海南地區老年患者肺炎鏈球菌感染的臨床分布及其耐藥性

王芳乾，吳多榮

肺炎鏈球菌是一種苛氧革蘭陽性球菌，常寄居于正常人呼吸道，當人體抵抗力下降時，可引起人類呼吸道感染，嚴重者可繼發本菌引起的胸腔感染、中耳炎、腦膜炎和敗血癥等。隨著該菌分離率的不斷提高和其耐藥性的不斷上升，其致病性已受到普遍關注。本研究對2010—2012年海南地區老年患者感染的肺炎鏈球菌進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月—2012年10月海南地區老年患者臨床送檢標本3 052份，包括痰液、血液、腦脊液標本等。共非重復分離肺炎鏈球菌225株。患者年齡為60～95歲,平均為(76±12)歲；男1 975例(占64.7%),女1 077例(占35.3%)。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器及試劑 全自動細菌鑒定儀分析儀VITE 2 compact及配套試劑，購自法國梅里埃公司。哥倫比亞血平板購自廣州迪景生物有限公司，質控菌株為ATCC49619。

1.2.2 細菌培養和鑒定 標本接種于哥倫比亞血平板，置5%CO2、35 ℃培養箱培養18～24 h，挑取菌落周圍有草綠色溶血環、表面光滑、中央塌陷、邊緣隆起呈臍窩狀的可疑菌落進行革蘭染色和奧普托欣(OP)試驗初選，全部菌株用VITE 2 compact鑒定到種。

1.2.3 藥敏試驗 采用梅里埃VITEK 2 compact肺炎鏈球菌藥敏卡(AST-GP68)檢測，具體操作按照儀器操作說明書進行，結果按臨床實驗室標準協會(CLSI)2012年版標準判讀。

1.3 統計學方法 采用世界衛生組織(WHO)提供的WHONET 5.6軟件進行耐藥性分析，采用SPSS 11.0統計軟件進行檢出率分析，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 225株肺炎鏈球菌在各標本中的檢出情況 肺炎鏈球菌在痰液、胸腹腔積液、血液及腦脊液4種標本中的檢出率間差異有統計學意義(χ2=50.99，P<0.01，見表1)。其中痰液中檢出率與血液、腦脊液相比，胸腹腔積液中檢出率與血液相比，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 肺炎鏈球菌在各標本中的檢出率

2.2 藥敏試驗結果 225株肺炎鏈球菌藥敏結果顯示，對青霉素的耐藥率為30.2%，對紅霉素、四環素和復方新諾明的耐藥率均在60%以上，對頭孢他啶、美羅培南、厄他培南、氯霉素、左氧氟沙星和氧氟沙星的耐藥率在20%左右，未發現對利奈唑胺、萬古霉素、莫西沙星的耐藥菌株。見表2。

3 討論

肺炎鏈球菌是人體上呼吸道寄生菌,健康時并不致病,但當人體抵抗力下降時,可侵入支氣管、肺等引起感染，嚴重時可引起敗血癥、腦膜炎等嚴重全身性感染。本研究顯示，3 052份患兒臨床送檢標本中共分離(非重復)肺炎鏈球菌225株，陽性率為7.4%，因該菌人工培養時需要CO2和生長時易受其他細菌生長干擾，因此培養較為困難，導致該菌臨床檢出率較低。該菌在痰液中的檢出率為9.3%，高于秘春燕等[1]報道。

表2 225株肺炎鏈球菌對13種常用抗菌藥物的耐藥情況〔n(%)〕

Table2 The drug resistance of 225 streptococcus pneumoniae to 13 commonly used antibacterial agents

抗菌藥物耐藥率敏感率紅霉素192(85 3)33(14 7)四環素190(84 4)35(15 6)復方新諾明138(61 3)87(38 7)青霉素68(30 2)157(69 8)美羅培南45(20 0)180(80 0)厄他培南45(20 0)180(80 0)頭孢他啶45(20 0)180(80 0)氯霉素43(19 1)182(80 9)氧氟沙星40(17 8)185(82 2)左氧氟沙星35(15 6)190(84 4)利奈唑胺0 225(100 0)莫西沙星0 225(100 0)萬古霉素0 225(100 0)

青霉素曾被廣泛應用于治療肺炎鏈球菌感染，但近年來，肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥情況日趨嚴重,給臨床治療帶來困難，其耐藥機制主要是青霉素結合蛋白(PBP)基因的改變,從而改變細胞壁上高分子青霉素結合蛋白結構，降低了對β-內酰胺酶的親和力而產生耐藥[2]。耐青霉素肺炎鏈球菌的發生率在不同國家甚至在同一國家不同地區均有明顯差異,Song等[3]報道，在不同的地區，肺炎鏈球菌對青霉素耐藥率有很大的差異，在亞洲地區越南71.4%、韓國54.8%、中國香港43.2%以及中國臺灣38.6%。而本研究藥敏結果顯示，肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率為30.2%，高于國內其他地區[4]報道水平，低于鐘天鷹等[5]報道的南京地區94.75%和張濤等[6]報道的蘇州地區的52.8%水平。肺炎鏈球菌對紅霉素產生耐藥性的機制主要是ermB基因各mefA基因耐藥決定的，前者介導高水平大環內酯類耐藥,后者介導低水平14元環(紅霉素、克拉霉素)、15元環大環內酯類耐藥[7]，本研究結果顯示，肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率為85.3%，高于全國細菌耐藥性監測網報道的82.7%[8]，低于唐恒等[9]報道水平，這表明大環內酯類已不適于肺炎鏈球菌感染的治療。

肺炎鏈球菌對頭孢他啶、美羅培南、厄他培南、氯霉素、左氧氟沙星和氧氟沙星的耐藥率在20%左右，可作為臨床醫生經驗治療的合適用藥。未發現對利奈唑胺、萬古霉素、莫西沙星的耐藥菌株。綜上所述，海南地區肺炎鏈球菌對抗菌藥物已呈不同程度的耐藥，各臨床實驗室在做好肺炎鏈球菌分離、培養和鑒定的同時，應加強對肺炎鏈球菌的耐藥性監測，采取合理有效的用藥措施，減少其耐藥性的發生。

1 秘春燕,朱婷.118株肺炎鏈球菌耐藥分析[J].山西中醫學院學報,2009,10(6):525-526.

2 Stevenson LW.Left ventricular assist devices as destination therapy for end stage heat failure[J].Cardiovascular Medicine,2004,6(6):471-479.

3 Song JH,Jung SI,Ko KS,et al.High prevalence of antimicrobial resistance among clinical Streptococcus pneumoniae isolates in Asia (an ANSORP study)[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(6):2101-2107.

4 肖永紅,沈萍,魏澤慶,等.Mohnarin 2011年度全國細菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(22):4946-4952.

5 鐘天鷹,遲富麗,王惠云,等.324株兒童感染肺炎鏈球菌耐藥情況的分析[J].中國生化藥物雜志,2008,29(6):408-411.

6 張濤,趙根明,陶云珍,等.蘇州地區臨床分離兒童肺炎鏈球菌耐藥情況分析[J].復旦學報(醫學版),2008,35(3):353-357.

7 康悅,吳菊芳.肺炎鏈球菌對大環內酯類抗生素的耐藥狀況及耐藥機制研究進展[J].中國感染與化療雜志,2009,9(6):474-477.

8 李有林,陳開森,廖曉珍,等.82株肺炎鏈球菌藥敏分析[J].中國醫學檢驗雜志,2008,9(6):350-351.

9 唐恒,陳勃江,李為民.219株呼吸道肺炎鏈球菌的分離及耐藥分析[J].西部醫學,2009,21(9):1469-1473.