012年1月至3月的地高辛總用量及整片用量、半片用量，并進行用藥頻度對比，和分劈片日均單劑量數(shù)計算。選取同一批號地高辛片，同一時間段由各院專業(yè)人員依平日實際分劈方法分別分劈10片(即20個半片)作為樣品，收集3組樣品，使用AE240型電子天平對其依次稱重。采用 SPSS13．0統(tǒng)計軟件對實際質(zhì)量（Wh）的3組數(shù)據(jù)進行方差分析，計算各組Wh的平均值(X)及相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD），并統(tǒng)計各組的Wh偏離理論質(zhì)量（Wm）7．5%及15%的分劈片數(shù)量。

2 結(jié)果

2．1 地高辛分劈片應(yīng)用現(xiàn)狀的數(shù)據(jù)表達

3所三甲醫(yī)院2012年1月至3月HIS系統(tǒng)顯示，地高辛總用量為5 679片。其中，A院地高辛總耗量為1 766片（整片1 086片，分劈片680片），B院耗量2 036片（整片1 110片，分劈片926片），C院耗量 1 877片（整片1 171片，分劈片706片）。合計整片耗量為3 367片，即為3 367個劑量單位；分劈片總用量為2 312片，每半片為1個劑量單位，即為4 624個劑量單位。就使用頻度而言，分劈片已超過整片，分劈片與整片之比為4 624∶3 367，即（1．38 ∶1）。各院日均耗用分劈片數(shù)分別為 14．94，20．35，15．52個劑量單位，日均用量約為15～20個劑量單位。

2．2 藥品分劈后質(zhì)量差異的相關(guān)數(shù)據(jù)

表1為藥品分劈后質(zhì)量差異的相關(guān)數(shù)據(jù)，方差分析結(jié)果顯示，3組分劈片片重Wh的差異無顯著性，可以認(rèn)為不同醫(yī)院間的分劈片是來源于同一總體。根據(jù)《美國藥典》第24版（USP24）中劑量單位一致性測試要求，各分劈片的質(zhì)量偏離應(yīng)在標(biāo)稱質(zhì)量的15%范圍內(nèi)，并且分劈片質(zhì)量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于6%。由表1可知，3家醫(yī)院的分劈片均未通過劑量一致性測試。若參照2010年版《中國藥典》片重差異不得超出標(biāo)準(zhǔn)片重 ±7．5%的劑量標(biāo)準(zhǔn)，則3所醫(yī)院的分劈片均有半數(shù)以上不達標(biāo)。

3 討論

地高辛分劈片具有較高的臨床用藥頻度，其分劈片加工已成為經(jīng)常化操作。

綜合各院地高辛分劈片的應(yīng)用數(shù)據(jù)可以看出，地高辛分劈片的用藥頻度已超過整片，各院日均用量在15～20個劑量單位之間。該數(shù)值在院際之間比較雖有差異，但地高辛分劈片是常用品種已是不爭的事實。分劈加工地高辛片是投藥前的一項經(jīng)常性工作，不是偶爾為之。地高辛治療指數(shù)低，除對分劈劑量有較高要求外，還須加特殊標(biāo)記以區(qū)別于其他形似的品種。我們的做法是將分劈好的半片包裹于鋁箔紙中，再投入擺藥機。整個分劈過程費時費力，一般采用每周集中時間分劈加工1批，多采用剪刀分劈法。湯遠(yuǎn)亮等[2]報道，剪刀分劈法導(dǎo)致?lián)p耗較大，雙手對掰法的適應(yīng)性更好。但筆者經(jīng)長期實踐認(rèn)為，對掰法僅適用于偶爾少量分劈，大量分劈加工宜采用剪刀分劈法，該法效率高，損耗也不大。但無論采用何種分劈方法，地高辛分劈片均難以達到劑量準(zhǔn)確。

表1 藥品分劈后質(zhì)量差異的相關(guān)數(shù)據(jù)

分劈片片重測試結(jié)果顯示，各院采樣均未達到USP劑量單位一致性測定。《美國藥典》第24版對劑量單位的一致性測試要求：各分劈片的質(zhì)量偏離應(yīng)在標(biāo)稱質(zhì)量的15%范圍內(nèi)，并且分劈片重的 RSD不得大于6%[3]。2010年版《中國藥典》規(guī)定片重差異應(yīng)控制在 7．5%之內(nèi)[4]。表 1顯示，各院采樣的 Wh和 Wm均有較大偏差，RSD均接近或超出 10%（9．8% ～14．8%），這意味著無論采用何種分劈方法，均不能做到使分劈片完全對稱（即消除分劈誤差），投放劑量與正確劑量存有較大誤差。曾有試驗報告，即使帶有刻痕的圓形片劑，其分劈片質(zhì)量也往往超出USP24的規(guī)定范圍[5]。況且地高辛為雙面凸起圓形小片，無刻痕，很難做到分劈對稱。

準(zhǔn)確合理地為患者調(diào)配藥品是藥師的職責(zé)所在，但目前無論采用何種方法，地高辛分劈片的投放劑量總有誤差。為了使患者能夠安全、準(zhǔn)確地用藥，呼吁藥事管理部門協(xié)調(diào)生產(chǎn)廠家，增加地高辛片劑的劑量規(guī)格。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：372-374．

[2]湯遠(yuǎn)亮，姚國新．用三種方法分劈地高辛片的效果比較[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（9）：1 277-1 278．

[3]Rosenberg JM，Nathan JP，Plakogianis F．Weight variability of pharmacistdispensed split tablets[J]．J Am Pharm Assoc，2002，42(2)：200-205．

[4]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄ⅠA，附錄 5．

[5]秦 燕，周晨光．淺析口服片劑分劈現(xiàn)象與建議[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（20）：1 791-1 792．