多西他賽單藥周化療方案與三周化療方案治療老年晚期非小細胞肺癌的對比研究

鐘敏鈺

非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤，又屬于老年性疾病，50%以上患者發病年齡≥65歲，目前老年肺癌的治療中存在很多誤區，晚期肺癌患者接受化療的概率明顯下降[1]。隨著人口老齡化，老年肺癌患者的數目不斷增加。單藥化療成為了老年晚期肺癌的首選治療方法，紫杉類在治療晚期NSCLC中具有活性及較好的耐受性，但常規三周化療方案毒副作用較重。本研究觀察到多西他賽單藥周化療方案在不降低療效的基礎上減少了毒副作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年1月—2011年3月我院住院的老年晚期肺癌患者75例，經病理學或細胞學證實為NSCLC，其中男39例，女36例；年齡65～72歲，中位年齡68.5歲；病程2個月～1年，中位病程5.2個月；鱗癌26例，腺癌39例，大細胞癌4例，腺鱗癌6例；分期ⅢB～Ⅳ期；一般體力狀態評分(PS評分)：0分5例，1分43例，2分27例。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值，余檢驗統計量值為χ2值；PS評分=一般體力狀態評分

表3 兩組毒副作用比較〔n(%)〕

1.2 入組標準 患者PS評分0～2分，無智力及精神障礙，語言表達能力正常，對治療知情同意，依從性良好，均為首次化療，預期生存期≥3個月，無明顯化療禁忌證。

1.3 排除標準 PS評分3分；消化道潰瘍活動期、糖尿病患者血糖不穩定者；治療過程中需接受放療者；同時排除嚴重肝腎功能不良等有明顯化療禁忌者；因各種原因不能完成2個周期化療者。

1.4 分組 按均衡原則依抽簽法隨機分為兩組，對照組37例和治療組38例，兩組患者的性別、年齡、病程、病理類型、PS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.5 治療方法 對照組患者接受多西他賽(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20031244)三周化療方案，70 mg/m2，d1，21 d重復1次，共2個周期；治療組患者接受多西他賽周化療方案，35 mg/m2，d1、8，21 d重復1次，共2個周期。多西他賽治療前地塞米松預處理，并常規對癥止吐治療。

1.6 療效及毒副作用觀察 化療2個周期后評價療效，按照世界衛生組織(WHO)實體瘤標療效評價標準[2]評價臨床療效，具體方法為：原本可見的病灶完全消失,且維持4周以上,歸為完全緩解(CR)；病變的最大直徑及最大橫徑的乘積縮小50%以上，并且其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上者稱為部分緩解(PR)；病灶兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%，無新病灶出現，維持4周以上者歸類為穩定(SD)；病灶兩徑乘積增大25%以上或出現新的病灶的患者稱為進展(PD)。同時按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準[2]記錄主要的毒副作用為消化系統反應、骨髓抑制及神經毒性，其中消化系統反應主要為厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、轉氨酶(丙氨酸氨基轉移酶或天冬氨酸氨基轉移酶)升高等,骨髓抑制主要檢測血紅蛋白、白細胞計數、粒細胞、血小板計數減少情況。

2 結果

2.1 療效比較 兩組治療效果比較，差異無統計學意義(u=0.045，P>0.05，見表2)。

2.2 毒副作用比較 治療組Ⅲ～Ⅳ度白細胞計數減少發生率為2例(5%),對照組為29例(78%)，差異有統計學意義(χ2= 38.37，P<0.05)；治療組Ⅲ～Ⅳ度粒細胞計數減少發生率為3例(8%)，對照組為30例(81%)，差異有統計學意義(χ2=37.84,P<0.05)；治療組Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發生率為3(8%)，對照組為11例(30%),差異有統計學意義(χ2=4.54,P<0.05，見表3)。

表2 兩組治療效果比較(例)

Table2 Comparison of efficacy between two groups

組別例數PRSDPD對照組37111610治療組38121610

注：PR=部分緩解，SD=穩定，PD=進展

3 討論

流行病學研究中常以65歲作為老年人的界定標準，有文獻報道58%的腫瘤患者年齡≥65歲[3]。肺癌又屬于老年性疾病，50%以上晚期肺癌患者發病年齡≥65歲。最近流行病學調查結果顯示，美國肺癌診斷時中位年齡已達到71歲[4]，40%以上新診斷肺癌年齡≥70 歲[5]。由于老年人肺功能、肝臟儲備功能和腎臟清除能力降低，骨髓造血功能減退以及合并多種老年性疾病等因素[6]，導致老年腫瘤患者治療耐受性低，治療過程中出現復雜多樣的臨床狀況。因此至今尚未有治療老年肺癌的標準治療方案，對老年肺癌的處理已成為腫瘤學界越來越重要的研究課題。由于分子靶向治療對于國人來說還過于昂貴且僅適合部分患者，目前老年晚期肺癌治療以單藥化療為主。ELVIS Ⅲ期臨床研究對Ⅲb期或Ⅳ期、年齡>70歲，PS評分為0～2分，且不適合做放療的老年肺癌患者進行研究，顯示了應用單藥治療的潛在好處[7]。本研究患者均為老年晚期肺癌，PS評分≤2分，適合單藥化療。且多西他賽是肺癌治療的有效藥物，廣泛應用于一、二線治療中，療效優勢較明顯，大量的臨床研究結果證實了該藥的臨床療效[8]，故本研究選用該藥治療。同時，Kudoh等[9]研究表明多西他賽在改善老年肺癌患者腫瘤相關癥狀方面具有優勢，但毒副作用也相應增加，主要為Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞及白細胞計數減少。本研究也觀察到三周化療方案有較明顯的Ⅲ～Ⅳ度血液系及消化系統毒副作用，與以上研究一致。JMEI研究顯示，多西他賽的周化療方案可能在不影響療效的情況下，降低其毒副作用[10]。Lilenbaum等[11]研究結果顯示，對年齡>70歲的初治晚期肺癌患者，多西他賽周化療方案的Ⅲ～Ⅳ度血液毒性明顯降低(0%與44%)，且周化療方案具有生存優勢(6.7個月與3.5個月)。國內多項研究也觀察到多西他賽單藥或小劑量單藥維持治療老年晚期 NSCLC 療效明確，毒副作用較輕，可明顯改善患者生活質量[12-14]。本研究治療組與對照組劑量強度相同，每周期均為70 mg/m2，周化療方案比三周化療方案在血液系、消化系統Ⅲ～Ⅳ度毒副作用明顯降低，患者耐受性更好，同時療效不受影響，與以上研究完全符合。本研究例數有限，但可進一步觀察比較兩組患者的生存期及生活質量，在例數更加充足的情況下，也可根據患者的病理分型、PS評分等方面作分層分析，進一步探討周化療方案及三周化療方案的優劣。

總之，本研究觀察到在總劑量不變的情況下，多西他賽周化療方案較三周化療方案在療效、疾病控制率不降低的情況下，血液系、消化系統毒副作用明顯降低，與既往各項研究結果相符，值得臨床借鑒。

1 劉大仲，王菲，張臨友.吉非替尼術前化療對局限性肺切除術后老年非小細胞肺癌患者的療效影響研究[J].中國全科醫學，2012，15(7)：2193.

2 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京：人民衛生出版社，2007.9：142-148.

3 Wedding U,Honecker F,Bokemyer C，et al.Tolerance to chemotherapy in elderly patients with cancer[J].Cancer Control，2007，14(1):44-56.

4 Gridelli C，Langer C，Maione P，et al.Lung cancer in the elderly[J].J Clin Oncol，2007，25(14):1898-1907.

5 Gridelli C,Maione P,Rossi A，et al.Treating of advanced non-small-cell lung cancer in the elderly[J].Lung Cancer，2009，66(3):282-286.

6 胡志洪，焦宏博，張樂寧，等.老年晚期非小細胞肺癌患者培美曲塞與多西他賽單藥化療的療效對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(12)：2049.

7 Elvis G.A phase Ⅲ study of single-agent vinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Oncologist，2001，6(suppl):4-7.

8 Ackert U,Haffner D,Classen C F.Non-small cell lung carci-noma in an adolescent manifested by acute paraplegia due to spinal metastases:a case report[J].J Med Case Reports,2011,5(1):486.

9 Kudoh S,Takeda K,Nakagawa K，et al.Phase Ⅲ study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer:results of the West Japan Thoracic Oncology Group Trial(WJTOG 9904)[J].JCO，2006，24(22):3657-3663.

10 Weiss GJ，Langer C，Rosell R，et al.Elderly patients benefit from seeond-line cytotoxic chemotherapy:a subset analysis of a randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed compared with docetaxel in patients with prevlously treated advanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2006,24(27):4405-4411.

11 Lilenbaum R，Rubin M，Samuel J，et al.A randomized phase Ⅱ trial of two schedules of docetaxel in elderly or poor performance status patients with advance non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol，2007，2(4):306-311.

12 余敏，姜宏寧.小劑量多西他賽單藥維持治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用老年醫學，2013,27(1)：66-69.

13 楊慧玲,李軍.多西他賽單藥一線治療晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志，2012,16(17):109-111.

14 吳紹華.多西他賽聯合順鉑治療47例進展期非小細胞肺癌的療效觀察[J].海南醫學院學報，2010，16(12)：1615-1617.