維吾爾族人群血尿酸水平與非酒精性脂肪性肝病的關系研究

蔡 雯，宋江美，王淑霞，鄒 媛，米合日古麗·熱西提，姚 華

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由脂肪空泡積累在肝細胞胞質中所形成,包括單純性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝細胞癌以及肝功能衰竭[1]。隨著人們生活方式和飲食結構的變化,NAFLD發病率日益增高，已成為嚴重的公共健康問題。人體血尿酸(SUA)的產生和排泄基本保持著動態平衡[2]。SUA是人體主要的抗氧化物[3]，氧化應激和脂質過氧化損傷是NAFLD的重要發病機制之一[4]。因此，探討SUA與NAFLD的關系對NAFLD的防治和診斷具有重要意義。有研究表明SUA水平升高與NAFLD發生有相關性[5-11],但是最近又有研究表明兩者間無相關性[12]。

維吾爾族為新疆地區的主要少數民族，具有獨特的飲食習慣和生活方式[13]。有研究表明相對于當地漢族人群，維吾爾族NAFLD的患病率較高[14]，但SUA水平、高尿酸血癥的患病率均較低[15]，本研究旨在探討維吾爾族人群SUA與NAFLD的相關性。

1　資料與方法

1.1研究對象本研究于2011年7月—2012年7月對在新疆醫科大學第一附屬醫院進行體檢的維吾爾族人群進行現場調查，共調查3 378例。排除體檢信息不全、有大量飲酒史、慢性肝病史、癌癥病史、腎病史及肝膽疾病史者，最終納入2 241例，其中男1 214例、女1 027例；平均年齡(43.2±10.4)歲。

1.2方法

1.2.1體格檢查結合國內既往文獻報道的NAFLD危險因素制定本次調查問卷，本研究調查內容包括：年齡、性別、職業、文化程度、收入、既往史、遺傳病史、吸煙情況、運動量、睡眠情況、飲食習慣、飲酒情況及服藥情況。獲知情同意后對研究對象進行調查，調查問卷由調查人員統一發放，由研究對象當場填寫，獨立完成調查并核實問卷。完成問卷調查后測量身高、體質量、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。均按標準方法進行常規體格檢查。

1.2.2生化指標測定禁食12 h后清晨采集受檢者的空腹靜脈血5 ml,當日內采用日立7060全自動生化分析儀檢測血液生化指標SUA、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)的水平。

1.2.3肝臟超聲檢查受檢者抽血后空腹行B超檢查。由2名資深影像學專科醫師采用同一臺超聲診斷儀(日本西門子公司CDUS512彩色超聲診斷儀,凸陣探頭，頻率2～5 MHz)進行操作并出具報告。影像學醫師檢查時不了解受檢查者病史及該研究。

1.3診斷標準NAFLD診斷標準參照2010年中華醫學會肝臟病學分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南(修訂版)》的臨床診斷標準[16]，ALT<70 U/L，Scr<133 μmol/L，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗體均為陰性。高尿酸血癥的診斷標準[17]：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>360 μmol/L，未服用任何藥物或抗氧化劑。

代謝綜合征(MS)的診斷標準需符合以下組分中的3項或全部[18]：(1)中心性肥胖：腰圍男性>90 cm、女性>80 cm和(或)體質指數(BMI)>25.0 kg/m2；(2)高TG血癥：空腹TG≥1.7 mmol/L；(3)HDL-C：男性HDL-C<1.03 mmol/L，女性HDL-C<1.29 mmol/L；(4)血壓：SBP≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥85 mm Hg，或已確診為高血壓者；(5)血糖：FPG≥5.6 mmol/L或已確診為2型糖尿病者。

2　結果

2.1維吾爾族人群臨床特征2 241例維吾爾族受檢者中滿足NAFLD診斷標準者共984例，NAFLD檢出率為43.90%。高尿酸血癥患者188例，高尿酸血癥檢出率為8.38%；MS患者769例，MS檢出率為34.30%。中心性肥胖、高TG血癥、低HDL-C、血壓升高、FPG升高者分別為1 475例(65.8%)、721例(32.1%)、841例(37.5%)、820例(36.6%)和407例(18.2%)。

NAFLD患者的年齡、血壓、體質指數及ALT、AST、Scr、FPG、TC、TG、LDL-C、SUA水平均較非NAFLD者高，HDL-C水平較非NAFLD患者低，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1　NAFLD及非NAFLD受檢者臨床和實驗室檢查指標比較

注：BMI=體質指數，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，FPG=空腹血糖，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，Scr=血肌酐，SUA=血尿酸，AST=天冬氨酸氨基轉氨酶，ALT=丙氨酸氨基轉移酶；*為χ2值

2.2SUA水平與NAFLD的相關性高尿酸血癥患者中78.19%(147例)被診斷為NAFLD，非高尿酸血癥患者中40.83%(832例)被診斷為NAFLD，差異有統計學意義(χ2=98.020,P<0.05)。Spearman相關性分析顯示，SUA水平與NAFLD呈正相關(r=0.365，P<0.001)。為進一步探討SUA與NAFLD的關系，將SUA水平按四分位數進行分組，男性：Q1≤273.37 μmol/L，Q2:273.38～328.99 μmol，Q3:329.00～381.30 μmol，Q4≥ 381.31 μmol；女性：Q1≤183.88 μmol/L，Q2:183.89～219.63 μmol，Q3:219.64～260.99 μmol，Q4≥261.00 μmol。與Q1組比較Q2、Q3、Q4組OR值分別1.486、2.180和4.155(見表2)。

2.3SUA與MS及其組分的關系除FPG升高外，MS、血壓升高、高TG血癥、低HDL-C血癥、中心性肥胖發生率均隨著SUA水平的增加而增加(P<0.05，見表3)。

2.4NAFLD危險因素分析以是否發生NAFLD為因變量，以女性、民族、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、BUN、Scr為自變量，進行多元Logistic回歸分析，結果顯示女性、年齡、BMI、FPG、TG、TC、HDL-C、Scr水平及高尿酸血癥對NAFLD的影響有統計學意義(見表4)。

表2　SUA水平與NAFLD的關系

表3不同SUA水平受檢者MS及其組分發生率比較〔n(%)〕

Table3Comparison of prevalence rate of metabolic syndrome and its components in the subjects with different quartile levels of serum uric acid

四分位數例數MS血壓升高FPG升高高TG血癥低HDL-C血癥中心型肥胖Q1559129(23 0)　158(28 2)　106(18 9)111(19 9)　179(32 0)　293(52 4)　Q2560134(24 0)?169(30 1)?　87(15 6)　130(23 3)?201(35 9)?335(59 8)?Q3560213(38 0)△204(36 4)△　99(17 6)　193(34 4)△230(41 0)△394(70 4)△Q4561291(51 9)▲289(51 5)▲117(20 9)286(51 0)▲276(49 2)▲449(80 0)▲χ2值138 02580 8065 650150 34636 667101 810P值0 0000 0000 1300 0000 0000 000

注：與Q1比較，*P<0.05；與Q2比較，△P<0.05；與Q3比較，▲P<0.05

表4NAFLD危險因素的多元Logistic回歸分析

Table4Multivariate Logistic regression analysis on risk factors of NAFLD

變量βSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)女性-0 4500 1449 7620 0020 637(0 480，0 845)年齡0 0160 0066 4540 0111 016(1 004，1 028)BMI0 3480 020296 8660 0001 416(1 361，1 473)FPGL0 2020 05413 9360 0001 224(1 101，1 361)TGL0 2120 06012 3420 0001 236(1 098，1 392)TCL0 2730 06816 3300 0001 314(1 151，1 500)HDL-CL-0 4340 1696 6050 0100 648(0 465，0 902)Scr-0 0100 0045 6430 0180 990(0 981，0 998)高尿酸血癥0 7350 22410 7340 0012 086(1 344，3 237)合計-11 6250 749241 0490 0000 000

3　討論

本研究中維吾爾族人群NAFLD發生率為43.90%，高于漢族人群[19]，與其他研究報道的維吾爾族人群NAFLD發生率一致[20]。這可能因為維吾爾族有自己獨特的遺傳背景、生活方式以及飲食習慣，其喜好面食、肉類、奶酪、煉乳、黃油等高脂飲食。在維吾爾族人群中超重與中心性肥胖者較普遍，新疆地區維吾爾族人群中心性肥胖發生率高于漢族[21]。同時，本研究的對象大部分為公務員或辦公室職員，均是腦力勞動者，平時缺少體育鍛煉。

維吾爾族人群SUA水平及高尿酸血癥發生率低于漢族人群[22]，這也可能與遺傳和飲食有關。本研究顯示，維吾爾族SUA水平較低，維吾爾族人群SUA的Q4水平者發生NAFLD的危險性是Q1的4.155倍，提示血SUA水平與NAFLD相關,SUA水平增高可能是NAFLD的發病機制之一。既往研究認為尿酸是氧化應激產物的天然清潔劑,給肥胖癥模型小鼠注射尿酸可以減少NAFLD的形成,推測SUA水平升高可能是NAFLD患者對抗氧化應激增強的生理性代償機制。同時隨著SUA水平升高，MS及其MS組分的發生率也隨之增加，MS是NAFLD的危險因素[23-24]，這間接表明SUA與NAFLD相關。

SUA與NAFLD的相關性提示SUA在NAFLD的發生發展中具有重要作用。近年來研究發現,在MS患者體內SUA具有強氧化劑作用[25-26],SUA水平升高可能是NAFLD患者對抗氧化應激增強的生理性代償機制。提示SUA水平升高可能是NAFLD的獨立危險因素。

總之，維吾爾族人群中SUA水平升高與NAFLD密切相關，在臨床中增加SUA水平檢測是評估NAFLD危險的有效輔助檢查。本研究不足之處：采用橫斷面研究尚無法得到SUA水平升高是否為發生NAFLD的原因；研究對象大多數為公務員或辦公室職員的體檢人群，其高尿酸血癥和NAFLD發生率可能會高于社區人群。

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